培美曲塞聯合順鉑方案在肺腺癌治療的療效觀察

董雪茹

培美曲塞聯合順鉑方案在肺腺癌治療的療效觀察

董雪茹

目的 觀察培美曲塞聯合順鉑用于治療晚期肺腺癌患者的有效性與安全性。方法 本科室2011年8月至2013年2月收住的42例晚期肺腺癌患者, 隨機分為A、B兩組, A組選用培美曲塞聯合順鉑, B組選用長春瑞濱聯合順鉑, 每周期評價毒副反應, 化療3周期后評價療效。結果 A組總有效率47.61%, B 組總有效率33.33%, A組高于B組, P＜0.05, 有統計學意義。B組脈管炎和腎功能損傷的發生率高于A組(P＜0.05)。結論 培美曲塞聯合順鉑方案治療晚期肺腺癌的療效優于長春瑞濱聯合順鉑方案, 而毒副作用較低, 耐受性好。

培美曲塞；長春瑞濱；順鉑；肺腺癌

肺癌的發病率和病死率呈逐漸上升趨勢, 大部分患者在發現腫瘤時已為晚期, 目前公認的肺腺癌一線化療方案是以鉑類為基礎的方案, 作者應用培美曲塞和長春瑞濱聯合順鉑方案進行對比, 觀察培美曲塞聯合順鉑方案在治療晚期肺腺癌的療效和不良反應, 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2013年2月本科室收治的42例晚期肺腺癌患者, 均經組織病理學或細胞學檢查確診為肺腺癌, 臨床分期為III～IV期的初治患者, 原發病灶在肺內經CT檢查有明確可測量觀察病灶, 年齡50～62歲, ECOG評分為0～2分, 隨機分為兩組：治療組A組與對照組B組, 患者治療前基本資料均衡, 比較無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 A組(治療組) 培美曲塞500 mg/m2, 溶于生理鹽水100 ml第1天靜滴, 使用培美曲塞前1周開始口服葉酸和注射維生素B12, 使用培美曲塞前1天、當天和第2天口服地塞米松片, 順鉑75 mg/m2分為3 d靜脈滴注, 21 d為1個周期。

1.2.2 B組(對照組) 長春瑞濱25 mg/m2溶于生理鹽水100 ml靜滴, 第1、8天應用長春瑞濱后用5 mg地塞米松針,順鉑75 mg/m2分為3 d靜脈滴注, 21 d為1個周期。

1.3 療效和毒副反應評價 給藥前和給藥3周期后進行CT檢查腫塊大小, 療效評價按實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評定［2］, 分為完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 穩定(SD)及進展(PD)。CR：可測病灶消失, 維持至少4周以上。PR：減少≥30%, 維持至少4周以上。SD：介于CR和PR之間。PD：增加≥20%, 或出現新病灶。總有效率(RR)為CR+PR,疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。患者出現PD立即更換化療方案。

1.4 不良反應評價 國際通用的WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性分度標準(NCI-CTC 3.0常見毒性分級標準)進行評定。每周定期復查血常規和肝腎功能。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件, 計數資料采用卡方檢驗(χ2檢驗)。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 兩組病例全部完成治療, 且均可評價療效, 無治療相關性死亡病例, 兩組總有效率及疾病控制率比較, 差異有統計學意義(P＜0.05), 見表1。

2.2 不良反應比較 兩組不良反應均主要表現為骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能損傷、脈管炎、乏力等, A組患者全身乏力的發生率明顯高于B組, P＜0.05, 差異有統計學意義, 而B組腎功能損傷和脈管炎的發生率高于A組, P＜0.05, 差異有統計學意義, 骨髓抑制的發生率兩組相似, P＞0.05, 差異無統計學意義。見表2。

表1 療效比較

表2 不良反應比較［n(%)］

3 討論

肺癌的發病率和病死率呈逐漸上升趨勢, 大部分患者在發現腫瘤時已為晚期, 臨床對于晚期肺癌患者主要采取以化療為主的綜合性治療, 長春瑞濱與順鉑聯合是目前治療晚期肺腺癌的一線化療方案之一, 能減輕癥狀, 延長壽命。

而培美曲塞是一個新的多靶點的葉酸拮抗劑, 它主要通過干擾細胞復制過程中葉酸代謝途徑而發揮抗腫瘤作用。它能競爭性抑制葉酸依賴性酶, 造成葉酸代謝和核苷酸合成過程的異常, 使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成減少, 抑制細胞增殖, 達到治療腫瘤的目的［1］。最近幾年有越來越多的研究將其聯合鉑類藥物用于肺癌的治療。

臨床研究顯示［2,3］：培美曲賽治療肺癌效果更好, 毒副反應明顯降低。還有研究認為培美曲賽聯合順鉑一線治療晚期肺癌療效確切, 不良反應輕微, 患者容易耐受, 本研究結果與其相一致。

本研究顯示, 兩組患者總有效率比較：A組47.61%, B組33.33%, A組高于B組(P＜0.05), 有統計學意義。疾病控制率比較：A組為95.24%, B組為85.71%, A組高于B組(P＜0.05), 有統計學意義, 與WuSG等［4,5］在文獻中報道相一致。不良反應方面：脈管炎發生率, A組4.76%, B組28.57%, A組低于B組(P＜0.05), 有統計學意義；腎功能損傷發生率A組4.76%, B組14.28%, A組低于B組(P＜0.05),有統計學意義；而乏力的發生率A組為47.61%, 明顯高于B組的14.28%(P＜0.05), 有統計學意義, 兩組骨髓抑制和惡心、嘔吐等反應的發生率相似, 差異無統計學意義(P＞0.05),這與應學明文獻中報道也相一致［6,7］, 因此本研究認為, 培美曲塞聯合順鉑方案用于治療晚期肺腺癌患者的總有效率、疾病控制率都優于長春瑞濱聯合順鉑方案組, 且脈管炎和腎功能損傷發生率明顯低于長春瑞濱聯合順鉑方案組, 但培美曲塞聯合順鉑方案發生乏力的發生率明顯高于長春瑞濱聯合順鉑方案組。

總之, 培美曲塞二鈉聯合順鉑是治療肺腺癌較好的化療方案, 其毒性作用輕微, 患者的耐受性良好, 能提高患者化療后的生活質量。

［1］ 馬麗霞, 韓力, 劉顯紅, 等.培美曲塞二鈉聯合順鉑治療二線晚期非小細胞肺癌的臨床觀察.中國實用醫藥, 2010, 5(10): 5-6.

［2］ Tredaniel J, Mornex F, Barillot I, et al．A phaseⅡstudy of cetuximab, pemetrexed, cisplatin, and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stageⅢ, nonsquamous, non-small cell lung cancer (NSCLC) ．Rev MalRespir, 2011, 28(1):51-57.

［3］ Girard N, Jacoulet P, Gainet M, et al.Third-line chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: identifying the candidates for routine practice.J Thorac Oncol, 2009, 4(12):1544-1549.

［4］ Wu SG, Yang CH, Yu CJ, et al.Good response to pemetrexed in patients of lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations.Lung Cancer, 2011, 72(3):333-339.

［5］ Raez LE, Kobina S, Santos ES.Oxaliplatin in first-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer.Clin Lung Cancer, 2010, 11(1):18-24.

［6］ 應學明, 熊建平, 陳俊.培美曲塞聯合順鉑線治療晚期肺腺癌的臨床觀察.山東醫藥, 2010, 50(22):45-46．

［7］ 張雪艷, 黃艾彌, 白皓, 等.培美曲塞單藥或聯合化療治療晚期復發性非小細胞肺癌68例分析.中國癌癥雜志, 2009, 19(2): 118-121．

461000 許昌市中心醫院腫瘤科