耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥現狀研究

高麗欽 王武軍 楊 濱▲ 王文華 陳守濤 林宇嵐 陳 曦 俞娃娜 梁曉華

1.福建醫科大學附屬第一醫院檢驗科，福建福州 350004；

2.福建出入境檢驗檢疫局 福建省檢驗檢疫技術研究重點實驗室，福建福州 350001

耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥現狀研究

高麗欽1王武軍2楊 濱1▲王文華1陳守濤1林宇嵐1陳 曦1俞娃娜1梁曉華1

1.福建醫科大學附屬第一醫院檢驗科，福建福州 350004；

2.福建出入境檢驗檢疫局 福建省檢驗檢疫技術研究重點實驗室，福建福州 350001

目的探討福建醫科大學附屬第一醫院耐亞胺培南銅綠假單胞菌（IRPA）的感染現狀，以指導臨床有效使用抗生素。 方法 對2009年1月～2012年12月臨床標本中分離的1721株銅綠假單胞菌的亞胺培南耐藥性情況進行回顧性分析。 結果 1721株銅綠假單胞菌中有736株為IRPA，2009、2010、2011、2012年IRPA分離率分別為29.42%、32.97%、45.67%、58.20%，呈逐年上升趨勢。其中以2012年為例，ICU的分離率最高，為31.88%；標本中痰及咽拭子的分離率最高，為88.59%；除亞胺培南外，在其他常用的13種抗生素中，IRPA對替卡西林耐藥率最高，為92.3%，對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最低，為19.4%。 結論 IRPA逐漸增多，且多種藥物耐藥現象嚴重，應加強對該菌的耐藥性監測，合理使用抗菌藥物，防止IRPA的蔓延。

亞胺培南；銅綠假單胞菌；耐藥性；替卡西林；哌拉西林/他唑巴坦

▲通訊作者

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）屬革蘭陰性桿菌，廣泛分布于自然界及健康人群的皮膚、腸道及呼吸道，是一種能引起人和動物感染、臨床上常見的條件致病菌，也是引起院內感染的重要致病菌之一，其對多種抗生素天然耐藥，但對亞胺培南（imipenem，IPM）有較好的敏感性。近年來，隨著IPM在臨床上的大量使用，耐亞胺培南銅綠假單胞菌（imipenem-resistantPseudomonas aeruginosa，IRPA）的耐藥株也在逐年增加，使抗生素的選擇越來越受限制。此外，IRPA對其他常用抗生素也出現一定的耐藥性，甚至表現為多重耐藥。為了更好地指導臨床合理選用抗生素及減緩耐藥株的篩選壓力，本文對福建醫科大學附屬第一醫院2009年1月～2012年12月從臨床標本中分離的1721株PA進行IPM耐藥性及其他13種常用抗生素耐藥性進行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標本來源 患者的痰、血、尿、咽拭子及各種分泌物、引流物等臨床標本中分離的1721株PA，其中對IPM耐藥的有736株。

1.1.2 PA質控菌株 PA標準菌株ATCC27853。

Vitek-Ⅱ，梅里埃的細菌鑒定卡與藥敏卡。

1.2 方法

回顧性分析標本中分離的IRPA的分離率，以2012年為例分析IRPA病區分布及耐藥性情況。

1.3 統計學方法

使用Whonet軟件對數據進行處理，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各年IRPA分離率的比較

2009 ～2012 年共分離PA 1721株，其中IRPA有736株，各年IRPA的分離率差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 2009～2012年IRPA分離率的比較

2.2 IRPA的病區分布情況

2012 年的298株IRPA，其中ICU是IRPA分離率最高的科室，分離菌株數為95株，占31.88%；其次是神經外科，分離菌株數為76株，占25.50%；第三是呼吸內科，分離菌株數是64株，占21.48%；第四是神經內科，分離菌株數為35株，占11.74%；其余科室分離菌株數是28株，占9.40%。各科室的分離率差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 IRPA的標本來源

2012 年分離的IRPA的標本來源情況，其中痰及咽拭子中分離到的IRPA株數最多，為264株，占IRPA總株數的88.59%；其次來源于內分泌物和尿液，均為14株，分別占IRPA總株數的4.70%；血液標本分離到6株，占IRPA總株數的2.01%；膿液中未分離出IRPA。各種類型標本IRPA的分離率差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 IRPA的耐藥性

測定IRPA的體外抗菌活性，此菌株除對IPM全部耐藥外，對其他13種抗生素的耐藥率見表2。IRPA對替卡西林耐藥率最高，為92.3%；其次為替卡西林/棒酸，耐藥率為82.5%；對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最低，為19.4%；對阿米卡星、哌拉西林、頭孢吡肟的耐藥率較低，分別為28.9%、32.5%、42.9%；其余抗生素的耐藥率在45.8%～82.5%。

表2 14種抗生素對IRPA體外抗菌活性的比較（%）

3 討論

作為重要的條件致病菌和引起院內感染的重要致病菌，PA所致感染在臨床上治療十分困難，這是因為該菌易定植、易變異，對多種抗生素天然耐藥，其感染常常引起患者遷延不愈，從而導致治療失敗。IPM的抗菌活性強，抗菌譜廣，對絕大多數β-內酰胺酶的水解作用能保持穩定，因而成為目前臨床上治療多重耐藥PA的首選藥物。隨著該藥物在臨床上的廣泛應用，PA對其耐藥率也在逐漸增加，臨床上大量應用，甚至是不合理用藥，導致其耐藥菌株逐年增加[1]。有報道顯示，多重耐藥，尤其是IRPA是引起院內感染暴發流行的主要病原菌[2]。李景云等[3]于2003年對國內8個省市的52家三級甲等醫院4602株PA調查分析顯示，PA對IPM的不敏感率約為20%。本研究結果顯示，2009～2012年從臨床標本分離的PA對IPM的耐藥率由29.4%增至58.3%，且呈逐年增加趨勢。由此可見，PA多重耐藥現象已相當嚴重。

本文對2012年福建醫科大學附屬第一醫院分離的PA的調查結果顯示：①從樣本科室來源上看，IRPA主要分離來源于ICU和神經科的樣本，這與國內相關研究報道一致[4-6]。引起這種現象可能與患者病情重，機體抵抗力差；使用侵入性操作，如氣管切開和機械通氣的機會高；抗生素使用時間長，易誘發耐藥菌的產生；病區消毒措施不力有可能成為促進耐藥菌的傳播和繁殖的因素有關[7]。②從樣本種類上看，痰及咽拭子樣本中IRPA的分離率最高，其次為傷口內分泌物和尿液，這與肺部感染常由PA引起，特別是醫院獲得性肺炎PA居首位相一致[8]。③本研究對IRPA進行的藥敏結果顯示，IRPA對其他常用抗生素耐藥率均較高，表現為多重耐藥。國外有研究表明，對美洛培南耐藥的PA中有94.7%對IPM耐藥，而對IPM耐藥的菌株只有47%對美洛培南耐藥。本文中對IPM耐藥的PA中有74.8%對美洛培南耐藥，比國外資料要高，但仍可適當擴廣美洛培南在臨床上的應用。除IPM外，IRPA對替卡西林耐藥率最高，為92.3%，對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最低，為19.4%，這與國內朱琴[9]的研究結果不盡相同，可能與醫生的經驗用藥習慣有關，說明IRPA的耐藥性具有一定的地區特異性，因此本地區、本單位的細菌耐藥監測結果對于指導當地的臨床醫師合理的經驗性用藥具有重要的指導意義。本研究結果表明，福建醫科大學附屬第一醫院所分離的IRPA對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、哌拉西林目前尚保持較好的敏感率，可應用于經驗性用藥選擇。

綜上所述，IRPA呈現逐漸增多的趨勢，且多藥耐藥現象嚴重，應加強對該菌的耐藥性監測，在臨床上合理選擇使用抗菌藥物，防止IRPA的蔓延。臨床實踐中，應及時分離致病菌并進行藥敏試驗，選擇合適的抗生素，避免長時間單獨使用一種或一類抗生素，盡量避免選擇容易導致耐藥的抗生素。對于由PA引起的嚴重感染，可以考慮聯合用藥，如碳青霉烯類或頭孢他定聯合氨基糖苷類或喹諾酮類[10]。同時應嚴格執行病區消毒措施，對耐藥菌株感染和易感人群適當隔離，醫務人員在接觸患者前后要消毒洗手，對所有重復利用的醫療器械和物品及時消毒滅菌，以防止耐藥菌株的定植和傳播。

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Investigation of drug resistance in imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa

GAO Li-qin1WANG Wu-jun2YANG Bin1▲ WANG Wen-hua1CHEN Shou-tao1LIN Yu-lan1CHEN Xi1 YU Wa-na1LIANG Xiao-hua1

1.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou 350004,China;2.Fujian Entry-exit Inspection and Quarantine Bureau,Fujian Key Laboratory for Technology Research of Inspection and Quarantine,Fuzhou 350001,China

ObjectiveTo explore the current status of infection of imipenem-resistantPseudomonas aeruginosa(IRPA)in the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University and to guide effective clinical use of antibiotics.MethodsImipenem resistantance of 1721Pseudomonas aeruginosaisolated from clinical specimen from January 2009 to December 2012 were retrospectively analyzed.Results736 strains in 1721 strains ofPseudomonas aeruginosawere IRPA.The sparation rate of IRPA from 2009 to 2012 was 29.42%,32.97%,45.67%,58.20%respectively,which showed an increasing trend.The data in 2012 was taken as example,in specimen source of different Department,the highest separative rate was 31.88%from ICU;in specimen type,the highest separative rate was 88.59%from phlegm and swallow swab.In addition to imipenem,in another 13 kinds of commonly used antibiotics,IRPA resistance to ticarcillin was the highest,92.3%,piperacillin/tazobactam was the lowest,19.4%.ConclusionIt is gradually increased of IRPA,and the multi-drug resistance phenomena is serious.We should strengthen the monitoring of drug resistance of this bacteria and make rational use of antibiotics to prevent the spreading of IRPA.

Imipenem;Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;Ticarcillin;Piperacillin/tazobactam

R378.99+1

A

1674-4721（2013）08（c）-0111-03

福建省衛生廳青年科研課題（2013-2-40）；福建出入境檢驗檢疫局科技計劃項目（FK2012-32）

高麗欽（1980-），女，福建福清人，檢驗師，主要從事醫學檢驗和相關檢驗技術研究

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2013-07-16 本文編輯：郭靜娟）