壯藥扶蓮解毒補虛合劑的急性毒性研究△

歐柏生 魏 飛 馮 杲 龔敏陽 覃樹先 黃明忠 陳 玲 韋振源

（廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

壯藥扶蓮解毒補虛合劑是治療復發性生殖器皰疹安全有效的復方制劑，處方主要由扶芳藤、黃花倒水蓮、半邊蓮、半枝蓮、白花蛇舌草、甘草等壯藥組成，具有補益氣血、解毒除濕之功效，臨床上治療復發性生殖器皰疹取得滿意的療效。壯藥扶蓮解毒補虛合劑的主要給藥方式為口服。本實驗以小鼠為對象，觀察大劑量口服給藥的急性毒性反應及其嚴重程度，毒性反應的靶器官的損害情況，確定無毒劑量，為擬定人體安全劑量提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物：SPF級昆明種小白鼠，體重～22g，雌雄兼用，由廣西醫科大學實驗動物中心提供（許可證號SCXK桂2003-0003）。小鼠分性別飼養于空調室內，室溫（22±2）℃，濕度（70±5）%，喂標準顆粒飼料，自由飲水和攝食。

1.2 藥物與試劑：壯藥扶蓮解毒補虛合劑濃縮至1.35g·mL-1（由本課題組制備），生理鹽水，灌胃給藥，0.4mL/10g體重。

1.3 預實驗：小鼠10只，雌雄各半。以本品可供灌胃的最大濃度（5.825g生藥·mL-1)、小鼠灌胃可承受的最大體積（0.8mL·20g-1體重），一次性灌胃給藥，灌胃前禁食不禁水12h，給藥后常規飼養，觀察7d，對其體質、體質量、飲食等進行記錄，在第7d解剖小鼠觀察內臟有無明顯損傷。

1.4 最大耐受量（MTD）測定：[1-2]將30只小鼠隨機分為3個組，每組雌雄各5只。實驗前禁食24h，不禁水。其中2組給予最大濃度壯藥扶蓮解毒補虛合劑，給藥組Ⅰ和給藥組Ⅱ給藥劑量為.825 g生藥·mL-1，給藥組Ⅰ只給一次藥，相當于成人日用量的60倍；給藥組Ⅱh后再次給藥，2次給藥總量相當于成人日用量的120倍。另設一空白對照組，給予等量注射用水。觀察14d，對其體質、體質量、飲食等進行記錄，在第14天解剖小鼠觀察內臟有無明顯損傷。

2 結果

2.1 預實驗結果：給藥觀察7d后各組小鼠均存活，行為正常，體質量自然增長，未見明顯毒性反應，主要臟器無明顯損傷，因此無法測出本復方制劑的半數致死量(LD50)，提示是安全的，改做小鼠最大耐受量(MTD)測定。

2.2 最大耐受量（MTD）測定結果：小鼠灌胃壯藥扶蓮解毒補虛合劑后觀察14d，未見動物死亡和出現明顯毒性反應癥狀，外觀活動正常，體重質量自然增長，主要臟器無明顯損傷，表明壯藥扶蓮解毒補虛合劑口服毒性甚小，臨床應用安全可靠。故其最大耐受劑量為466 mg·kg-1，是成人耐受量的倍。觀察結果見表，2，3。

表1 動物急性毒性實驗觀察指標

表2 動物急性毒性實驗觀察結果

3 討論

壯藥扶蓮解毒補虛合劑主要由扶芳藤、黃花倒水蓮、半邊蓮等壯藥組成，具有補益氣血、解毒除濕之功效，臨床上治療復發性生殖器皰疹取得滿意的療效。生殖器皰疹(genital herpes，GH)是一種主要由Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-Ⅱ)感染生殖器和肛周皮膚黏膜的一種性傳播疾病（STD），是一種慢性、復發性、不可治愈的 STD，作者通過對不同復方中藥和壯藥制劑對GH的研究，均取得滿意的臨床療效[3-4]。

表3 壯藥扶蓮解毒補虛合劑急性毒性試驗小鼠體重變化（g，x±s，n=10）

本實驗以壯藥扶蓮解毒補虛合劑的最大濃度和最大體積給小鼠灌胃，連續觀察14d，結果小鼠全部存活，未見明顯的毒性作用，其最大耐受劑量為466 mg·kg-1，是成人耐受量的120倍（>100），說明壯藥扶蓮解毒補虛合劑毒性小，具有較大的安全性。此毒理學研究結果為壯藥扶蓮解毒補虛合劑臨床用藥提供了一定的安全依據。今后還需要做壯藥扶蓮解毒補虛合劑的長期毒性試驗，進一步完善其毒理學研究。

[1]徐叔 云,陳 修,卞如 濂 ．藥理 實 驗方 法學[M]．3 版 ．北京 ∶人民衛生出版社,2002：1871－1885．

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[3]歐柏生,覃永健,鐘江,等．參芪止皰顆粒治療復發性生殖器皰疹例臨床觀察[J]．中醫雜志,2009,50（10）：891－894．

[4]歐柏生,魏飛,馮杲,等．壯藥扶蓮解毒補虛方治療復發性生殖器皰疹 療效觀察[J]．廣西中醫藥,2012,35(5)∶9－30．