依達拉奉對急性顱腦外傷手術患者的腦保護作用研究

姜峰

湖南省湘鄉市人民醫院，湖南湘鄉 411400

隨著社會化進程的發展，近年來急性腦損傷患者不斷增多，若治療不及時，會留下嚴重的并發癥，甚至死亡。目前認為氧自由基增多是導致急性顱腦外傷患者腦損傷加重的主要原因[1]。腦損傷出血產生大量的自由基，這種細胞毒性可介導腦細胞的凋亡，促使形成腦水腫，造成不可逆的組織損傷[2]。依達拉奉具有清除自由基和脂質過氧化的作用，是一種新型的自由基清除劑，具有減輕腦梗死后的缺血和水腫、減少組織損傷的作用。本研究對來本院就診的48例急性顱腦外傷手術患者的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年l2月～2012年12月在本院神經內科住院的48例急性顱腦外傷手術患者，均經臨床表現、CT或MRI確診，CSS評分＞20分，ADL評分＜75分。排除標準：短暫性腦缺血發作、腦栓塞、腦出血、繼發腦腫瘤、血液病等病變的腦梗死患者，排除昏迷、心功不全等其他不能配合治療的患者。符合病例納入標準的患者48例中，男性30例，女性18例；年齡30～80歲，平均42歲；其中，腦挫裂傷20例，外傷性腦出血12例，頭外傷后反應8例，顱底骨折8例。將所有患者隨機分為觀察組與治療組各24例，兩組患者在性別、年齡、ADL評分、CSS評分等一般資料方面比較，差異均無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均在全麻狀態下行開顱血腫清除術，麻醉過程完全相同。兩組均給予常規治療，14 d為1個療程，共2個療程。常規治療包括鈣離子拮抗劑（尼莫地平）30 mg，3次/d；處理腦水腫：甘露醇125 ml，每8小時1次；應用神經營養藥物：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液100 mg加入至100 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在常規治療的基礎上于開始手術時即開始靜脈滴注依達拉奉30 mg，30 min內輸完，連續輸注4 d。手術過程中要注意心電監護情況（血壓、心率、呼吸頻率、血氧飽和度）。

1.3 臨床觀察指標

分別于術前（T0）、術畢（T1）、術后 1 d（T2）、術后 2 d（T3）、術后 4 d（T4）清晨空腹抽取靜脈血離心，取血清，超氧化物歧化酶（SOD）采用黃嘌呤氧化法，丙二醛（MDA）采用比色法測定濃度[3]，試劑盒均由南京聚力生物醫學工程研究所提供。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對相關數據進行分析，計量資料用（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組 SOD 活性在 T1、T2、T3、T4與 T0比較均明顯增加（P＜0.05）， 且觀察組 SOD活性均明顯高于對照組 （P＜0.05）；兩組 MDA 濃度在 T1、T2、T3、T4與 T0比較均下降明顯（P＜0.05），且觀察組 MDA 濃度均明顯低于對照組（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者在不同時間SOD活性、MDA濃度的比較（±s）

表1 兩組患者在不同時間SOD活性、MDA濃度的比較（±s）

與 T0比較，#P＜0.05；對照組比較，*P＜0.05

組別 時間 SOD（nU/ml） MDA（nmol/L）觀察組（n=24）對照組（n=24）T0T1T2T3T4T0T1T2T3T4 59.01±2.13 68.05±2.38#*75.79±2.56#*84.69±2.49#*91.97±2.49#*58.98±2.26 62.37±2.19#66.27±2.36#70.78±2.09#74.97±2.16#7.95±1.30 7.13±1.46#*6.30±1.27#*5.58±1.31#*4.72±1.33#*7.89±1.37 7.51±1.29#7.29±1.31#6.98±1.28#6.64±1.35#

3 討論

急性腦損傷的發生機制非常復雜，而且各影響因素之間相互作用，可能最初的微循環障礙是各種損傷的基礎，進而使受損的腦組織出現缺血、缺氧、水腫，引發氧化應激、炎癥反應、興奮性毒性、鈣超載，造成神經細胞的死亡或是啟動了凋亡程序。但是由于目前大多數據都是來自動物模型，還缺乏有效的臨床證據，有很多問題亟待解決[4]。急性顱腦外傷在嚴重應激狀態下，腦組織局部缺血缺氧，導致血栓形成，腎上腺素應激性增高，血管內皮分泌內皮素，內皮素和神經細胞膜上的內皮素受體結合后，產生大量的氧自由基，氧自由基具有很強的氧化活性，在體內引起脂質過氧化反應，對機體產生氧化損傷，同時分解大量的MDA，導致SOD含量下降，清除氧自由基的能力降低，產生一系列反應，最終形成炎癥，實現自由基對腦組織的損害，故自由基在腦缺血缺氧損傷的過程中起著關鍵作用[3]。正常情況下體內存在著可清除自由基的SOD，SOD是存在于細胞內的天然抗氧化劑，具有清除自由基、防止脂質過氧化作用，SOD的活性高低可反映機體清除自由基的能力[5]。MDA是氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應的穩定代謝產物，可使DNA和RNA發生交聯，從而出現斷裂和失活，MDA含量變化間接反映了氧自由基含量的變化，故測定MDA含量可以估量腦組織中氧自由基的水平和脂質過氧化反應強弱[6]。依達拉奉是一種新型的腦神經保護劑，能夠有效清除氧自由基，抑制脂質過氧化，具有抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷的作用[7]。依達拉奉是一種強效的自由基清除劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，炎癥遞質生成減少，羥自由基濃度降低，抑制脂質過氧化作用，同時還能通過減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷，對抗細胞凋亡，抑制細胞過氧化作用，從而達到減輕腦水腫和腦組織損傷的作用[8-10]。

在本研究結果提示，依達拉奉可以有效提高急性腦損傷手術患者的SOD活性，降低MDA含量。因此，對于急性腦損傷手術患者，應盡早使用依達拉奉，可以有效地保護腦細胞，提高患者的生存率，值得在臨床上推廣應用。

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