血漿N末端B型鈉尿肽原水平對ACS患者近期預后判斷的價值

曾國彬，楊 葳

(武警福建總隊醫院，福州 350003)

隨著國內生活水平、社會壓力等因素的變化，近年來急性冠脈綜合征(ACS)的發病率和病死率呈上升趨勢，嚴重影響患者的生活質量。只有早期診斷ACS，并積極評估其預后，繼而制定合理有效的治療方案，才能最大程度地減輕患者痛苦。N末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)是一種由32個氨基酸殘基組成的神經激素，主要由心室肌細胞分泌，具有利尿排鈉、舒張血管等生物學活性作用，其半衰期長，血漿濃度相對穩定，對ACS的遠期預后具有獨立的預測價值［1，2］。近年來，血漿 NT-proBNP 水平在 ACS的診斷及近期預后評估的價值日益受到關注［3］。2010年2月～2011年2月，我們觀察了ACS患者血漿NT-proBNP水平，并探討其對判斷ACS近期預后的價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院心內科收治的ACS患者90例(ACS組)，ACS診斷及分組標準按2007年美國心臟病學會(ACC/AHA)制定的標準，并排除:①美國紐約心臟病學會NYHA分級≥Ⅱ級及左室射血分數(LVEF)＜50%者;②罹患繼發性心絞痛、瓣膜性心臟病、心肌病、慢性阻塞性肺病、甲狀腺功能異常、肝腎疾病、貧血、手術創傷及其他代謝異常疾病者。其中，不穩定型心絞痛29例(UAP組)，男19例、女10例，年齡(62.1±10.8)歲;非 ST 段抬高型心肌梗死30例(NSTEMI組)，男18例、女12例，年齡(60.8±12.4)歲;ST段抬高型心肌梗死31例(STEMI組)，男21 例、女10 例，年齡(60.4 ±13.9)歲。同期選擇我院正常健康體檢者30例作為對照組，男20例、女10 例，年齡(61.5 ±11.8)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT-proBNP水平檢測 所有研究對象入院后24 h內抽取肘靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管，30 min內以1000 r/min離心15 min，取上清液，采用FIA8000免疫定量分析儀、NT-proBNP試劑條、膠體金法測定血漿NT-proBNP水平。

1.2.2 主要不良心臟事件(MACE)觀察 根據ACC/AHA分型標準［1］，隨訪觀察入院后3個月內MACE發生情況，包括再發心絞痛、非致死性心肌梗死、心力衰竭及心臟性死亡。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以表示，組間均數比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較用SNK-q檢驗;計數資料比較采用χ2或Fish精確概率法檢驗。應用ROC曲線分析NT-proBNP對3個月內MACE發生情況進行判斷。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血漿NT-proBNP水平比較 ACS組血漿NT-proBNP水平為(1459±252)pg/mL，其中 UAP組為(1084±157)pg/mL、NSTEMI組(1077±299)pg/mL、STEMI組(2570 ±325)pg/mL，對照組為(285±101)pg/mL。血漿NT-proBNP水平 ACS組明顯高于對照組(P＜0.05)，STEMI組高于 UAP組、NSTEMI組(P 均 ＜0.05)。

2.2 ACS組3個月內MACE發生情況比較 UAP組MACE發生率為10.34%(3/29)，NSTEMI組為13.33%(4/30)，STEMI 組為 48.39%(15/31)。STEMI組MACE的發生率顯著高于UAP組、NSTEMI組(P 均 ＜0.05)。見表1。

表1 ACS各組3個月內MACE發生情況比較(例)

2.3 ROC曲線分析NT-proBNP水平預測3個月內MACE發生的價值 NT-proBNP預測3個月內MACE的ROC曲線下面積為0.85(95%CI為0.75～0.91，P ＜0.01)。當血漿NT-proBNP ＞385 pg/mL時，其預測3個月內MACE的敏感性為67.5%、特異性為92.8%。見圖1。

圖1 ROC曲線分析NT-proBNP水平預測3個月內MACE發生的價值

3 討論

NT-proBNP是由心肌細胞分泌的一種多肽類物質，其無明顯生物活性，是腦肭肽的前體降解，因其生成受心室壁壓力和牽張刺激調節，故對心功能不全的診斷、治療和預后判斷有重要的價值。而近期的一系列研究表明［4，5］，在各種原因引起的心肌缺血時，循環中NT-proBNP水平也相應升高，部分ACS患者行PCI術再通犯罪血管恢復心肌血供后，NT-proBNP隨即恢復正常，提示心肌缺血會使NT-proBNP升高。

本研究剔除了NYHA分級≥Ⅱ級、LVEF＜50%的患者，并排除心功能衰竭的影響，對90例ACS患者進行回顧性研究。結果發現，ACS組血漿NT-proBNP水平顯著高于對照組;STEMI組NT-proBNP水平高于NSTEMI組、UAP組。進一步證明了血漿NT-proBNP水平能對ACS心肌缺血嚴重程度進行判斷，對疾病的診斷、治療及預后具有重要作用。采用ROC曲線分析血漿NT-proBNP對3個月內MACE發生的價值發現，當NT-proBNP＞385 pg/mL時，其預測3個月內 MACE發生的敏感性為67.5%、特異性為92.8%，具有較高的敏感性和特異性，可作為急性冠脈綜合征患者近期預后評估的重要指標。

目前對NT-proBNP的分泌及預測ACS預后的具體機制尚未完全了解，本研究入選患者偏少、隨訪時間較短，對其探討仍顯不足，需進一步研究。在臨床應用中，恰當的NT-proBNP診斷標準設置也尚不明確，本研究雖得出一定的相關數據，但建立NT-proBNP臨床應用指南需要大樣本、多中心研究的數據支持，才能有效發揮NT-proBNP在ACS領域中的作用。

［1］Sinclair H，Paterson M，Walker S，et al.Predicting outcome in patients with acute coronary syndrome:evaluation of B-type natriuretic peptide and the global registry of acute coronary events(GRACE)risk score［J］.Scott Med J，2007，52(3):8-13.

［2］Morrow DA，de Lemos JA，Blazing MA，et al.Prognostic value of serial B-type natriuretic peptide testing during follow-up of patients with unstable coronary artery disease［J］.JAMA，2005，294(22):2866-2871.

［3］Palazzuoli A，Deckers J，Calabro A，et al.Brain natriuretic peptide and other risk markers for outcome assessment in patients with non-ST-elevation coronary syndromes and preserved systolic function［J］.Am J Cardiol，2006，98(10):1322-1328.

［4］Sabatine MS，Morrow DA，de Lemos JA，et al.Acute changes in circulating natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44(10):1988-1995.

［5］Asada J，Tsuji H，Iwasaka T，et al.Usefulness of plasma brain natriuretic peptide levels in predicting dobutamine-induced myocardial ischemia［J］.Am J Cardiol，2004，93(6):702-704.