小劑量干擾素α聯合多抗甲素治療手足口病的療效觀察

蔡旭俊 盧 君 王順雄

廣東省汕頭市澄海區人民醫院兒科，廣東汕頭 515800

小劑量干擾素α聯合多抗甲素治療手足口病的療效觀察

蔡旭俊 盧 君 王順雄

廣東省汕頭市澄海區人民醫院兒科，廣東汕頭 515800

目的 觀察干擾素α（IFN-α）聯合多抗甲素治療手足口病的臨床療效和安全性。 方法 將2011年10月～2012年12月澄海人民醫院兒科收治的146例普通手足口病患兒隨機分為治療組76例和對照組70例。治療組76例予IFN-α肌注，<3歲者100 000 U/d，≥3歲者200 000 U/d；聯合多抗甲素，<3歲者2.5 mg/次，≥3歲者5.0 mg/次，3次/d。對照組70例給予利巴韋林5 mg/（kg·d）靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為5 d，同時給予常規對癥支持治療。療程結束后觀察兩組的臨床療效。 結果 治療組總有效率為89.5%（68/76），對照組為75.7%（53/70），兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組退熱時間、進食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間均短于對照組[（2.10±0.93）d 比（3.09±1.12）d，（3.10±1.20） d 比（4.31±1.42）d，（3.20±1.30）d 比（4.56±2.43）d，（3.14±2.06）d比（5.37±2.40）d]，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 IFN-α 聯合多抗甲素治療手足口病具有良好的療效和安全性，值得臨床推廣。

干擾素α；多抗甲素；手足口病

手足口病主要是由腸道病毒感染引起的一種季節性傳染病，主要感染對象為5歲以下的學齡前兒童[1]。目前缺乏特效藥物治療。本研究對2011年10月～2012年12月澄海人民醫院兒科收治的普通手足口病患兒采用干擾素α聯合多抗甲素進行治療，并對其療效和安全性進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011 年10 月～2012年12月澄海人民醫院兒科收治的普通手足口病患兒146例，診斷均符合原衛生部2010年制訂的《手足口病診療方案》（2010年版）普通病例標準。男80例，女66例，年齡8個月～5歲，病程均在3 d內。將其隨機分為治療組和對照組，治療組76例，男42例，女34 例，平均年齡（2.84±0.80）歲；對照組 70 例，男 38 例，女32 例，平均年齡（3.04±0.30）歲。 兩組在性別構成、年齡、病情嚴重程度等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組予干擾素-α（商品名：因特芬，沈陽三生制藥有限責任公司生產，國藥準字：S20010049，100 U/支）肌內注射，<3歲者100 000 U/d，≥3歲者200 000 U/d；聯合多抗甲素（武漢濱湖雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字：H4202 2575，10 mg/支），<3 歲者 2.5 mg/次，≥3 歲者 5.0 mg/次，3 次/d。對照組給予利巴韋林 5 mg/（kg·次）靜脈滴注，2 次/d。兩組療程均為5 d，同時均予常規口腔護理、退熱、靜脈滴注維生素C及補充液體等對癥支持治療。

1.3 療效評定標準

顯效：患兒在治療48 h內體溫恢復正常，臨床狀態出現好轉，72 h內無流涎現象，能順利進食與正常玩耍；有效：患兒在治療72 h內體溫正常，臨床狀態出現好轉，5 d內無流涎現象，能順利進食與正常玩耍；無效：患兒治療后4 d仍存在發熱，流涎，進食障礙，潰爛明顯，口腔黏膜充血及細菌感染。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 觀察項目

每天測量體溫，觀察并記錄發熱程度、退熱時間、進食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間和藥物不良反應。

1.5 統計學方法

應用SPSS 11.0統計軟件處理數據，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組顯效38例，有效30例，無效8例，總有效率為89.5%（68/76）；對照組顯效26例，有效27例，無效17例，總有效率為75.7%（53/70）；兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=4.86，P<0.05）。

2.2 兩組患兒退熱時間、進食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間的比較

治療組患兒退熱時間、進食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間均少于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒退熱時間、進食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間的比較（d，±s）

表1 兩組患兒退熱時間、進食時間、口腔潰瘍愈合時間、皮疹消退時間的比較（d，±s）

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2.3 安全性

兩組治療期間無明顯不良反應事件發生，治療組1例用藥后出現白細胞一過性減少，未特殊處理，5 d后復查恢復正常。

3 討論

手足口病主要是由柯薩奇A組16型（CA16）和腸道病毒71型（EV71）感染引起的以發熱和手足口部皮疹為臨床特征的兒童傳染病[2]。國外文獻報道[3-4]，對于病毒感染，尤其是腸道病毒感染，參與防御的主要是T淋巴細胞或是NK細胞。在病毒入侵機體時，首先參與應答的是NK細胞，它是機體防御病毒感染的第一道防線。NK細胞活化后，通過分泌 INF-α、IL-2、TNF等細胞因子，誘導 Th1型免疫反應，上調Th1/Th2表達，從而發揮免疫調節作用。而手足口病患兒細胞及NK細胞均明顯下降，提示患兒機體的細胞免疫功能降低，不能有效抵御病毒感染及殺滅被感染細胞，導致病程延長，使機體免疫功能進一步受損，導致病情惡化及發生嚴重并發癥[5]。因此有學者認為免疫功能不健全是手足口病發病的主要原因，對手足口病的轉歸發揮重要作用[6-7]。

干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的細胞因子，在控制病毒感染、阻止病毒在機體內擴散及促進病毒性疾病痊愈等方面有較好的作用。同時干擾素還具有增強殺傷T細胞引起的細胞毒作用和激活巨噬細胞增強吞噬功能。加用外源性IFN-α可增強機體抗病毒能力，又刺激免疫活性細胞產生大量干擾素[8]。它不妨礙宿主細胞的生長且不具有抗原性，因而對人的毒性很小，也不產生致敏作用。

多抗甲素是甲型溶血性鏈球菌經發酵提取的一種多糖類物質，主要成分為A-甘露聚糖肽。它能激活網狀內皮系統和巨噬細胞的吞噬功能，活化淋巴細胞，改善和增強機體抵抗力[9]，李麗[10]研究也發現多抗甲素有誘導CD4+T增殖活化的作用，且能提高外周血T淋巴細胞和IFN-γ濃度。

國內報道用干擾素治療手足口病可縮短病程與提高療效[11]。本研究結果表明，在疾病早期采用小劑量IFN-α聯合多抗甲素治療手足口病在退熱時間、進食時間、口腔皰疹愈合時間、皮疹消退時間方面均優于對照組，可縮短病程，提高療效，且安全無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

[1]劉麗霞，白龍.小兒柴桂退熱顆粒治療小兒手足口病81例[J].西部中醫藥，2012，25（8）：68-69.

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[11]錢小霞.重組人干擾素α-2a治療手足口病療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2012，35（15）：42-43.

Therapeutic effect of Interferon-α combined with polyresistin on hand,foot and mouth disease

CAI Xu-jun LU Jun WANG Shun-xiong

Department of Pediatrics,Chenghai District People′s Hospital of Shantou City in Guandong Province,Shantou 515800,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of interferon-α (IFN-α)combined with polyresistin on hand,foot and mouth disease in children.MethodsOne hundred and forty-six cases of children with common hand,foot and mouth disease from Chenghai People′s hospital were randomly distributed into two groups.Treatment group(76 patients)was treated with IFN-α combined with polyresistin，age<3 years were given IFN-α 100 000 U per day,and polyresistin 2.5 mg per time,3 times every day;age>3 years were given IFN-α 200 000 U per day,and polyresistin 5.0 mg per time,3 times every day,the course of therapy were 5 days.Control group(70 patients)was treated with ribavirin injection,5 mg/(kg·d),2 times every day,the course of therapy was 5 days.ResultsAfter therapy,the total effect rate of treatment group was 89.5%and that of control group was 75.7%,there was significant difference between the groups(P<0.05).The time of normal body temperature recovered,time of appetite returned,time of ulcers recovered,time of rash subsided in treatment group were lower than that of control group[(2.10±0.93)d versus(3.09±1.12)d，(3.10±1.20)d versus(4.31±1.42)d，(3.20±1.30)d versus(4.56±2.43)d，(3.14±2.06)d versus(5.37±2.40)d],there was significant difference between the groups(P<0.05).ConclusionThe IFN-α combined with polyresistin is of well efficacy and safety for children with hand,foot and mouth disease,should be widely applied to hand,foot and mouth disease in children.

Interferon-α;Polyresistin;Hand,foot and mouth disease

R725.1

A

1674-4721（2013）08（c）-0088-02

蔡旭俊（1979-），男，主治醫師，研究方向為呼吸系統疾病

2013-04-23 本文編輯：郭靜娟）