CEA、NSE及CYFRA21－1聯合檢測在肺癌診斷與手術治療中的價值

蔣長斌，崔邦平，代文莉，劉玉文，楊建華

（湖北省宜昌市中心人民醫院核醫學科／三峽大學第一臨床醫學院核醫學教研室 443003）

肺癌是世界范圍內最常見、死亡人數最多的惡性腫瘤之一，其發病率增長速度亦高居各惡性腫瘤之首。肺癌分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC），其中NSCLC約占肺癌總數的80%。由于肺癌起病隱匿，目前仍缺乏有效的篩查和早期診斷方法，患者出現癥狀時多為晚期，預后較差，總的5年生存率不超過15%，有癥狀者低于10%［1］。早發現、早治療可使患者的生存率極大地提高。本研究對肺癌手術前后的癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及細胞角蛋白片段21－1（CYFRA21－1）的水平進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集湖北省宜昌市中心人民醫院2007年3月至2010年9月肺癌住院患者109例（肺癌組），其中男82例，女27例；年齡42～82歲，平均（67.9±9.7）歲。所有患者經術后病理確診，其中SCLC 24例，鱗癌49例，腺癌36例；所有患者均行肺癌腫瘤切除術，部分行放療等綜合治療；對照組40例為本院健康體檢者，其中男26例，女14例；年齡35～79歲，平均（58.3±18.6）歲。兩組年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 CEA、NSE及CYFRA21－1檢測試劑均由羅氏公司生產，用羅氏e601全自動電化學發光免疫分析儀，采用雙抗體夾心磁微?；瘜W發光法檢測。所有患者均術前和術后1個月取標本，為檢查日晨空腹靜脈抽血3mL，及時分離血清后2h內上機檢測。CEA、NSE及CYFRA21－1正常值分別為0～10、0～16.3、0～3.3ng／mL，以超過正常值上限為陽性判斷標準，聯合檢測時，只要任何一項是陽性即可總體判斷為陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計學分析，計量資料用表示，采用單因素方差分析（如組間比較采用SNK－q檢驗），計數資料用率表示，檢驗水準α＝0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平檢測 結果顯示3項指標組間差異均有統計學意義（P＜0.01）。肺癌組3項檢測指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；肺癌組患者術后1個月3項檢測指標水平較術前明顯減低（P＜0.01），但與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平比較（ng／mL）

2.2 術 前 CEA、NSE、CYFRA21－1 單 項 及 聯 合 檢 測 在SCLC中NSE陽性率（54.1%）最高，鱗癌中CYFRA21－1陽性率（81.6%）最高，腺癌中 CEA 陽性率（77.8%）最高，聯合檢測在不同類型腫瘤中陽性率均高于單項檢測。術前CEA、NSE、CYFRA21－1在不同病理類型肺癌組單項及其聯合測定陽性率表2。

表2 不同病理類型肺癌組血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測陽性結果［n（%）］

3 討 論

據世界衛生組織統計，肺癌的發病率和病死率均列單項癌癥的前幾位，成為嚴重威脅人類健康的疾病，2008年美國肺癌病死率為39.4%，20年（1975～2004）來5年生存率僅提高了3%（12.7%提高到了15.7%），最重要的原因就是肺癌診斷較晚，導致生存期很短［2］。因此，肺癌的早期臨床診斷具有十分重要的意義。

CEA在肺癌患者血清中的水平明顯要高于健康者和良性肺疾病組患者［3］，其中腺癌陽性率最高，達64.3%［4］。術前CEA水平升高組患者的生存明顯差于對照組［5］。以CEA水平評價重組人血管內皮抑制素聯合NP方案治療、復治的晚期NSCLC的療效判斷，化療前后CEA水平下降差異有統計學意義［6］。NSE為烯醇化酶5種同工酶之一，已被公認為SCLC的最有價值的腫瘤標志物之一。CYFRA21－1是癌細胞分化過程中產生的細胞角質蛋白19（CK19）的片段，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞的細胞中，目前認為是檢測肺鱗癌的首選腫瘤標志物［3］。文獻報道檢測肺腺癌與鱗癌的CEA和CYFRA21－1的陽性率分別為68.6%、20.0%和31.4%、80.0%［7］。CEA、NSE、CYFRA21－1的檢測對早期診斷肺癌、組織分型及術后隨訪預測復發有重要意義，日益被臨床所重視。

本組病例結果顯示，CEA在腺癌、NSE在SCLC、CYFRA21－1在鱗癌中陽性率最高，不同的肺癌病理類型有不同的表達，對肺癌的組織學分型有一定的參考價值。單一檢測腫瘤標志物CEA、NSE及CYFRA21－1肺癌組的總陽性率分別為49.5%、25.6%、52.3%，3種腫瘤標志物的聯合檢測在不同的病理類型肺癌組的陽性率均有明顯提高，肺癌組總陽性率達80.7%，與國內其他學者報道75.6%一致［8］，可以明顯提高靈敏度。

術后1個月隨訪發現，CEA、NSE及CYFRA21－1表達水平在手術后顯著下降，提示手術治療有效。Sawabata等［9］對242例早期肺癌（Ⅰa期）術后患者CEA和生存率進行隨訪發現，CEA水平為2.5～5.0ng／mL組患者5年生存率（87%）高于0～＜2.5ng／mL組（75%）和大于5.0ng／mL組（53%）。Kashiwabara等［10］對NSCLC術后CEA水平和術后復發情況進行長期隨訪，也發現了高CEA水平預示高復發率。術后1個月隨訪值對臨床治療有一定指導意義，術后下降不明顯甚至明顯高于正常值患者，應采用更激進的治療方法。

綜上所述，腫瘤標志物CEA、NSE及CYFRA21－1聯合檢測，顯著地提高了結果的敏感性，具有高效、方便、標本易獲取及創傷小等優點，對肺癌的早期診斷、組織學分型、手術預后判斷和療效監測具有重要應用價值。

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