糞便中產超廣譜β-內酰胺酶細菌的調查

焦榮紅，孫靜鳳，余 航，汪瑞忠

(上海市浦東新區人民醫院檢驗科，上海 201200)

超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)是絲氨酸蛋白酶的衍生物，能水解大多數青霉素、廣譜及超廣譜頭孢菌素和單環 β-內酰胺抗菌藥物[1]，在1983年由德國學者首次從肺炎克雷伯菌中發現[2]，是臨床上多重耐藥的重要機制之一，與醫院感染有關，產ESBLs細菌攜帶者的篩查對于醫院感染的預防和流行病學監測都十分重要。

材料和方法

一、材料

1.菌株來源 健康人群101例糞便標本來源于浦東新區人民醫院健康體檢人群，經篩查沒有腸道及其他明顯感染性疾病;168例患者標本來源于住院患者糞便常規檢驗后的標本，且住院前無感染，沒有使用抗菌藥物，住院后48～72 h采集糞便標本。

2.篩選平板 產ESBLs腸桿菌顯色鑒定培養基由法國生物梅里埃公司生產。

3.培養箱 Hpx-9162MBE數顯電熱培養箱由上海博訊實業有限公司醫療設備廠生產。

二、檢測方法

健康人群101例糞便和168例患者糞便標本用無菌棉簽接種于產ESBLs腸桿菌顯色鑒定培養基，放入培養箱孵育18～24 h后觀察結果，粉紅到酒紅色菌落或粉紅到酒紅色為中心的半透明菌落為大腸埃希菌;綠、棕綠或藍色菌落為克雷伯群;暗褐色至淺褐色菌落為變形桿菌族。

三、統計學方法

采用SPSS 11.0軟件進行分析，用χ2檢驗進行統計，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、健康人群101例糞便標本產ESBLs細菌11例(10.9%)，而住院患者168例糞便標本中產ESBLs細菌129例(76.8%)，其中肺炎克雷伯菌16株，占陽性菌的12.4%(16/129);大腸埃希菌113株，占陽性菌的87.6%(113/129)，兩者比較差異有統計學意義(χ2=109.74，P ＜ 0.01)。對168例患者標本根據年齡分組，分為＜20歲組(41例)、20～60歲組(58例)以及＞60歲組(70例)，3組間產ESBLs細菌分別為30例(73.2%)、41例(70.7%)和58 例(82.9%)，3 組間比較差異無統計學意義，見表1。

表1 各病區糞便標本產ESBLs細菌的陽性率

討 論

自臨床上越來越多地應用大劑量廣譜甚至是超廣譜抗菌藥物以來，細菌的耐藥甚至是多重耐藥、泛耐藥已成為臨床醫生抗感染治療不得不面臨的難題，而產ESBLs就是其中較為復雜的一種耐藥機制。ESBLs是指耐青霉素、頭孢菌素1～3代和氨曲南的β-內酰胺酶，但對碳青霉烯類抗菌藥物敏感，能被酶抑制劑(如克拉維酸)抑制，屬于 Bush-Jacoby-Medieros 的 2 be 組 和 2 d 組[3]。ESBLs由腸桿菌科細菌產生，最常見的是由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和產酸克雷伯菌產生，本研究129株患者糞便陽性菌中，有16株是肺炎克雷伯菌，113株是大腸埃希菌。ESBLs主要由質粒介導，很容易在細菌間擴散，故準確及時地檢測出產ESBLs細菌已成為目前細菌室的重要任務之一，可以減少醫院感染的發生。

產ESBLs細菌感染流行在許多國家均有報道，由于經濟條件及抗菌藥物使用的不同，在不同國家和不同醫院中的產ESBLs細菌檢出率不同，但總的趨勢是不斷增加的[4]。這其中很多是由于醫生大量使用第3代頭孢菌素造成的細菌耐藥，還有很多可能是醫院感染造成的。醫院內產ESBLs細菌的傳播與下列因素有關，如超聲波檢查耦合乳膠的污染，支氣管鏡的污染，血壓計袖帶以及體溫計污染等[3]，更多是通過醫護人員的手傳播，及時準確地檢測岀產ESBLs細菌，控制其傳播，可有效減少醫院感染。

消化道是產ESBLs細菌的主要寄殖場所[5]，如果患者感染了產ESBLs細菌，能引起該患者及患者之間的交叉感染。如本研究健康體檢人群糞便中產ESBLs細菌陽性率只有10.9%，而患者糞便標本的產ESBLs細菌陽性率卻高達76.8%，可能與過度使用頭孢類抗菌藥物有關，所以檢測糞便中的產ESBLs細菌可明確濫用廣譜、超廣譜抗菌藥物的危害，同時篩選岀產ESBLs細菌的攜帶者，也為加強醫院感染控制，預防和降低耐藥菌引起醫院感染的擴大及流行提供依據。

臨床醫生應合理應用抗菌藥物;保護易感人群，對篩選陽性的人群要接觸隔離，也可以采取病房隔離的辦法，以篩選結果作為患者分病房的依據;切斷傳播途徑，防止醫療器械的污染以及醫護人員的手污染，減少產ESBLs細菌，從而減少醫院感染的發生。醫院甚至可以把糞便中產ESBLs細菌的陽性率作為醫院感染的指標來考核醫院感染控制的成效。

[1]張陽根，張海艷，江先海，等.超廣譜內酰胺酶研究進展[J].江西醫學檢驗，2007，25(3):254-255.

[2]Knothe H，Shah P，Krcmery V，et al.Transferable resistance to cefotaxime，cefoxitin，cefamandole and cefuroxime in clinical isolates of Klebsiella pheumoniae and Serratia marcescens[J].Infection，1983，11(5):315-317.

[3]鐘運華，周克云，盧月梅.超廣譜β-內酰胺酶研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2008，29(3):252-254.

[4]王 苒，孫耕耘.超廣譜β-內酰胺酶研究進展[J].國際呼吸雜志，2007，27(6):430-433.

[5]王 影.檢測病人糞便標本中大腸桿菌耐藥分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2008，29(3):303-304.