蚤休、古拉定治療妊娠合并乙型肝炎的療效及安全性

趙建夫 劉愛菊 陳淑顏

1.河北省臨城縣老干部門診部內科，河北臨城054300；2.河北省臨城縣中醫院婦產科，河北臨城 054300

妊娠合并乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒感染所致，臨床上對母嬰影響均較大。妊娠與肝炎互有影響，既要保障孕婦、胎兒安全正常又要對病毒性肝炎進行治療和控制，臨床用藥應特別謹慎。經我院醫學倫理委員會會議通過，并詳告患者治療用藥情況和簽署知情同意書，于2004年1月～2012年3月應用蚤休、古拉定聯用治療妊娠合并乙型病毒性肝炎患者，療效明顯，用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2004年1月～2012年3月診治妊娠合并乙型病毒性肝炎患者72例，年齡22～34歲，平均25.6歲，孕期11～28周，初產婦45人，經產婦27人，感染史不詳，均無并發癥，隨機分為臨床組（蚤休、古拉定治療）36例，對照組（拉米夫定、古拉定治療）36例。診斷標準：按照2000年第6次全國傳染病寄生蟲病學術會議修訂的診斷方案[1]：檢測項目:肝功能、乙肝病毒血清標志物測定；臨床癥狀體征有發熱、惡心、嘔吐、乏力，肝區不適或隱痛，肝區壓痛等；B超示肝臟正常或輕度腫大；均為來自農村患者。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 草藥蚤休12g（安徽亳州宇康醫藥有限公司），沸水適量浸泡15min，倒掉浸泡水，用砂鍋加入清水500mL浸泡10h，微火熬煎；把煎好藥液分成2份，早晚各1次飲服，每日1劑。1個月為1個療程，兩個療程之間停用7d，用藥時長為5～10個療程。古拉定（意大利斯德大藥廠，H20040005）粉針劑1.2～1.8g，溶解后入10%葡萄糖溶液200mL靜脈點滴，每日1次；3周為1個療程，一般應用1～3個療程。拉米夫定片[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，H20030581]100mg口服，每日1次，至少應用12個月。

1.2.2 血清學檢測正常參考值[2]（1）肝功能測定：谷丙轉氨酶（ALT）5～ 40U/L，谷草轉氨酶（AST）5～ 40U/L，總膽紅素（TBIL）3.0～ 20.0μmol/L，直接膽紅素（DBIL）：1.7～8.0μmol/L。（2）乙型肝炎血清標志物測定：HBsAg＜ 0.5ng/mL，HBsAb＜ 10mIV/mL，HBeAg＜ 0.5PEIU/mL，HBeAb 0～ 0.2PEIU/mL，HBcAb 0～ 0.9PEIU/mL。

1.2.3 療效判定標準[3]（1）治愈：臨床癥狀消失，肝區無壓痛、叩擊痛，肝臟B超正常，肝功能測定正常，病毒性標志物陰轉，維持1年以上。（2）顯效：臨床癥狀消失，肝區無壓痛、叩擊痛，肝臟B超正常，肝功能測定正常，病毒性標志物測定有臨床意義。（3）好轉：臨床癥狀基本消失，肝區有壓痛、叩擊痛，肝功能測定基本正常，病毒性標志物測定有臨床意義。（4）無效：臨床癥狀存在，肝區壓痛、叩擊痛，病毒性標志物測定有臨床意義。

1.2.4 孕圍期和不良反應監測 按孕圍期指標進行定期檢查[4]，包括孕婦生理變化、胎兒發育以及藥物所致不良反應等。

1.3 統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前肝功能數據對比結果

臨床組、對照組治療前肝功能主要數據明顯高出正常值，具有顯著臨床意義，是診斷肝炎的重要依據。兩組治療前肝功能各項指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。兩組治療12個月，化驗肝功能各項結果在正常范圍，各項指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 治療前兩組肝功能主要數據對比（± s）

表1 治療前兩組肝功能主要數據對比（± s）

項目 n ALT（U/L）DBIL（μmol/L）臨床組 36 110.2±11.3 42.6±3.8 22.6±2.5 9.5±2.0對照組 36 105.3±11.8 39.6±3.6 22.1±2.9 9.1±2.6 t 1.213 1.101 1.120 1.132 P 0.162 0.185 0.173 0.181 AST（U/L）TBIL（μmol/L）

表2 治療12個月兩組肝功能主要數據對比

2.2 兩組治療前乙肝五項血清標志物數據對比和兩組治療后（12個月）乙肝五項血清標志物數據對比

臨床組、對照組治療前乙肝五項血清標志物定量測定超出正常值，具有重要臨床意義，是判定乙肝的主要依據。兩組治療前HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb對比和兩組治療 12個月 HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb對比（P＞0.05）。見表3。臨床組、對照組各自治療前后HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前、治療12個月乙肝血清標志物測定對比

2.3 兩組孕圍期指標和不良反應情況

臨床組：孕婦及胎兒生理指標正常，足月順娩，未發現胎兒畸形、缺陷，產后出血2例（5.56%）,無一例早產、孕婦圍生兒死亡，無不良反應和并發癥發生。對照組在上述指標中死胎1例（2.78%），早產1例（2.78%），產后出血2例（5.56%）。綜合上述用藥后指標及臨床癥狀、體征緩解情況，臨床組：治愈24例（66.67%），顯效10例（27.78%），好轉2例（5.55%）；對照組：治愈21例（58.33%），顯效13例（36.11%），好轉2例（5.55%）。兩組有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

妊娠合并乙型肝炎是產科常見的傳染病之一，臨床用藥上既要有良好療效又要保障孕婦胎兒安全。國內外學者進行了臨床研究和總結，現階段拉米夫定是治療乙肝的首選藥物，臨床效果良好。拉米夫定是具有強大抑制病毒復制作用的新一代胞嘧啶核苷類藥物，有助于控制乙型肝炎，降低母嬰并發癥和HBV母嬰傳播的發生率，未發現相關的嚴重不良反應和對生殖過程、胚胎毒性及新生兒發育的影響[5]；古拉定參與體內三羧酸循環及糖代謝，能激活多種酶，可保護肝臟，糾正低氧血癥，臨床應用上未發現對胎兒致畸形，對孕婦致流產的不良反應[6-7]。首都醫科大學附屬北京地壇醫院專家對拉米夫定在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的安全性研究，分析總結，抗病毒效果明顯，尤其在中晚期妊娠應用臨床安全系數較高[8-9]。中國醫科大學第一臨床醫院等多家醫療機構應用古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝護肝效果，無不良反應發生[10]。本臨床應用研究，其蚤休為百合科植物，根據《雷公炮制藥性解》和現代中藥研究，其臨床藥理作用為廣譜抗菌、抗病毒、增強機體免疫力等[11]。臨床檢測結果顯示，臨床組與對照組治療前肝功能主要數據檢測升高，明顯高于正常值；乙肝五項血清標志物定量測定具有臨床意義；兩項指標是診斷和判定療效的重要、主要條件[12]；兩組治療前各項對比（P＞0.05），患者病情程度無甚區別。治療12個月兩組肝功能、乙肝五項血清標志物定量測定各項指標對比（P＞0.05），兩組治療效果無明顯差異。兩組治療1個月，GPT、AST、TBIL、DBIL開始下降，乙肝五項指標變化不大；治療3個月，GPT、AST、TBIL、DBIL明顯下降，趨于正常，HBsAg下降、HBeAg、HBeAb、HBcAb逐漸恢復；治療6個月，GPT、AST、TBIL、DBIL恢復到正常范圍，HBsAg趨于正常、HBsAb升高、HBeAg、HBeAb、HBcAb逐漸下降；臨床組和對照組治療12個月肝功能恢復到正常范圍；HBsAg、HBeAg、HBcAb陰轉，已抑制病毒復制；HBsAb陽性，機體已產生免疫抗體；HBeAb陰性或陽性，無臨床意義。各組治療前后肝功能、乙肝五項血清標志物定量測定各項指標對比（P＜0.05），臨床治療效果良好。兩組孕圍期指標，除臨床組，產后出血2例，對照組，產后出血2例，死胎1例，早產1例外（產后出血、死胎、早產在本研究中是否與用藥有關，尚需進一步探討）；兩組在用藥過程中，對孕胎兒進行早期和孕圍期監測，定期監測孕產婦生理指標變化，主要是全面體格檢查，了解各系統情況，如妊娠高血壓綜合征、心臟病、腎臟病、貧血、糖尿病等,觀測藥物對胎兒的影響，如胎兒各階段生理發育，畸胎，缺陷等,在孕圍期監測中，孕婦及胎兒生理指標正常，足月順娩，未發現胎兒畸形、缺陷，及其它不良反應、并發癥，從而用藥是安全的。所有嬰兒出生后均接種乙肝疫苗，嬰兒出生后52周檢測乙型肝炎病毒學指標，未發現異常，至于母嬰阻斷技術指標有待進一步研究和探討。根據療效判定標準和結果，兩組臨床治療效果無差異。因此綜合上述各項指標，論證蚤休、古拉定聯用治療妊娠合并乙型病毒性肝炎，安全可靠，效果良好。

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝臟病學分會.病毒性肝炎防治方案 .中華肝臟病雜志，2000，8（6）：329.

[2] 李甲芬，張靜，馬希祥.156份血標本乙肝五項指標定量與定性檢測結果分析 [J].山東醫藥，2010，50（51）：79-80.

[3] 蔣佩茹，邱申熊.妊娠期肝病237例臨床分析[J].中華肝臟病雜志，2006，16（11）：247-248.

[4] 林偉，王玉環.北京交通大學社區孕產婦圍生期保健資料10年回顧性分析 [J].中國全科醫學，2005，8（9）：741-742.

[5] 苗菁，劉新，王潤華.病毒性肝炎常用肝功能指標因子分析[J].中華中西醫雜志，2004，5（5）：394-396.

[6] 孫娜，李小青，戰寒秋.拉米夫定在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的安全性研究 [J].中國藥學雜志，2012，47（18）：1457-1458.

[7] 王德智.妊娠合并重癥肝炎的診斷和治療[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，26（6）：325-326.

[8] 蔡晧東，王玲，劉敏.乙型肝炎病毒感染妊娠婦女拉米夫定的應用及安全性 [J].中華肝臟病雜志，2006，14（2）：151-153.

[9] 施敏鳳，李小毛，楊越波，等.拉米夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內感染的研究 [J].中國綜合臨床，2005，21（1）：77-78.

[10] 劉洪明.還原型谷胱甘肽治療妊娠婦女病毒性肝炎36例[J].中國藥業，2007，16（15）：55-56.

[11] 武珊珊，高文遠，段宏泉，等.重樓化學成分和藥理作用研究進展[J].中草藥，2004，35（3）：344-347.

[12] 肖富浩，金芳.乙肝血清學標志物定量檢測及其臨床意義[J].中外醫療，2008，27（16）：120.