復方阿嗪米特聯合莫沙必利治療慢傳輸型便秘的臨床研究

侯立新 李 爽 黃蘭蔚 崔永康 梅燦勇

上海曙光醫院寶山分院，上海 201900

慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）是慢性便秘中最常見的類型，其發病率約占功能性便秘的45.5%。目前對于STC的治療還缺乏統一的標準，方案多樣，而且療效不確切，本研究采用復方阿嗪米特聯合莫沙必利治療STC取得良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例均來自2009年1月～2011年12月上海市中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院消化內科門診及住院患者，共納入450例，采用隨機數字表法將患者分為3組，每組150例，療程均為3個月，最終完成295例（完成率為65.6%），其中治療A組113例（完成率為 75.3%）、對照 B組98例 （完成率為65.3%）、對照C組84例 （完成率為56.0%）。3組的性別比例、年齡、大便間隔、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表 1）。

1.2 入選標準

1.2.1 年齡20～70歲（性別不限）。

1.2.2 符合慢性便秘標準，診斷依據參考中華醫學會消化學分會制訂的《慢性便秘的診治指南2007》RomeⅢ標準，具備在過去6個月中至少出現以下2個或2個以上癥狀：①>1/4的時間有排便費力；②>1/4的時間有糞便呈團塊或硬結；③>1/4的時間有排便不盡感；④>1/4的時間有排便時肛門阻塞感；⑤>1/4的時間有排便時需用手法協助；⑥>1/4的時間有每周排便<3次。

表1 3組患者一般資料的比較

1.2.3 病程≥半年。

1.2.4 結腸鏡排除潰結、息肉、癌腫等器質性病變。

1.2.5 鋇條結腸通過時間≥48 h。

1.2.6 肛門直腸測壓無異常。

1.2.7 沒有足夠的證據診斷為腸易激綜合征（IBS）。

1.3 排除標準

①3個月內胃腸鏡檢查有消化道潰瘍、腫瘤等器質性病變者；②有嚴重的內科疾病者（腦梗死癱瘓、冠心病心肌梗死、肝腎功能不全等）；③有精神疾病史導致不能依從觀察者；④需長期服用瀉藥助便，而又不能停藥者；⑤妊娠期及哺乳期婦女。

1.4 治療方法

治療A組113例，給予復方阿嗪米特腸溶片（揚州一洋制藥有限公司生產）2片/次，3次/d，餐后口服；聯合枸櫞酸莫沙必利分散片 （成都大西南制藥股份有限公司生產）5 mg/次，3次/d，餐前口服。對照B組98例，只給予復方阿嗪米特片2片/次，3次/d，餐后口服。對照C組84例，只給予莫沙必利片5 mg/次，3次/d，餐前口服。3組療程均為3個月，治療期間建議不服用其他任何治療便秘及影響胃腸運動的藥物。

1.5 療效判斷標準

采用患者報告結果（patient reported outcomes，PRO）療效評價方式，關注患者大便間隔、排便感受及腹脹等相關癥狀的改善程度。痊愈：大便每日1次，排便通暢，腹脹等相關癥狀消失，隨訪無反復；顯效：大便每日1次，排便順暢，腹脹等癥狀消失，3個月內無反復；有效：大便間隔縮短，排便改善，腹脹等癥狀減輕；無效：治療期間諸癥減輕不明顯，且停止治療后不久反復。總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效的比較

治療A組總有效率為89.4%，對照B組總有效率為66.3%，對照C組總有效率為70.2%，治療A組明顯優于對照 B、C 組（P<0.01），對照 B、C 組間差異無統計學意義（P>0.05）（表 2）。

表2 3組臨床療效的比較（n）

2.2 依從性和安全性

治療期間3組均無嚴重不良反應發生，其中有36例因在治療過程中服用了緩瀉劑、抗抑郁等影響胃腸運動的藥物，已被排除本研究。

3 討論

根據中華醫學會消化學分會制訂的《慢性便秘的診治指南2007》（揚州），目前將慢性便秘分為STC、出口梗阻便秘、混合型便秘3種。其中STC是指結腸的傳輸功能障礙，腸內容物傳輸緩慢引起的便秘，一般伴有腹脹，是慢性便秘中最常見的類型，其發病率約占功能性便秘的45.5%。本類型便秘無任何解剖學和器質性病變，目前對于STC的治療缺乏統一的標準，方案多樣，療效不確切。

研究表明，胃腸道激素在調節胃腸道動力、敏感性等方面發揮著決定性作用，其中血清膽囊收縮素（CCK）、酪酪肽（PYY）是目前已知的重要負性調節因子，能降低食欲、抑制胃腸排空。多項隨機雙盲對照研究表明，外源性補充胰酶制劑能夠顯著降低CCK、PYY的濃度，改善胃腸道動力障礙。

復方阿嗪米特腸溶片含有阿嗪米特、胰酶、纖維素酶、二甲基硅油四種藥物成分。其中阿嗪米特為一種強效促進膽汁分泌的藥物，也可增加胰酶的分泌量；胰酶內含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可以改善碳水化合物、脂肪、蛋白質的消化與吸收，恢復機體的正常消化功能；纖維酶素有消化吸收纖維和改善胰酶功能的作用；二甲基硅油有消除腹脹的作用。可見，復方阿嗪米特腸溶片能夠有效促進胰酶和膽汁分泌，降低CCK、PYY等胃腸道負性調節因子，同時直接減少胃腸道內氣體，從多方面改善胃腸動力、緩解腹脹等臨床癥狀。

枸櫞酸莫沙必利為選擇性興奮胃腸道5-HT4受體的促動力劑，通過刺激乙酰膽堿釋放，顯著增加胃腸蠕動，從而增加患者排便頻率，使便質變稀，并可縮短口腔至直腸轉運時間，改善直腸括約肌壓力，目前是臨床上治療STC的常用藥物之一。

復方阿嗪米特和枸櫞酸莫沙必利的藥理機制及作用點不同，但胃腸道動力從本質上講依賴于神經、肌肉、胃腸激素等多因素的共同調節，以此可以推測，兩者間聯合應用對于促進胃腸道動力具有疊加作用。

本研究結果顯示，單純給予復方阿嗪米特腸溶片或單純給予莫沙必利分散片口服，3個月內對STC患者的總有效率分別為66.3%、70.2%，聯合治療可使總有效率提高至89.4%，說明兩藥聯合有明確的協同作用，療效更為顯著，且易于普通患者接受，依從性（完成率為75.3%）明顯高于單純復方阿嗪米特（65.3%）或莫沙必利（56.0%）治療，具有良好的協同治療價值，值得臨床推廣及進一步多中心、大樣本研究驗證。

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