核苷類藥物對HBeAg陰性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒療效分析

文正燕 孫傳俊

根據我國的乙型肝炎肝硬化流行病學的相關調查顯示，一般人群乙肝表面抗原攜帶率有很大的下降。但是由于我國的人口基數大，我國的乙型肝炎肝硬化患者仍然有很多。當乙型肝炎肝硬化進入到失代償期后，會出現許多危害生命的并發癥。核苷類藥物可以有效的控制炎癥活動，甚至可以起到延緩肝纖維化的進程，從而使患者的病情得到改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院2010年下半年至2012年上半年在我院就診的60例HBeAg陰性的乙型肝炎肝硬化患者，男女不限，年齡21～75歲，按照Child-Pugh的評分標準，A級患者18例，B級20例，C級22例。根據患者的意愿和經濟情況，把他們分為核苷類藥物治療組32例和對照組28例。

1.2 治療方法 對于治療組的患者，根據他們的經濟情況進行核苷類藥物抗病毒治療，其中拉米夫定8例，13例恩替卡韋，5例阿德福韋酯，2例替比夫定;對照組使用常規的對癥治療。在治療前讓所有患者簽署知情同意書，隨訪一年。

1.3 檢測方法 在治療過程中的3～6個月內，需要對肝功能、血常規、腎功能、HBV標志、B超等進行檢測。采用美國Beckman全自動生化分析儀和相關的配套試劑檢測肝功能和腎功能，對 HbsAg、抗-HBc、抗-HBs、HbeAg使用第二代試劑微粒酶聯免疫法檢測，使用核酸熒光定量PCR檢測HBV DNA。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件分析，采用χ2檢驗率的比較，使用t檢驗計數資料，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

根據兩組患者在性別、年齡、肝功能、Child-Pugh評分等的比較，如表1所示，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組的HBV DNA水平要高于對照組，差異有統計學意義(P=0.001)。在隨訪的一年后，對肝功能指標的變化情況進行分析，發現治療組的血清AST、ALT、Tbil水平都低于對照組，Alb、CHE高于對照組，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組的ALT復常率分別為70.2%和53.6%，差異有統計學意義(P＜0.05)。在8例拉米夫定治療者中，檢測出2例患者YMDD變異，在未出現病毒變異時使用阿德福韋酯。5例阿德福韋酯治療者中，有1例出現病毒學變異和肝炎發作，HBeAg陰性轉變為陽性，及時使用恩替卡韋治療，病情得到控制。使用恩替卡韋和替比夫定治療，在一年后沒有病例出現病毒學反彈。治療組中有1例出現原發性肝細胞癌，而對照組出現了3例，差異無統計學意義(P=0.369)。治療組和對照組消化道出血分別有7例和10例，差異無統計學意義(P=0.468)。

表1 患者人口學和治療前基線情況()

表1 患者人口學和治療前基線情況()

組別 例數 男/女 平均年齡(歲) AST(U/L) ALT(U/L) HBV DNA(lg/ml)0.231 0.541 0.846 0.736 0.281 0.069±1.7對照組 28 15/13 46.8±12.5 125.3±176.5 92.6±99.8 4.8±2.1 χ2或 t值 1.587 -0.532 -0.162 0.387 -1.126 -1768 P值治療組 32 18/14 47.2±10.3 129.8±131.6 82.1±96.3 5.6

3 討論

根據本組的情況表明，阿德福韋酯和拉米夫定在治療一年后，都具有10%～15%的耐藥性，其中13例使用恩替卡韋治療的患者，在一年后都沒有耐藥發生，因此恩替卡韋具有較高的耐藥屏障，但是它的價格非常貴，在臨床使用中受到限制。治療組的HBV DNA陰轉率和下降的幅度都比對照組高，差異具有統計學意義，在療程延長到一年后的結果相似，所以核苷類藥物能夠持續控制HBV復制，從而使肝細胞炎癥減輕，肝炎的活動得到控制，肝功能能夠改善，ALT復常率提高。通過以上分析，我們可以得知核苷類藥物能夠有效的抑制HBeAg陰性的乙型肝炎肝硬化患者的HBV復制，提高ALT復常率，但是對于是夠能夠減低肝硬化并發癥和病死率有效果，還需要進一步的研究。

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