老年實體惡性腫瘤化療患者不同時期應用粒細胞集落刺激因子的療效

周曉輝 (貴陽市第二人民醫(yī)院 貴陽市金陽醫(yī)院腫瘤科，貴州 貴陽 550000)

化療是中晚期癌癥患者綜合治療的主要手段之一〔1〕，但骨髓抑制、白細胞減少(主要是粒細胞減少)較為常見，感染現(xiàn)象增多，導致化療中斷。近年來，粒細胞集落刺激因子(G-CSF)廣泛應用于惡性腫瘤化療后白細胞減少的防治，取得了肯定的臨床療效，但化療后何時開始使用G-CSF則說法不一〔2〕。本文比較腫瘤患者化療后不同時期應用G-CSF的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2011年5月在我院進行化療的40例實施周期化療后發(fā)生白細胞(WBC)減少(WBC＜1.5×109/L)的老年實體惡性腫瘤患者為研究對象，均經病理學或細胞學確診;其中男24例，女16例，年齡60～76〔平均(68.2±4.5)〕歲，卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)＞70分，均有化療指征。其中消化道癌18例，肺癌11例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，肝癌1例。將40例患者隨機平均分為觀察組和對照組，兩組年齡、性別、體重、病種、腫瘤分期以及化療方案等資料比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 方法 兩組均聯(lián)合化療，化療方案與上周期相同。觀察組于化療結束后24 h開始使用重組人G-CSF(hG-CSF)，300 μg皮下注射;對照組于化療結束后WBC降至1.5×109/L時開始使用hG-CSF，使用劑量和方法與觀察組相同。停藥指標為連續(xù)2 d WBC＞4.0×109/L。化療中酌情給予水化、止吐及其他對癥處理，但均未使用影響血常規(guī)的藥物。期間至少檢查一次肝腎功能及心電圖，化療結束后隔日查血常規(guī)。

1.3 觀察指標 觀察使用G-CSF后WBC的變化，并觀察使用G-CSF對化療后感染率的影響及G-CSF的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 化療結束后24 h觀察組WBC持續(xù)＜1.5×109/L的天數、WBC恢復至＞4.0×109/L所需時間、用藥天數以及感染發(fā)生率均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較(±s)

表1 兩組臨床療效的比較(±s)

)〕觀察組 20 2.2±0.6 3.4±0.7 3.1±0.6 4(20.0)組別 n WBC持續(xù)＜1.5×109/L的天數(d)WBC恢復至＞4.0×109/L所需時間(d)用藥天數(d)感染發(fā)生率〔n(%對照組 20 4.5±1.1 6.6±1.2 7.5±1.0 13(65.0)

2.2 G-CSF的不良反應 本組40例在使用G-CSF的過程中，6例出現(xiàn)低熱(體溫38℃以下)，4例出現(xiàn)肌肉酸痛，2例出現(xiàn)皮疹、皮膚潮紅，給予對癥處理后均有所緩解，不影響繼續(xù)用藥，停藥后癥狀消失。肝腎功能未發(fā)現(xiàn)異常改變，未發(fā)現(xiàn)休克、急性呼吸窘迫綜合征等嚴重并發(fā)癥。

3 討論

化學藥物治療惡性腫瘤，其療效不僅取決于化療方案的選擇，還取決于化學藥物的劑量與濃度〔3〕。而多數化療藥物均有不同程度的骨髓抑制，常常因骨髓抑制而導致化療中斷、化療時間推遲及化療藥物減量，影響惡性腫瘤的控制率和長期生存率〔4〕。老年人各種器官生理功能減退，再加上重要臟器多伴有其他基礎疾病，免疫功能減退，使其對感染耐受性更差，老年腫瘤患者化療后相關病死率也隨之增加〔5〕。因此，應對化療后的老年腫瘤患者給予足夠的支持性治療。

G-CSF不僅能特異性刺激粒系體細胞的增殖、分化和成熟，同時還能促進骨髓中成熟中性粒細胞的吞噬能力和殺菌功能，恢復及減少因WBC下降所致的感染，提高機體對大劑量化療的耐受性〔6〕。自20世紀80年代末期，G-CSF開始應用于成人化療導致的中性粒細胞減少，取得了較好的療效。近年來GCSF已廣泛用于惡性腫瘤化療白細胞減少的防治，使患者順利渡過WBC減少期。但G-CSF何時開始使用療效最好，目前爭論較多〔2〕。多數文獻報道化療后24～48 h開始使用最佳，部分文獻則主張中性粒細胞減少或缺乏時開始使用〔7〕。本研究通過對化療后不同時期應用G-CSF的療效進行對比發(fā)現(xiàn)，化療結束后24 h用藥組WBC持續(xù)＜1.5×109/L的天數、WBC恢復至＞4.0×109/L所需時間、用藥天數以及感染的發(fā)生率均低于WBC＜1.5×109/L時用藥組，研究結果與茅力平等〔8〕報道的一致。化療后24 h應用G-CSF療效更好的原因可能為:應用G-CSF后WBC的升高呈雙峰曲線。第一峰是用藥后2～3 d，5～6 d降到最低，然后又升高，8～9 d達到高峰。第一峰是GCSF促進骨髓池中已經有的成熟粒細胞向外周釋放的結果，第二峰是G-CSF刺激骨髓粒系造血祖細胞增殖與分化成熟和釋放進入對周血所致。

因此，本文推薦對于有WBC減少傾向的老年惡性腫瘤患者及早應用G-CSF。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南也推薦發(fā)生WBC減少風險＞20%為高危患者，需要預防使用GCFS。但是，G-CSF盡量不要在開始化療當天應用，因為刺激產生的中性粒細胞會被化療藥物破壞，會加重其對骨髓儲備功能的損傷，增加中度骨髓抑制的風險。

1 Liutkauskiene S，Sveikata A，Juozaityte E，et al.Safety and efficacy study of the recombinant granulocyte colony-stimulating factor for prevention of neutropenia and neutropenia-related complications in women with metastatic breast cancer receiving docetaxel/doxorubicin〔J〕.Medicine(Kaunas)，2009;45(8):600-6.

2 周建偉，孔繁興，易旻廬.惡性腫瘤化療后應用粒細胞集落刺激因子的療效觀察〔J〕.江西醫(yī)藥，2009;44(11):1105-7.

3 周易冬，孫 強，黃漢源，等.劑量密度化療在乳腺癌術后輔助化療中的應用〔J〕.中華腫瘤雜志，2007;29(4):316-8.

4 古茂群，邵潔瑩，張 雄，等.rhG-CSF對老年急性髓性白血病化療預后的影響〔J〕.廣東醫(yī)學院學報，2007;25(2):145-7.

5 王治安，孟憲祿.老年惡性腫瘤患者的預后多因素分析〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2010;19(2):135-6.

6 何忠杰.重組人粒細胞集落刺激因子的臨床應用進展〔J〕.中國全科醫(yī)學，2010;13(11):1252-3.

7 宋艷萍，張 梅，胡 凱，等.含G-CSF的預激方案治療急性髓細胞白血病的臨床研究〔J〕.實用醫(yī)技雜志，2008;15(6):696-8.

8 茅力平，沈 飛，孫雅君.老年惡性腫瘤化療后應用粒細胞集落刺激因子的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2009;24(3):282-4.