三聯用藥方案治療消化性潰瘍及根除HP的療效分析

陳曦 喬秀玲

消化性潰瘍(peptic ulcer)為消化科常見病，發病部位多在胃和十二指腸。研究發現幽門螺旋桿菌(helicobacter pyliri，HP)是消化性潰瘍的重要致病因素［1］。目前對于HP感染引起的消化性潰瘍，其治療治療原則是根除HP，對緩解潰瘍癥狀、促進潰瘍愈合、預防潰瘍復發和癌變等均具有重要意義［2］。長期以來，質子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯療法是根除HP的一線方案，但隨著抗生素的廣泛應用，HP已對甲硝唑、阿莫西林等多種抗生素產生廣泛耐藥，嚴重影響了抗HP治療效果。本院對2011年2月至2012年3月收治的61例消化性潰瘍患者，采用阿莫西林克拉維酸鉀三聯療法治療，并以同期采用阿莫西林三聯療法的60例患者作為對照，旨在探討阿莫西林克拉維酸鉀三聯療法的臨床療效和HP根除效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2011年2月至2012年3月收治的121例消化性潰瘍患者為觀察對象，所有病例經胃鏡檢查均符合《實用內科學》HP感染的消化性潰瘍診斷標準，并排除妊娠、哺乳期婦女及對本課題研究藥物過敏患者。所有患者治療前4周未服用抑酸劑、抗菌藥物及鉍劑，肝、腎功能正常，未伴幽門梗塞、消化道穿孔等嚴重并發癥。121例患者隨機分為治療組61例和對照組60例，其中對照組男38例，女22例，年齡(45.3±11.1)歲，病程(5.5±2.0)年，發病部位:十二指腸潰瘍35例，胃潰瘍20例，復合性潰瘍5例;治療組男36例，女25例，年齡(46.6±11.5)歲，病程(5.3±2.2)年，發病部位:十二指腸潰瘍34例，胃潰瘍21例，復合性潰瘍6例。兩組患者在性別、年齡、病程及發病部位等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:埃索美拉唑20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg/d，2次/d，早晚飯后服用;阿莫西林1000 mg/，2次/d，早晚飯后服用，連續治療1周后，繼續服用埃索美拉唑，20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用，連續3周。治療組:采用阿莫西林克拉維酸鉀三聯療法，埃索美拉唑20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg/d，2次/d，早晚飯后服用;阿莫西林克拉維酸鉀分散片1125 mg/d，2次/d，早晚飯后服用，連續治療1周后，繼續費用埃索美拉唑，20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用，連續3周。所有患者治療3周后復查胃鏡及HP，并記錄治療前后癥狀變化、潰瘍愈合、HP根除及不良反應情況。

1.3 療效評價標準［3］潰瘍愈合標準痊愈:潰瘍完全消失或僅留瘢痕黏膜，周圍炎性反應消失，組織學改變基本恢復正常，表現為新生上皮覆蓋;有效:潰瘍未完全消失，病變范圍面積縮小50%以上;無效:潰瘍面積縮小不到50%或無變化。HP根除標準:停藥4周后，患者的尿素酶試驗、美藍染色檢測、血清HP抗體測定3項檢查均陰性者為已HP根除，否則為未根除。

1.4 HP檢測方法 每例患者治療前、后行胃鏡檢查，并取胃竇部組織2塊，一塊用10%甲醛溶液固定，常規石蠟切片，用美藍染色法染色，另一塊行快速尿素酶檢查，同時取患者晨起空腹靜脈血測定血清HP抗體。三項檢查有任何一項檢測為陽性則確定位HP感染，復查時只有三項試驗均為陰性才判定為HP已被清除。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3周后，對照組和治療組的潰瘍愈合總有效率分別為88.3%和98.4%，HP根除率分別為78.3%和91.8%，兩組潰瘍愈合情況和HP根除情況比較，差異均有統計學意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況和HP根除情況比較(例，%)

2.2 兩組不良反應及復發情況比較 治療期間，對照組有11例發生不良反應，其中惡心3例，腹瀉 2例，腹脹1例，頭暈2例，頭痛2例，失眠1例，不良反應發生率為18.0%;觀察組有9例發生不良反應，其中惡心2例，腹瀉2例，頭暈2例，頭痛2例，失眠1例，不良反應發生率為15.0%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＜0.05)。

治療后所有患者均獲得6個月隨訪，結果顯示，治療后6個月內，治療組僅1例復發，觀察組復發8例，兩組復發率分別為1.6%和13.3%，兩組復發率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。

3 討論

消化性潰瘍是指發生于胃及十二指腸的慢性潰瘍，其發病率為10% ～12%［4］。HP可通過產生各種毒素和相關生物因子引起消化道黏膜炎癥或阻止潰瘍的愈合，因此根除HP是徹底治療消化性潰瘍的前提［5］。目前常用的抗HP治療方案為質子泵抑制劑聯合克拉霉素和阿莫西林的三聯方案，但由于該方案中的抗生素藥物普遍存在耐藥性，其療效并不理想。我院以阿莫西林克拉維酸鉀片替代阿莫新林治療消化性潰瘍，取得了滿意療效。該藥中，阿莫西林是半合成廣譜抗生素，克拉維酸鉀是細菌產生的天然內酰胺類抗生素，具有強效廣譜抑菌作用，兩藥聯合，不僅可保護阿莫西林不被β-內酰胺酶滅活，而且能增強抗菌作用。

本研究結果顯示，經3周治療后，對照組和治療組的潰瘍愈合總有效率分別為88.3%和98.4%，HP根除率分別為78.3%和91.8%，半年內復發率分別為13.3%和1.6%，治療組潰瘍愈合情況、HP根除情況及復發情況均明顯優于對照組，且治療組不良反應發生率與對照組相當，不良反應未影響正常治療，提示埃索美拉唑、克拉霉素及阿莫西林克拉維酸鉀分散片三聯方案對消化性潰瘍及根除HP的療效顯著，復發率低，值得推廣應用。

［1］ 高清.兩種三聯療法治療80例幽門螺旋桿菌相關消化性潰瘍療效觀察.醫學理論與實踐，2012，25(3):261．

［2］ 中華消化雜志編委會．消化性潰瘍診斷與治療規劃建議.中華消化雜志，2008，28(7):447．

［3］ 周蘭，林金容，趙亞剛，等.阿莫西林克拉維酸鉀聯合方案與阿莫西林聯合方案對消化性潰瘍及根除HP療效比較.臨床軍醫雜志，2012，40(1):108．

［4］ 周越，陳燕萍.奧美拉唑聯合法莫替丁與單用雷尼替丁治療消化性潰瘍的療效比較.中國藥房，2012，23(28):2650．

［5］ 蔡英，叢旭，費然，等.幽門螺桿菌、奧美拉唑及胃泌素對胃黏膜上皮細胞增生凋亡的影響 .中華醫學雜志，2010，90(36):2558．