黃曉春
非甾體抗炎藥是指不包括皮質激素在內的一大類具有抗炎、解熱、鎮痛作用的藥物,如老藥中的阿司匹林、保泰松、撲熱息痛、消炎痛,其次有雙氯滅痛、氯滅酸、安乃近、氨基比弗等[1],新近相繼推出有萘普生、布洛芬、吡羅昔康、塞米昔布等等數十個藥物應用于臨床。這類藥物雖有抗炎、解毒、鎮痛方面有明顯不同,如阿司匹林解熱鎮痛作用較強,保泰松有抗炎解熱作用,僅有微弱鎮痛作用,撲熱息痛只有解熱作用,而無抗炎作用。但非甾體類藥物也有其副作用,比如本文研究的非甾體類藥物導致相關性潰瘍,如消化道潰瘍的情況時有發生,相關性潰瘍是消化道很常見的疾病,一直以來,大家的普遍觀點是胃酸過多導致的相關性潰瘍疾病,但是經過長期研究發現,非甾體類藥物也是導致相關性潰瘍的一個重要因素,由于非甾體類藥物會導致相關性潰瘍的發生,這樣以來,會給患者帶來極大的危害和隱患,如何減少非甾體藥物導致相關性潰瘍的情況,成為了消化內科重點研究的課題之一,這也是非甾體類藥物的重要缺陷之一。本文通過探討非甾體類藥物導致相關性潰瘍的內鏡特點,為如何減少非甾體類藥物導致相關性潰瘍提供資料,為臨床工作提供數據支持和醫療依據。
1.1 一般資料 本文選取我院2008~2010年因服用非甾體藥物而導致相關性潰瘍的患者78例,其中男41例,女37例。年齡18~76歲,平均(51.3±6.9)歲。非甾體類藥物種類構成比詳見表1。既往有類風濕性關節炎和風濕性關節炎病史者16例,有胃十二指腸潰瘍病史13例,伴有心腦血管疾病者4例,惡性腫瘤2例。

表1 非甾體類藥物種類構成比(例,%)
1.2 臨床表現 多數臨床癥狀不明顯,特別是老年患者更缺乏明顯的臨床表現。常見臨床癥狀為消化不良表現,上腹的胞脹、反酸、暖氣、惡心、嘔吐等。部分首發癥狀為黑便、嘔血。大便隱血試驗(+)~(+++)[2]。本組中黑便19例、嘔血7例。
1.3 內鏡表現 患者在非甾體類抗炎藥使用后幾小時或幾天內就可出現胃黏膜損傷表現,胃黏膜形成淤點、糜爛,用藥1周或更長時間即可導致急性潰瘍。潰瘍常見病變部位為胃竇部及十二指腸球部,其次為胃體與胃竇同時受累,最少位于胃底部,且主要為多發性病灶。本組78例患者予以胃鏡檢查,均有不同程度的胃或腸黏膜的潰瘍或糜爛出現,均非其他因素而致。胃腸黏膜表現為彌漫性水腫、充血及多發性黏膜的出血、糜爛或潰瘍形成,糜爛可呈彌散斑點狀、點片狀或條狀,潰瘍形態表現多樣且為多發性,潰瘍直徑為0.2~2.0 cm。潰瘍特點較為表淺,表面有黏液或血痂附著,愈合后無瘢痕遺留。
1.4 HP檢驗 幽門螺桿菌采用14C-尿素呼氣試驗進行檢驗,本組中HP陰性者59例,HP陽性者19例。
1.5 治療方法 所有患者經確診后,立即停用非甾體類藥物,若病灶出血嚴重者采用去甲腎上腺素或凝血酶進行注射或噴灑。對HP陽性者予以克拉霉素緩釋片,500 mg/次,2次/d,口服1周;泮托拉唑,20 mg/次,2 次/d,口服4 周;阿莫西林膠囊,1000 mg/次,2次/d,口服1周。對青霉素過敏者,可將阿莫西林膠囊換成甲硝唑片。對HP陰性者泮托拉唑,40 mg/次,1 次/d,口服4 周。
本組78例患者經治療后,治愈75例,3例需繼續治療。治療后臨床癥狀均消失,大便潛血為陰性。通過對非甾體類藥物導致患者相關性潰瘍的內鏡特點進行分析,統計潰瘍類型和發生的例數,詳見表2。

表2 相關性潰瘍類型例數的構成比(例,%)
非甾體藥物導致相關性潰瘍的癥狀已經由臨床所證明,非甾體藥物的種類大致有阿司匹林類藥物、吡唑酮類、萘普生類、氯芬那酸類和美洛昔康等藥物[3]。隨著年齡的增加,對于胃黏膜上皮來說,其保護和防御功能均有不同程度的下降及減弱狀態發生,與此同時,相關性潰瘍發生的可能性也在不斷增加,在臨床的研究中,中老年人服用非甾體類藥物導致相關性潰瘍的可能性均比青年人的可能性要高。此外,如以前患有消化類疾病的患者,其產生潰瘍的幾率會大大增加,并且,很多患者還伴有消化道出血,嚴重影響患者的身體健康,身體免疫力也隨之大大降低。在這種情況下,極有可能促進胃黏膜糜爛、潰瘍的發生。另一方面,如服用阿司匹林的患者,在極短的時間內,或多或少都有胃黏膜損壞的情況發生,但是隨著時間的不斷增加,大部分患者的癥狀消失,小部分患者的癥狀加重。但如果長時間服用阿司匹林,大部分患者均有胃黏膜損壞的情況出現[4]。隨著非甾體類藥物的種類、療程不同,加之患者的個體差異,非甾體類藥物引起的胃腸黏膜損害的臨床表現也不完全相同。根據病程可分為急性損害和慢性損害。再次,非甾體類藥物可伴有不同的不良反應[5],如惡心、嘔吐、消化不良等癥狀的發生,大多數不良反應患者出現食欲不振等現象,嚴重干擾患者的正常飲食作息。對于非甾體類藥物導致相關性潰瘍的內鏡特點進行分析,如何預防相關性潰瘍的發生,還有從臨床用藥方面入手。單純根除HP不能有效預防非甾體類藥物相關性潰瘍及并發癥發生、復發,常規劑量PPI能比較有效地預防非甾體類藥物相關性潰瘍及并發癥的復發;選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑能減少非甾體類藥物相關性胃腸道不良反應,但對有高危因素存在的患者,COX-2抑制劑并不能完全消除潰瘍及其并發癥發生的危險,與PPl聯合應用是預防非甾體類藥物相關性潰瘍發生的最安全措施。
綜上所述,非甾體類藥物導致相關性潰瘍的后果是相當嚴重的,并且臨床上預防相關性潰瘍的發生也是不完善的,所以值得臨床進一步推廣和研究。
[1] 王艷,易翠榮,艾葉,等.非甾體類抗炎藥相關性潰瘍并出血43例內鏡特征及臨床分析.解放軍藥學學報,2006,22(2):160,封3.
[2] 毛葦,文卓夫.非甾體類藥物所致的上消化道潰瘍的預防-Meta分析.循證醫學,2004,4(4):220-223.
[3] 董國芳,陳梅梅,胡穎,等.藥物性上消化道出血的致病藥物及內鏡表現.中國內鏡雜志,2007,13(1):13-15.
[4] 江一鳴,黃開紅,李楚強,等.上消化道出血與非甾體類抗炎藥物的關系.嶺南急診醫學雜志,2007,12(1):15-17.
[5] 管秀靜,盧穎,岳鵬飛,等.非甾體消炎藥致上消化道出血56例臨床特點及內鏡分析.內蒙古醫學雜志,2010,42(9):1113-1114.