吸煙對視網膜靜脈周圍炎的影響及其作用機制

冀向寧，王志學，王文英，李 蕾

(河北醫科大學附屬滄州市中心醫院，河北 滄州 061001)

視網膜靜脈周圍炎(Eales病)是一種視網膜血管炎性疾病，是青年人致盲的重要原因之一，其發病原因尚不明確。流行病學調查顯示，其發病年齡主要集中在20～40歲、97.6%患者為男性［1］。這些特征與吸煙的高發人群相吻合，兩者是否有關目前結論尚不一致。Gordon等［2］研究發現，有20年吸煙史者Eales病的發病率較高，而我國部分學者對吸煙與 Eales病的關系結論尚不一致［3，4］。2009 ～2011年，我們觀察了吸煙與Eales病的關系，并探討了其可能的作用機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的Eales病患者64例(觀察組)，均經眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診。Eales病的診斷標準:①發病年齡為青壯年;②雙眼或單眼反復玻璃體積血;③雙眼或單眼周邊視網膜的血管周圍炎;④發生于周邊視網膜血管周圍炎的同一只眼或另一只眼的視網膜、視盤新生血管增生性改變［2，3］。并排除系統性疾病，如糖尿病、高血壓、鐮刀型紅細胞病、類肉瘤病等。其中男54例、女10例，年齡16～55歲、平均28.32歲，病程6 d～5年、平均12個月;雙眼發病40例，單眼發病24例;吸煙者(煙齡2年以上、每日＞10只，或煙齡1年以上每日吸煙＞20只)43例，從不吸煙者21例。同期選擇我院健康體檢者128例作為對照組，均無眼部及全身系統性疾病。其中男109例、女19例，年齡17～55歲、平均29.05歲;吸煙者57例、不吸煙者71例。兩組性別、年齡比較具有可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對象空腹采集肘靜脈血2 mL，置于含 7.5%EDTA 二鈉 30 μL和抑肽酶 40 μL的無菌試管中混勻，4℃ 3000 r/min離心5 min，分離血漿，于－80℃的冰箱中保存備用。測定時，先將樣品置于室溫下復融，再次4℃ 3000 r/min離心5 min，取上清液檢測一氧化氮(NO)、結構型一氧化氮合酶(cNOS)、內皮素-1(ET-1)水平。其中，NO檢測采用硝酸還原酶法，cNOS檢測采用分光光度法，ET-1檢測采用放射免疫法。

1.3 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件，計量資料以表示，結果比較采用t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組吸煙情況比較 見表1。

表1 兩組吸煙情況比較

2.2 各組NO、cNOS、ET-1水平比較 見表2。

3 討論

視網膜靜脈周圍炎，又稱Eales病、青年性復發性視網膜玻璃體出血，是一種病因不明的視網膜血管炎癥性疾病，以血管的炎癥滲出，玻璃體反復出血為特征，是常見的嚴重危害視力的眼底疾病之一，最終可形成增殖性玻璃體視網膜病變和繼發牽拉性視網膜脫離而造成視力下降，甚至失明。Gordon等［2］研究發現，有20年吸煙史者Eales病的發病率較高，而我國部分學者對吸煙與Eales病的關系結論尚不一致［3，4］。本研究發現，觀察組吸煙率明顯高于對照組，其患Eales病的危險性為不吸煙者的2.55倍，與王瑛等［4］研究相近。

表2 各組 NO、cNOS、ET-1水平比較()

表2 各組 NO、cNOS、ET-1水平比較()

注:與對照組不吸煙者比較，*P＜0.01;與觀察組不吸煙者比較，#P ＜0.05

組別 n NO(μmol/L)cNOS(U/mL)ET-1(pg/mL)觀察組吸煙者 4332.23 ±16.78*#4.71 ±3.40*#27.36 ±7.22*#不吸煙者 2142.37 ±14.92 6.78 ±3.20 22.36 ±6.80對照組吸煙者 5740.34 ±16.67* 6.75 ±3.03* 24.87 ±6.89*不吸煙者7155.45 ±13.67 10.72 ±2.84 18.56 ±5.55

NO/NOS(一氧化氮合酶)是視網膜血管張力的主要決定因素，在視網膜基礎血流調節中發揮重要作用。NO是一種細胞內和細胞間發揮神經遞質作用的小分子內源性反應氣體，能夠舒張眼微循環血管，調節眼血管的血液。內源性NO是左旋精氨在NOS催化作用下生成的氧化產物，NOS有3種異構體，即神經元型(nNOS)、內皮型(eNOS)和誘導型(iNOS)。nNOS和eNOS合稱cNOS。cNOS催化合成少量NO，發揮舒張血管、調節血流量、抑制血小板的聚集和黏附效應。Yao等［5］研究NO與豬眼動脈血管舒縮的關系時發現，在基礎狀態和乙酰膽堿及緩激肽刺激下，血管內皮細胞均可釋放NO，具有舒張血管作用。Haefliger等［6］研究也發現，NOS抑制劑能使血管平滑肌彈性增加，并發現緩激肽、乙酰膽堿及組織胺舒張血管效應是通過刺激NO生成介導的，且對直徑較小的血管舒張效應更大。Haefliger等［7］還通過實驗說明，NO能夠舒張周細胞，調節周細胞的張力，影響毛細血管血流。

ET-1是近年來發現的一種血管活性多肽，也是迄今所知的體內最強的縮血管物質。ET-1能收縮眼動脈和睫狀動脈，增加眼微循環血流阻力。體外研究表明，在外源性ET-1的作用下，培養的視網膜毛細血管周細胞及視網膜血管收縮，降低視網膜微血管的血流［7］。ET-1能刺激炎癥反應。Shaoji等［8］向前房或玻璃體內注射ET-1均可增加房水蛋白的濃度，這主要是通過花生四烯酸的環加氧酶分解途徑引起的。另外，經證實ET-1具有激活磷脂酶A2的作用，可作為炎癥時血管反應的介質。

Eales病是一種視網膜血管炎癥性疾病，病理特征是視網膜周邊血管發生阻塞性病變［9］。在生理情況下，血管內皮細胞釋放NO松弛血管，同時釋放ET-1收縮血管［6］，NO 和 ET-1協調平衡，維持著血管的外周阻力和局部血管的舒縮狀態，調節著視網膜的血液循環。而長期吸煙使得NO釋放減少和ET-1增加，導致血管舒縮功能失調、血小板凝聚和內皮細胞增殖，以及血管局部的炎癥反應，誘導或促進了Eales病的發生、發展。本研究結果顯示，與對照組不吸煙者比較，觀察組和對照組吸煙者血漿NO、cNOS水平明顯下降，ET-1水平明顯上升。

綜上所述，吸煙是Eales病的危險因素，吸煙者血漿NO、cNOS、ET-1變化可能是吸煙誘發或促進Eales病發病的原因之一。

［1］魏世輝，馬成，肖駿，等.中國健康男性青年人Easles病流行病學調查［J］.眼科研究，2006，24(2):209-211.

［2］Gordon MF，Coyle PK，Golub B.Eales disease presenting as stoke in the young adult［J］.Ann Neurol，1998，24(2):264-266.

［3］肖駿，魏世輝，王潔，等.健康青年男性Eales病患病情況及相關危險因素調查分析［J］.吉林大學學報(醫學版)，2006，32(1):157-159.

［4］王瑛，王珈，陳玉敏，等.健康宣教對新兵Eales病發病相關危險因素檢出率的影響［J］.軍醫進修學院學報，2007，28(6):437-438.

［5］Yao K，Tschudi M，Flammer J，et al.Endothelium-dependent regulation of vascular tone of the porcine ophthalmic artery［J］.Invest Ophthalmol Vis Sci，1991，32(6):1791-1798.

［6］Haefliger IO，Flammer J，Luscher TF.Nitric oxide and endothelin-1 are important regulators of human ophthalmic artery［J］.Invest Opththalmol Vis Sci，1992，33(7):2340-2343.

［7］Haefliger IO，Meyer P，Flammer J，et al.The vascular endothelium as regulator of the ocular circulation:a new concept in ophthalmology［J］.Surv Ophthamol，1994，39(2):123-130.

［8］Shoji N，Oshika T，Masuda K.Inflammatory reaction via arachidonic acid cascade after intravitreal injection of endothelion-1［J］.Curr Eye Res，1998，17(2):205-210.

［9］劉家琦，李鳳鳴.實用眼科學［M］.北京:人民衛生出版，2002:468-469.