骨質疏松癥與骨轉換標志物的相關性研究

童明宏，肖國平，丁 慧

(上海市長寧區中心醫院，上海 200336)

骨質疏松癥(osteoporosis)是一種系統性骨病。其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞，表現為骨的脆性增加，因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創傷或無外傷的情況下也容易發生骨折。骨質疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病，在骨折發生之前，通常無特殊臨床表現。該病女性多于男性，常見于絕經后婦女和老年人。隨著我國老年人口的增加，骨質疏松癥發病率處于上升趨勢，在我國乃至全球都是一個值得關注的健康問題[1]。

骨骼的生物標志物，是一類源于骨基質或骨細胞的代謝指標。對評估和治療骨質疏松癥具有重要的診斷意義，骨生物標志物不僅可以用來監控骨質疏松癥患者治療時的時效性和療效，還可以用于預測骨折的風險[2]。國際骨質疏松癥基金會(international osteoporosls foundation，IOF)已發表導則推薦使用骨生物標志物。

材料和方法

一、研究對象

上海市長寧區中心醫院2010年1月至2010年6月骨質疏松門診的首次就診患者74例，其中男20例，女54例，年齡45～89歲。之前沒有接受骨質疏松的相關治療。所有患者用雙能X線骨密度儀測量脊柱和股骨骨密度(BMD)，同時抽取空腹靜脈血4 mL，分離血清后，立即上機測定甲狀旁腺素(PTH)、β-膠原特殊序列(β-CTX)、骨鈣素(N-MID)、25-羥基維生素D3。

二、方法

1.儀器與試劑 羅氏(Roche)公司 Elecsys提供全面的骨代謝血清檢測指標及配套試劑測定，電化學發光免疫分析方法測定。

2.BMD檢測 雙能X線骨密度儀測量脊柱和股骨BMD。

3.骨質疏松癥診斷標準 世界衛生組織及中國骨質疏松學會將雙能X線BMD吸收測定法作為骨質疏松癥診斷的“金標準”。參照世界衛生組織標準，按照BMD值將受檢者分為3組:0～－1.1為 正常;－1.2～ －2.4 為骨量減少;－2.5～以上為骨質疏松。

三、統計學方法

結 果

一、3組BMD檢測

結果見表1。

表1 3組BMD檢測結果

二、3組骨生物標志物檢測濃度

骨質疏松組β-CTX、N-MID水平與正常對照組、骨量減少組比較差異有統計學意義(P＜0.05);骨質疏松組PTH、25-羥基維生素D3水平與正常對照組、骨量減少組比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。骨量減少組 PTH、β-CTX、N-MID、25-羥基維生素D3水平與正常對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，結果見表2。

表2 3組骨生物標志物檢測結果

討 論

目前BMD檢測是診斷骨質疏松癥的金標準。由于骨骼是具有代謝活性的動態的組織，并且在不斷的重建，在檢測出BMD變化前，骨重吸收標志物濃度已明顯的升高，提示骨質大量流失。相對的，BMD不能預測將來的骨密度，而骨生物標志物卻可以作到。并且，骨折風險的降低與BMD升高也并不總是相關，而骨生物標志物卻與之顯示出較好的相關性[2]。

N-MID是由成骨細胞產生并沉積在骨基質，是骨形成指標，從骨髓中快速釋放入血的N-MID能真實反映骨組織的N-MID水平，其降解與轉化過程迅速，可直接反映瞬間成骨細胞活性與數量變化。血清β-CTX是骨中惟一的膠原成分，占骨基質的90%以上，是骨吸收指標。檢測血清β-CTX的含量不僅對了解骨代謝瞬間變化，觀察成骨細胞的功能狀態和破骨細胞的活性具有重要意義，而且為內分泌代謝性疾病、老年骨質疏松癥的診斷及治療提供了有價值的指標。隨著年齡的增長，尤其是女性絕經后由于雌激素水平的下降，破骨細胞活性增加，BMD下降，增加了骨轉換率，使血清β-CTX升高導致骨基質形成不足，影響鈣鹽沉積，使骨消融增加，骨量丟失加速，破壞了骨形成和骨吸收間的平衡作用，使骨吸收明顯強于骨形成，最終導致骨質疏松癥[3-4]。本研究結果顯示，骨質疏松組β-CTX、N-MID水平與正常對照組、骨量減少組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。骨質疏松組血清中高水平的 β-CTX、NMID反映了成骨細胞的活性降低、破骨細胞活性增加和骨轉換率增加。

PTH與鈣分泌相關，PTH可動員骨鈣入血，PTH分泌過多可引起骨質疏松。絕經后骨質疏松癥(I型)由于雌激素缺乏，血鈣增高，可代償性地使PTH分泌減少。老年性骨質疏松(Ⅱ型)由于腸鈣吸收減少，血鈣水平低，可繼發性地使PTH分泌增加。因此，患有骨質疏松癥后檢查PTH的變化情況再結合其他檢查的結果即可明確是I型骨質疏松癥還是Ⅱ型骨質疏松癥，以及是否是甲狀旁腺機能亢進性骨質疏松癥[2]。本研究結果顯示骨質疏松組PTH、25-羥基維生素D3水平與正常對照組、骨量減少組比較差異無統計學意義(P ＞0.05)。提示 PTH、25-羥基維生素 D3 只是間接的作用，與鈣吸收相關。可用于監測骨質疏松癥等疾病的治療效果。

結合BMD的檢測，進一步證實了血清骨生物標志物水平與骨質疏松存在密切的相關性。

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