絡風一號治療冠心病心絞痛（血瘀證）臨床研究

李玉峰，肖 珉，郝錦紅，閆衛紅，戴雁彥，趙懷兵，王 君，王 顯

2011 年3 月—2012年10月，采用隨機、陽性對照的方法，以東直門醫院心血管內科患者為主要觀察對象，在常規治療基礎上，分別加用通心絡膠囊、絡風一號，觀察絡風一號治療冠心病心絞痛血瘀型的療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 診斷標準及中醫辨證 西醫診斷標準參照國際心臟病學會及WHO臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》［1］及2007年中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會公布的《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》［2］。中醫診斷標準、血瘀證候判定標準參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則》［3］及《第二屆全國活血化瘀研究學術會議修訂瘀血證診斷主要標準》。胸痹心痛輕重分級標準參照1996年中西醫結合防治冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》［4］。

1.2 納入病例標準 冠狀動脈造影證實符合冠心病心絞痛診斷標準，中醫辨證為血瘀證患者；每周心絞痛發作次數≥2次的患者；心電圖檢查有缺血性改變或運動試驗陽性；年齡18歲～70歲；簽署知情同意書。

1.3 排除病例標準 急性心肌梗死，或有重度心絞痛以及其他心臟疾病、重度神經官能癥、更年期癥候群、頸椎病所致胸痛者；合并Ⅱ級以上高血壓、重度心肺功能不全、重度心律失常（快速房顫、房撲、陣發性室性心動過速等）患者；合并肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；18歲以下或70歲以上患者，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質者；參加其他臨床試驗的患者。

1.4 臨床資料 入選北京中醫藥大學東直門醫院心內科確診的冠心病患者150例，全部病例均符合病例選擇標準，按照1∶1∶1比例隨機分為常規治療組、對照組（通心絡膠囊治療組）和試驗組（絡風一號治療組），各50例。常規治療組：男21例，女29例，年齡38歲～70歲（61.46歲±9.56歲）；對照組：男23例，女27例，年齡43歲～69歲（58.53歲±6.21歲）；試驗組：男19例，女31例，年齡39歲～68歲（57.04歲±7.88歲）。3組患者年齡、性別、病程、中醫臨床癥狀積分、心絞痛西醫分型及實驗室相關指標檢查結果等方面均無統計學意義（P＞0.05）。

1.5 治療方法 常規治療組口服阿司匹林100mg，每日1次，美托洛爾（倍他樂克）12.5mg～25mg，每日2次，立普妥20 mg，每晚1次。對照組在常規治療的基礎上服用通心絡膠囊（河北以嶺制藥集團生產）3粒，每日3次。試驗組在常規治療的基礎上服用絡風一號（北京康仁堂藥業有限公司生產制備）1袋／次，每日2次。3組療程均為30d。試驗期間禁止使用除硝酸甘油外其他治療冠心病心絞痛的中西藥物。

1.6 觀察指標 分別于治療前及治療后2周、4周觀察各組以下指標變化：心絞痛發作次數、疼痛程度、持續時間、誘發原因、硝酸甘油服用量及其停減率；中醫癥狀（包括胸部固定疼痛或絞痛，口唇紫暗等）、舌象及脈象的變化以及一般體檢項目（包括脈搏、心率、心律、血壓等）；分別進行心電圖或運動試驗檢查；血液流變學檢查；血、尿、大便常規化驗，肝功能、腎功能檢查。并觀察30d主要心血管不良事件（MACE），包括死亡、急性心肌梗死、血運重建及因心絞痛再次入院。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥治療胸痹（冠心病心絞痛）的臨床研究指導原則》［3］及1996年全國中西醫結合防治冠心病心絞痛及心律失常研究座談會修訂的《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》［4］制定。

1.7.1 心絞痛癥狀療效 顯效：癥狀消失或基本消失；有效：疼痛發作次數、程度及持續時間有明顯減輕；無效：癥狀基本與治療前相同；加重：疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重。

1.7.2 心電圖療效 顯效：心電圖恢復至“大致正常”或達到“正常心電圖”；有效：ST段的降低，以治療后回升0.05mV以上，但未達正常水平，在主要導聯倒置T波改變變淺（達25%以上者），或T波由平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善者；無效：心電圖基本與治療前相同；加重：治療后ST段降低加重，T波加深，或T波由平坦變為倒置。

1.7.3 中醫癥狀總療效 癥狀評分方法參照2002年“中藥新藥臨床研究指導原則”制定。顯效：治療后積分減少≥70%者；有效：治療后積分減少＜70但≥30%者；無效；治療后積分減少＜30%者；加重：治療后積分增加30%者。

2 結 果

2.1 3組心絞痛療效比較 試驗組顯效21例（42%），有效23例（46%），無效6例（12%），總有效率88%；對照組顯效18例（36%），有效24例（48%），無效8例（16%），總有效率84%；常規治療組顯效15例（30%），有效13例（26%），無效22例（44%），總有效率56%。與常規治療組相比，試驗組與對照組心絞痛療效差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組與對照組相比差異無統計學意義。

2.2 3組中醫癥狀總療效比較 試驗組顯效24例（48%），有效22例（44%），無效4例（8%），總有效率92%；對照組顯效21例（42%），有效23例（46%），無效6例（12%），總有效率88%；常規治療組顯效10例（20%），有效11例（22%），無效29例（58%），總有效率42%。與常規治療組相比，試驗組與對照組心絞痛療效差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組與對照組相比差異無統計學意義。

2.3 3組患者心電圖療效比較 試驗組顯效11例（22%），有效18例（36%），無效21例（42%），總有效率58%；對照組顯效9例（18%），有效16例（32%），無效25例（50%），總有效率50%；常規治療組顯效6例（10%），有效12例（16%），無效32例（64%），總有效率36%。與常規治療組相比，試驗組心絞痛療效差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組心絞痛療效與常規治療組相比差異無統計學意義。

2.4 兩組治療前后血液流變學變化 治療后試驗組與對照組患者全血黏度（高切、低切）和紅細胞比容較治療前均有明顯降低（P＜0.05）。與常規治療組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。但試驗組與對照組組間比較無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學變化（±s）

表1 兩組治療前后血液流變學變化（±s）

組別 n 全血黏度（mPa·s）高切 低切紅細胞比容%血漿黏度mPa·s試驗組 治療前 50 4.79±0.55 10.71±1.65 47.59±2.58 1.41±7.53治療后 50 4.68±0.571）2） 10.04±1.111）2） 45.85±2.621）2） 1.38±5.23對照組 治療前 50 5.09±0.49 11.16±1.72 47.46±2.42 1.39±8.41治療后 50 4.71±0.431）2） 10.41±1.021）2） 45.95±2.411）2） 1.37±8.71常規治療組 治療前 50 3.91±0.31 11.56±1.69 47.55±3.93 1.57±0.17治療后 50 3.83±0.28 11.24±1.52 47.50±3.86 1.53±0.14與同組治療前比較，1）P＜0.05；與常規治療組治療后比較，2）P＜0.05

2.5 不良反應 3組兩組用藥期間未發現癥狀、體征因使用治療藥而加重者，治療前后血、尿常規及肝、腎功能檢測未發現異常波動者。治療組有2例及對照組有4例患者服藥后出現胃脘不適，經改為飯后服用癥狀消失。

3 討 論

冠心病心絞痛中醫屬于胸痹、心痛范疇，其病位在心。王顯教授認為動脈粥樣硬化引起的急性心血管事件發病急驟，臨床表現變化多端，類似中醫風證；病位在心之絡，病因為風寒內侵、飲食不當、情志失調和年老體虛等；病機屬痰瘀濕濁郁蒸腐化，凝聚成毒，化熱生風；或久病入絡，脈絡空虛，血虛生風，據此提出“絡風內動”學說，并進行了近十年的深入研究［5－7］。根據動脈粥樣硬化“絡風內動”學說凸現痰瘀濕濁、熱毒化風之病理機制，在動脈粥樣硬化的防治策略中，強調活血化瘀的同時，考慮使用“解毒祛風除濕”類中藥。根據《太平圣惠方》：“治惡疰心痛，悶絕欲死：鬼督郵一兩、安息香一兩做丸”的記載，選擇具有“益氣活血化瘀”、“祛風除濕解毒”作用的鬼督郵（徐長卿）為君，輔以活血化瘀、通絡止痛的三七和威靈仙為臣，佐以行氣通絡止痛的降香，組成絡風一號。既往研究證實，方中藥物具有潛在的抗炎癥、調血脂、抗血栓、擴張血管等綜合作用，初步應用臨床療效滿意。

本研究顯示，絡風一號和通心絡治療冠心病心絞痛血瘀證有較好療效，兩者療效相當。心電圖療效試驗組優于常規治療組，具有統計學意義。對照組與常規治療組相比心電圖療效無顯著性差異。本研究提示絡風一號對血瘀證冠心病心絞痛患者有較好效果，且臨床應用安全，無明顯毒副反應。

［1］國際心臟病學會和協會及WHO命名標準化聯合專題組.缺血性心臟病命名及診斷標準［J］.中華心血管病雜志，1981，9（1）：75－76.

［2］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：195－206.

［3］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：41－45.

［4］全國中西醫結合防治冠心病心絞痛及心律失常研究座談會專家組修訂.冠心病心絞痛及心電圖療效標準［J］.中醫雜志，1996，37（10）：583.

［5］Wang X，Lin ZX，Ge JB，etal.Relationship between traditional chinese medicine syndrome type and coronary arteriography of acute coronary syndrome［J］.Chin J Integr Med，2003，9（2）：116－119.

［6］王顯，胡大一.急性冠脈綜合征“絡風內動”假說臨床研究［J］.中華中醫藥雜志，2008，23（3）：204－208.

［7］王顯，胡大一，沙鷗.中醫絡風內動證的病變特征和炎癥標志物的檢測［J］.心臟雜志，2008，6（10）：235－238.