丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的效果觀察

吳建新 陳麗穎

解放軍第一一七醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江杭州 310013

丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的效果觀察

吳建新 陳麗穎

解放軍第一一七醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江杭州 310013

目的 觀察丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的臨床效果及安全性。 方法 選取發(fā)病48 h內(nèi)的急性缺血性腦梗死患者96例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各48例，其中對(duì)照組采用急性腦梗死常規(guī)治療方法，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊，14 d為1個(gè)療程，分別在治療第1、14、28天對(duì)患者進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分及不良反應(yīng)觀察。 結(jié)果 治療14、28 d后，治療組、對(duì)照組的NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療28 d后，治療組顯效率及總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。 結(jié)論 丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死能有效改善神經(jīng)功能缺損癥狀，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

丁苯酞軟膠囊；急性缺血性腦梗死；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，老齡化人口不斷增多，腦血管病已然成為危害人類健康的主要?dú)⑹郑毙园l(fā)作的腦血管病中80%為缺血性的，其病殘率、致死率高，因而對(duì)超早期、早期神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)顯得極為重要。丁苯酞軟膠囊為近幾年最新研究開發(fā)的一種抗腦缺血藥物，它能增加缺血區(qū)腦血流量、改善腦缺血區(qū)微循環(huán)、對(duì)抗氧自由基的形成、保護(hù)線粒體正常功能，從而調(diào)節(jié)大腦能量代謝，降低神經(jīng)功能損傷的程度，縮小梗死灶面積，對(duì)急性腦梗死患者的治療產(chǎn)生較佳的作用。本研究旨在觀察丁苯酞軟膠囊在臨床上對(duì)急性缺血性腦梗死患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月～2012年6月在本科住院的急性缺血性腦梗死患者96例，發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)，其中，男51例，女 45 例，年齡 40～80 歲，平均（63.6±7.5）歲，將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各48例，兩組在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、疾病嚴(yán)重程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合1995年全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，排除腦出血，并行血常規(guī)、血脂、肝腎功能、凝血四項(xiàng)檢查；②兩組病例均為40～80歲的住院患者，發(fā)病時(shí)間＞6 h但＜48 h，并且在治療前美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；③無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥；④無(wú)全身出血傾向。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)；②排除合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全及嚴(yán)重并發(fā)癥者；③排除患有腦部其他器質(zhì)性疾病者；④排除嚴(yán)重癡呆、精神障礙、意識(shí)障礙的患者；⑤排除妊娠、過(guò)敏體質(zhì)及不能配合的患者。

1.4 治療方法

所有患者均根據(jù)《中國(guó)腦血管病防治指南》急性腦卒中的標(biāo)準(zhǔn)給予常規(guī)治療，包括阿司匹林腸溶片、腦保護(hù)劑，調(diào)控血糖、降低顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓等支持對(duì)癥治療。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1 g，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2005 0299），2 粒，口服，3 次/d，療程為 14 d。

1.5 療效評(píng)定

分別在治療前、治療后14、28 d對(duì)治療組和對(duì)照組進(jìn)行NIHSS，并抽血檢測(cè)血常規(guī)、血凝全套、肝腎功能指標(biāo)，觀察有無(wú)不良反應(yīng)產(chǎn)生；按1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定，基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少或增加＜18%；惡化：功能缺損評(píng)分增加＞18%。在治療期間詳細(xì)觀察患者的癥狀、體征變化，根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分別在治療前，治療后14、28 d記錄神經(jīng)功能缺損評(píng)分值、顯效（基本痊愈+顯著進(jìn)步）率、總有效（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用±s表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的比較

治療前，兩組NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后與治療前比較各評(píng)分明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14、28 d后，治療組與對(duì)照組的NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的比較（分，±s）

與同期對(duì)照組比較，*P<0.05

組別 n NIHSS治療前 治療14 d后 治療28 d后治療組對(duì)照組48 48 16.28±4.92 16.47±4.59 7.98±1.71*9.95±2.07神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分治療前 治療14 d后 治療28 d后5.39±1.09*6.08±1.11 20.12±5.30 18.53±5.09 12.36±2.55*14.98±2.55 6.74±3.21*6.29±3.21

2.2 兩組臨床療效的比較

治療28 d后，治療組、對(duì)照組的顯效率、總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表 2）。

表2 兩組臨床療效的比較（n）

2.3 不良反應(yīng)

在整個(gè)治療療程14 d及療程結(jié)束后，治療組患者均無(wú)變態(tài)反應(yīng)、腦出血等明顯不良反應(yīng)發(fā)生，均未出現(xiàn)血液系統(tǒng)異常、肝腎功能損害。

3 討論

急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，當(dāng)腦缺血發(fā)生時(shí)，腦部主要供血血管及微循環(huán)先后發(fā)生損害，腦細(xì)胞缺血、缺氧，線粒體功能障礙并誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞腫脹死亡等一系列變化，眾多機(jī)制參與了上述這些病理過(guò)程，但目前較為認(rèn)可的最重要機(jī)制是自由基過(guò)度產(chǎn)生及其誘發(fā)的“瀑布式”級(jí)聯(lián)反應(yīng)。同時(shí)，缺血再灌注發(fā)生時(shí)，一氧化氮合酶催化產(chǎn)生過(guò)量的NO，通過(guò)介導(dǎo)興奮性氨基酸毒性、鈣離子超載、氧化應(yīng)激影響線粒體功能，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化、膜功能損害及F53、Bcl-2基因表達(dá)，最終形成炎癥、凋亡[1-2]，因此改善缺血區(qū)的血液循環(huán)、維護(hù)線粒體功能、清除自由基成為腦梗死治療的重要靶點(diǎn)。

丁苯酞軟膠囊又名恩必普（NBP），是近年來(lái)研究開發(fā)應(yīng)用于腦缺血臨床治療的新藥，現(xiàn)已應(yīng)用于急性腦梗死的基礎(chǔ)研究和臨床治療中，并具有良好的療效[3-4]。上述提及腦缺血后易發(fā)生再灌注損傷，丁苯酞不僅能提高腦血管內(nèi)皮一氧化碳水平，并且能選擇性抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物的多種病理生理過(guò)程[5]，降低花生四烯酸含量，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，從而解除微血管痙攣，防止微栓子形成；而通過(guò)降低腦缺血組織膜脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛的含量，則能顯著抑制超氧陰離子自由基的形成[6]。

許多研究證實(shí)丁苯酞軟膠囊能保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能[7]，包括直接途徑和間接途徑，直接途徑為作用于缺血區(qū)腦線粒體，提高缺血期呼吸鏈復(fù)合酶Ⅳ的含量，從而改善呼吸鏈功能；間接途徑則主要通過(guò)提高缺血小鼠腦內(nèi)ATP、磷酸肌酸水平，從而顯著改善缺血期ATP耗竭造成的腦線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷[8]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也已證實(shí)丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死急性缺血期能發(fā)揮獨(dú)特的作用，阻斷腦損傷后缺血引起的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，包括減輕腦水腫，抗腦血栓形成、血小板聚集[9]，提高腦缺血后腦的能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[10]。此外，它還能增加缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)，減小梗死面積，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能，明顯減少神經(jīng)功能損傷。不僅如此，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究亦表明了其對(duì)急性缺血性腦卒中具有顯著的療效，包括提高腦卒中后神經(jīng)功能及日常生活能力的恢復(fù)，同時(shí)具備良好的安全性[11]。

本臨床研究觀察顯示，治療組與對(duì)照組相比，NIHSS、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明經(jīng)丁苯酞軟膠囊治療后患者神經(jīng)功能損傷程度均較治療前明顯好轉(zhuǎn)。整個(gè)療程結(jié)束后，兩組均有較高的臨床療效，但治療組的總體療效仍顯著高于對(duì)照組。在該臨床實(shí)驗(yàn)中，治療組患者均未出現(xiàn)肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，表明丁苯酞副作用少，具有較高的臨床安全性。

綜上所述，本研究認(rèn)為在急性缺血性腦梗死的急性期使用丁苯酞軟膠囊治療，能改善腦缺血的血液循環(huán)、減輕腦水腫、抗血小板聚集、保護(hù)線粒體正常功能，從而降低缺血所帶來(lái)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，提高臨床療效；同時(shí)，其副作用少，患者耐受性高，依從性佳，因而值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect observation of butylphthalide in treatment of acute ischemic cerebral infarction

WU Jian-xin CHEN Li-ying

Department of Neurology,the 117th Hospital of PLA,Hangzhou 310013,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of drug butylphthalide in the treatment of acute ischemic cerebral infarction.MethodsIn this parallel and controlled study,96 patients with acute ischemic cerebral infarction enrolled with 48 h of onset,were randomly divided into treatment group and control group.Forty-eight patients in the control group were treated with routine methods,while treatment group were given butylphthalide on the former basic treatments,with a crouse of 14 days for each group.Before treatment and at the 14th,18thdays after treatment,the National Institute of health stroke scale(NIHSS)and the neurological fuctional deficits′s values were evaluated.ResultsAfer treatment,there were significant differences in the NIHSS and the neurological fuctional deficit′s values between treatment group and control group at 14th,28thday(P<0.05).After 28 days treatment,the warkedly effective rate and total effective rate of treatment group were better than those of the control group(P<0.05).ConclusionButylphthalide in the treatment of acute ischemic cerebral infarction not only can improve neurological fuctional deficits,but aslo be effective and safety.

Butylphthalide;Acute cerebral ischemic infarction;National Institute of health stroke scale

R743.33

A

1674-4721（2013）08（c）-0080-03

book=7,ebook=367

2013-03-22 本文編輯：郭靜娟）