103例艾滋病患者抗病毒治療后藥物不良反應觀察

高敬敬 肖 寒

遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院感染科，廣東珠海 519100

艾滋病（AIDS）為人類獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，是由人免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的慢性感染性疾病，珠海市斗門區為全國艾滋病患病率較高的地區，傳播途徑以注射吸毒及異性性傳播為主。高效抗逆轉錄酶（HARRT）抗病毒是目前的主要治療手段，自我國開展免費抗病毒治療，取得了良好的效果[1-2]，大大降低了艾滋病相關機會性感染發病率和死亡率[3]，但是它有諸多不良反應，故在啟動抗病毒治療前綜合評價患者的基本特征以及各項檢查指標，給予合理的抗病毒藥物組合，避免藥物不良反應的發生，以及治療的同時密切監測藥物的不良反應是一個至關重要的問題。目前就本院感染科門診及住院部收治的103例進行抗病毒治療的HIV/AIDS患者進行回顧性分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2005年6月～2012年1月在遵義醫學院第五附屬（珠海）醫院感染科接受HARRT初治患者共計103例，所選患[作者簡介]髙敬敬（1987-），女，遵義醫學院研究生在讀，研究方向為艾滋病的診治。者服用抗病毒藥物治療前相關實驗室指標無異常，男86例，女17例，年齡25～50歲，平均35歲。HIV/AIDS患者通過靜脈吸毒方式感染73例 （70.87%），通過性傳播29例（28.16%），原因不明1例（0.97%），已于珠海市疾病控制中心進行艾滋病確認試驗，診斷標準根據中華醫學會感染病學分會艾滋病學組制訂的2011版《艾滋病診療指南》[4]。

1.2 研究方法

所有患者抗病毒治療前由珠海市疾病控制中心進行免疫印跡試驗（Western Blot，WB），明確為 HIV 感染，同時流式細胞儀進行免疫功能（CD4+、CD8+T細胞計數）檢測，治療前行乙肝五項、丙肝抗體、肝腎功能、胸片、心電圖、B超等檢查，排除合并其他并發癥及機會性感染，質控由衛生部臨床檢驗中心負責。

1.3 治療方案

所有患者均予HARRT治療，藥物為國家衛生部統一發放的免費AIDS抗病毒治療藥物；治療方案的選擇符合國家抗病毒治療方案的標準[5]。拉米夫定（3TC）+齊多夫定（AZT）+奈韋拉平（NVP）17 例，3TC+AZT+依非韋倫（EFV）56 例，司他夫定（d4T）+3TC+NVP 13 例，d4T+3TC+EFV 17例。分別于患者服藥后0.5、1、2、3個月進行一次隨訪。隨訪內容包括服藥時間、服藥方法、是否漏服或多服藥物、服藥后出現的不良反應、服藥后的相關實驗室檢查包括血常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂、血淀粉酶、CD4+T細胞計數檢測。

2 結果

2.1 4 種不同治療方案產生的各種不良反應比較

見表 1。

表1 4種不同治療方案產生的各種不良反應例數及發生率[n（%）]

2.2 4種治療方案產生的各種不良反應總的發生率比較見表 2。

表2 4種治療方案產生的各種不良反應總的發生率

本研究中41例（39.81%）患者出現肝功能損害，26例（25.24%）患者出現以貧血及白細胞減少為表現的骨髓抑制，肝功能損害及骨髓抑制常出現在治療后0～3個月，均為輕至中度損害；35例（33.98%）患者出現消化道癥狀，13例（12.62%）患者出現疲倦乏力，消化道癥狀及頭昏乏力出現時間均較早（0～1個月）；所有不良反應經積極對癥治療后癥狀好轉。

3 討論

HARRT治療是目前的治療艾滋病的主要手段，大大降低了艾滋病相關的發病率和死亡率，但是它的不良反應較多，因此探討抗病毒藥物在臨床應用過程中常出現的不良反應的發生率意義重大。其中，d4T主要不良反應為外周神經炎，其次為谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）輕度至中度上升，其他不良反應有頭痛、寒戰、發熱、腹瀉及皮疹、乳酸酸中毒；3TC耐受性良好，已廣泛應用于乙型肝炎的治療，其不良反應少見，常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解；NVP主要不良反應為皮疹、肝功異常、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、消化道不良反應和肌痛；AZT主要不良反應為骨髓抑制，其次為胃腸道反應、頭痛、失眠、皮膚色素沉著、肝硬化伴乳酸酸中毒；EFV主要不良反應為精神異常、抑郁、失眠多夢，其次為高敏反應、皮疹、肝毒性、持續嚴重的神經系統的毒性[6]。本研究中41例（39.81%）患者出現肝功能損害，26例（25.24%）患者出現以貧血及白細胞減少為表現的骨髓抑制，肝功能損害及骨髓抑制常出現在治療后0～3個月，均為輕至中度損害；35例（33.98%）患者出現消化道癥狀，13例（12.62%）患者出現疲倦乏力、消化道癥狀及頭昏乏力出現時間均較早（0～1個月）；由此看出，多數不良反應都發生在治療初期[7-8]。

部分常見的抗病毒治療不良反應的發生有一定的藥物特異性[4]。本研究提示肝功能損害發生率較高，考慮主要抗病毒藥物不良反應引起，但不能排除與該組經過靜脈吸毒傳播（70.87%）的艾滋病患者大多數并未完全經過藥物戒斷有關；含NVP組中肝功能損害及皮疹的發生率較其他組高；含AZT組中骨髓抑制的發生率較其他組要高；這些結果均與《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》中對藥物不良反應的描述一致。

HARRT可有效抑制艾滋病病毒（HIV）復制，將血漿HIV載量降至檢測線以下，CD4+T淋巴細胞上升，使HIV/AIDS受破壞的免疫功能獲得重建，發病推遲，并發癥減少，生活質量提高，病死率下降[9-10]。臨床醫生應對AIDS抗病毒治療藥物可能發生的不良反應、對產生不良反應的治療方案和發生的時間有充分認識后對AIDS患者進行抗病毒治療前，應讓患者對所服藥物的不良反應有詳細的了解并能正確認識，使其在以后的長期治療中有更好的依從性，避免耐藥的發生。而且，應該在對AIDS患者進行抗病毒治療的早期階段發現不良反應，及時處理，保證抗病毒治療的順利實施。

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[4]中華醫學會感染病學分會艾滋病學組.《艾滋病診療指南》（2011版）[J].中華傳染病雜志，2011，29（10）：629-640.

[5]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].2版.北京：人民衛生出版社，2008：25-34.

[6]張福杰.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京：人民衛生出版社，2012：109-129.

[7]姚仕堂，段松，項麗芬，等.云南省德宏州3014例艾滋病患者接受抗病毒治療后藥物不良反應分析[J].中國病毒學雜志，2011，1（2）：128-134.

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[10]Panel on clinical practices for the treatment of HIV infection.Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents[EB/OL].[2006-10].Http：www.aidsinfo.nih.gov.