阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病血脂異常的療效觀察

高靳珩

吉林省四平市第一人民醫院內分泌科，吉林四平 136001

脂代謝異常在2型糖尿病人群中發生率高，與非糖尿病人群相比較，糖尿病人群中動脈粥樣硬化的患病率較高，發病年齡較輕，病情進展較快，高血糖、脂代謝異常是動脈粥樣硬化的主要危險因素，因此在糖尿病患者中也應嚴格控制血脂紊亂。筆者于2012年1～6月對2型糖尿病血脂異常患者應用阿托伐他汀鈣治療，觀察臨床療效及不良反應，現總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

68例2型糖尿病住院患者，均符合WHO（1997年）建議的糖尿病分型方案。其中，男38例，女30例，年齡38～72歲，糖尿病病程 1～10年；且符合文獻[1-2]中的標準：（1）三酰甘油（TG）≥6.22 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14 mmol/L，無明確的冠心病；（2）糖尿病+心腦血管疾病、糖尿病+頸動脈斑塊/狹窄、糖尿病+周圍血管疾病，或代謝綜合征的多種危險因子（尤其是TG≥5.20 mmol/L，LDL-C≥3.38 mmol/L 并且 HDL-C＜1.04 mmol/L）；（3）化驗肝功能及腎功能指標未見明顯異常。隨機將上述患者分為治療組35例和對照組33例，兩組間年齡、性別、病情等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組在積極控制血糖的同時，治療組給予阿托伐他汀鈣片（商品名“阿樂”，由北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字H19990258）10 mg/d；對照組給予辛伐他汀片10 mg/d；以4周為觀察期限，觀察期間均停用其他類似藥物。

1.3 觀察測定指標

治療前后均定期檢查空腹12 h血脂、肝功能及腎功能指標。療效判定按衛生部心血管藥物研究指導原則判定，達到以下任何一項者為顯效：血清總膽固醇（TC）下降至正常或≥20%，TG下降至正常或≥40%；HDL-C上升至正常或≥0.26 mmol/L，LDL-C下降至正常或≥20%；達到以下任何一項者為有效：TC下降10%～20%；TG下降20%～40%，HDL-C 上升 0.10～0.26 mmol/L，LDL-C 下降 10%～20%；未達到有效標準者為無效；達到以下任何一項者為惡化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，LDL-C超過正常值上限，HDL-C下降≥0.1 mmol/L。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

數據用SPSS 12.0統計軟件進行處理，所有數據用均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗及組間t檢驗比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后，治療組顯效24例，有效8例，無效3例，總有效率為91.43%。對照組顯效13例，有效8例，無效12例，總有效率為63.64%。

表1 兩組治療前后血脂的變化（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂的變化（±s，mmol/L）

組別 例數 治療前TC TG HDL-C LDL-C治療組對照組35 33 t值 P值6.78±0.71 6.78±0.68 0.316>0.05 2.12±0.84 2.31±0.69 0.872>0.05 1.29±0.42 1.35±0.44 0.258>0.05治療后TC TG HDL-C LDL-C 4.75±1.26 4.59±0.97 0.588>0.05 5.32±0.69 6.19±0.68 3.842<0.05 1.71±0.81 2.09±0.64 2.395<0.05 1.64±0.38 1.46±0.45 1.752>0.05 3.25±0.88 4.09±0.78 4.142<0.05

2.2 兩組治療前后血脂的變化比較

治療組治療后血TC和LDL-C均有明顯降低 （P＜0.01），血 TG 下降（P ＜ 0.05），而 HDL-C 升高。經 t檢驗，治療后血TC、TG、LDL-C下降兩組差異有統計學意義 （P＜0.05）；見表1。治療4周后，兩組TC分別下降34%、23%，TG分別下降33%、22%，LDL-C分別下降35%、26%，HDLC分別升高21%、18%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應比較

不良反應主要為胃腸道不適如腹脹、便秘。無肝、腎功能、肌酶異常。治療組：腹部不適3例，便秘1例；對照組組：胃腸脹氣2例，便秘2例；均未影響治療，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均無肌肉酸痛，監測肝功轉氨酶無升高。

3 討論

2型糖尿病常伴脂代謝紊亂，大量實驗與臨床研究表明，高血糖和血脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化和心血管事件的危險因素，糾正糖尿病患者脂代謝紊亂，有助于預防心腦大血管并發癥的發生與發展[3]。

阿托伐他汀通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成從而降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，并通過增加肝臟細胞表面的LDL受體以增強LDL的攝取和代謝，降低低密度脂蛋白膽固醇生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數，導致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進而循環中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒質量發生有益變化[4]。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常降脂類藥物對這類患者的療效不佳。已有研究表明糖尿病和血脂異常患者血管內皮損傷出現功能紊亂，因此治療高血脂伴糖尿病的同時能保護血管內皮[5]。阿托伐他汀是一種組織選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，除具有改善脂代謝作用外，尚有多效作用，改善胰島素抵抗，改善內皮功能，抗氧化作用，抗感染作用，調整凝血系統的作用[6]。

長期應用HMG-CoA還原酶抑制劑，不良反應主要為肝功能損害和肌痛，一般發生在治療后3～12個月。藍戈文等[7]應用阿托伐他汀10 mg/d對59例60～70歲老年2型糖尿病合并高脂血癥患者治療12個月，用藥期間未發現患者出現轉氨酶、CK升高和肌痛的主訴，說明老年人在監測肝、腎功能和肌酶的情況下中長期應用是安全的。

本觀察結果表明，阿托伐他汀鈣治療2型糖尿病血脂異常效果顯著，能顯著降低患者血TC、TG和LDL-C的濃度，同時提高HDL-C的濃度，不良反應少，用藥安全，且服藥無時間限制，患者依從性好。

[1]趙水平.《中國成人血脂異常防治指南》藥物治療部分解讀[J].臨床藥物治療雜志，2007，5（5）：5-10.

[2]胡大一，丁榮晶.《中國成人血脂異常防治指南》解讀[J].中華內科雜志，2008，47（9）：723-724.

[3]楊騰舜，邵揮戈，歐陽俊.阿托伐他汀對2型糖尿病患者血脂調節及抗動脈粥樣硬化的作用[J].湖南師范大學學報（醫學版），2008，5（1）：38.

[4]周霞，李素霞，周紅萍，等.不同劑量阿托伐他汀治療2型糖尿病合并血脂異常的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2011，6（27）：18-19.

[5]李招兵，馬小峰，黃云輝，等.阿托伐他汀對高血脂伴糖尿病患者血管內皮的保護作用研究[J].亞太傳統醫藥，2010，6（12）：50-51.

[6]黃芳，李向平.代謝綜合征與血管內皮功能紊亂[J].疑難病雜志，2006，5（3）：235-237.

[7]藍戈文，楊云梅，徐哲榮.阿托伐他汀對老年2型糖尿病并高脂血癥患者降脂療效觀察[J].中華老年醫學雜志，2009，28（11）：918-920.