恩度聯合化療與單純應用化療治療晚期非小細胞肺癌的療效比較

汪力慧 (河北港口集團有限公司港口醫院腫瘤科，河北 秦皇島 066003)

化療是晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的首選治療方式，標準一線治療方案多以鉑類為基礎，聯合第三代藥物的雙藥化療，如鉑類聯合紫杉類或長春瑞濱，但是5年生存率仍低于10%〔1〕，因此如何提高肺癌化療的療效，延長生命周期是目前臨床的研究熱點。抑制血管生成藥物是治療腫瘤的新途徑，其聯合化療正逐漸改變肺癌的治療局面。重組人血管內皮抑制素注射液(恩度，endostar，YH-16)由我國自主研發，為內源性血管生成抑制劑，能夠選擇性抑制血管內皮細胞的增殖與遷移，達到抑制腫瘤形成新生血管、切斷腫瘤細胞的營養供給途徑、誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤增殖或轉移的目的。Ⅲ期臨床研究結果表明，恩度聯合含鉑類方案化療能提高晚期NSCLC患者的客觀療效，延長生存時間，提高生活質量〔2〕，已被推薦為NCCN臨床實踐指南(中國版)晚期NSCLC治療的一線藥物。本文擬比較恩度聯合化療及單純應用化療治療晚期NSCLC的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床材料 收集2007年10月至2011年10月NSCLC患者105例，病理類型為腺癌，年齡45～75歲，平均(60±8)歲。按隨機數字表分為為兩組，治療組為化療聯合恩度組50例，對照組為單用化療組55例。

1.2 藥物劑量和給藥方式 治療組采用化療聯合恩度，恩度7.5 mg/m2、1次/d、靜脈滴注3～4 h、每周期 14 d，與兩種化療方案聯合治療:NP+恩度20例、GP+恩度30例。治療后休息1～2 w，繼續下一個周期。對照組單用化療，兩種化療方案:NP、GP方案。其中NP 10例，GP 45例。

1.3 觀察指標與療效標準 每例患者化療2個周期后行胸片、CT檢查，參考WHO實體瘤近期療效評價標準，將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)或進展(PD)，有效率為CR、PR、SD之和，對獲CR或PR患者2 w后確認;嚴格監測患者出現的不良反應，定期檢查血常規、尿常規、肝腎功能以及心電圖。按照國際通用的NCICTC 3.0版分級標準評價兩組不良反應，分為0～Ⅳ度。對于穩定及有效的病例，繼續應用該方案至6個周期，病情進展者改換其他治療。

1.4 統計學分析 利用SPSS15.0軟件行χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效比較 治療組有效率高于對照組(χ2=12.416，P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.2 不良反應 兩組的主要毒副反應為血液學毒性、靜脈炎、肝腎功能損害、消化道反應(惡心、嘔吐)、心電圖的改變，其中血液學毒性表現為白細胞計數降低、血小板減少，但兩組各項不良反應差異統計學意義。見表2。

表2 兩組不良反應比較〔n(%)〕

3 討論

惡性腫瘤具有無限制浸潤性生長和遠處轉移兩大特征，血管生成在參與腫瘤浸潤生長與轉移中發揮重要作用。抑制血管生成能夠抑制體內外血管生成，從而抑制腫瘤生長，在腫瘤治療領域中有廣闊的前景，在眾多血管生長抑制因子中，其中新型人血管內皮抑素恩度抑制血管新生和抗腫瘤作用最為明顯〔3～6〕。恩度是由鼠內皮細胞瘤(EOMA)培養液中分離出分子量為20 kD、由184個氨基酸殘基構成的內源性的血管生成抑制劑〔7〕。

恩度能夠強大的特異性抑制血管內皮細胞增殖的作用，并且特異性地靶向作用于增生的內皮細胞，抑制內皮細胞增生和遷移，拮抗腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤血液供應，抑制腫瘤生長，使其進入“休眠狀態”并導致凋亡，且不會誘發骨髓抑制和胃腸道反應等化療藥物常表現出的不良反應〔8～11〕。

本研究結果顯示，采用恩度與化療聯合的化療方案能提高肺癌治療的有效率，明顯優于單純化療，且未觀察到化療毒副反應顯著增加。綜上所述，恩度聯合化療治療晚期惡性腫瘤能穩定病情，延長生存時間，改善生活質量，不增加不良作用，值得臨床推廣使用。

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