芬太尼透皮貼治療食管癌放療疼痛的療效觀察

孟玲玲，修瑞娟，徐文煥，曲寶林解放軍總醫院 放療科，北京 0085；濟南軍區總醫院 醫務部，山東濟南 50000；解放軍總醫院科研處，北京 0085

食管癌是人類最常見的腫瘤之一，放療是其重要的治療手段之一，但放療會引起放射性食道黏膜炎，導致食管水腫、疼痛及吞咽困難，嚴重影響患者生活質量及后續治療的信心，因此有效地控制疼痛是提高食管癌患者放療過程中生活質量的重要環節[1-2]。芬太尼透皮貼是一種新型麻醉性強效鎮痛藥，也是唯一含有阿片受體激動劑的透皮貼劑，主要特點是通過皮膚吸收藥物發揮療效，持續時間達72 h，在放、化療引起的口腔黏膜炎處理中起到了較好的療效[3]。鑒于此，我們應用芬太尼透皮貼前瞻性治療了30例食管癌放療患者，觀察其對放射性食管黏膜炎所致疼痛的緩解情況，報告如下。

資料和方法

1 資料 將2012年1-6月我科收治的符合入組條件的30例食管癌患者隨機分為研究組(15例)和對照組(15例)，患者一般資料見表1。入組標準：1)經病理學明確診斷的食管癌初治患者，無遠處轉移；2)血象及肝腎功能大致正常；3)年齡20~78歲；卡氏評分(KPS評分)70分以上；4)放療后食道黏膜炎數字疼痛分級評估(VAS評分)≥4分；5)未曾應用過阿片類鎮痛藥物；6)無阿片類藥物過敏；7)排除嚴重心腦血管及肺部疾病。

2 放療方法 上段食管癌采用頭肩網模固定，中下段食管癌采用熱塑體模固定，常規分割，6MV-X照射，調強治療計劃，病變食管及陽性淋巴結給予66 Gy/30 F，相應淋巴引流區給予60 Gy/30 F。研究組在放療過程中出現吞咽疼痛，VAS評分≥4分時，研究組給予芬太尼透皮貼貼劑，25 μg/h，每72 h更換貼劑，直至疼痛VAS評分＜3分為止，同時進行常規處理，即口服康復新液，并用利多卡因、地塞米松、慶大霉素及甘露醇250 ml配成溶液口服治療；對照組放療過程中僅予常規處理。

3 芬太尼透皮貼用法 將芬太尼透皮貼貼在前胸內側比較平坦、干凈的部位，確保貼片與皮膚充分接觸，每72 h更換1次，并注意更換粘貼部位。貼芬太尼透皮貼處皮膚不能熱敷，防止皮膚吸收藥物過快。

4 觀察指標及療效評定 1)疼痛分級：疼痛程度分級采用VAS法評分，用0~10數字標尺表示疼痛程度，0為無痛，10為最劇烈的疼痛，由患者自己評分。確定疼痛強度：1~3分為輕度疼痛，4~6分為中度疼痛，7~10分為重度疼痛。放療后VAS評分≥4分時首次記錄，用藥后每72 h記錄1次，直至放療結束。2)止痛效果評定標準：于放療中及放療結束后評價疼痛緩解度，0度為未緩解(疼痛未減輕)；Ⅰ度為輕度緩解(疼痛減輕約1/4)；Ⅱ度為中度緩解(疼痛減輕約1/2)；Ⅲ度為明顯緩解(疼痛減輕約3/4或以上)；Ⅳ度為完全緩解(疼痛消失)。疼痛緩解率是指中度及以上的緩解率，以對照自身治療前后的VAS評分分值來評估鎮痛效果。3)生活質量評定：參考《腫瘤病人生活質量評分草案》，對與疼痛治療相關的5項指標即食欲、睡眠、精神狀態、與人交往和日常生活進行觀察，1分為最差，5分為最好，分數以患者自評結合醫生觀察核對得出。4)不良反應：記錄患者血壓、呼吸、心率變化，對出現的不良反應如便秘、頭暈、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、排尿困難等癥狀進行觀察并記錄。按美國國立癌癥研究所通用毒性標準(NCICTC)毒性分級標準觀察。

表1 兩組患者一般情況和臨床治療效果比較Tab. 1 General condition and clinical curative effect in two groups (n)

5 統計學處理 使用CHISS1.01統計軟件對兩組間數據進行處理，數據均以-x±s表示，計量資料采用配對t檢驗分析，率的比較采用χ2檢驗， P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 止痛效果 兩組治療前VAS疼痛評分無統計學差異(P＞0.05)；兩組患者均在放療第2周開始出現疼痛，并在第3周表現為中度疼痛。對照組隨放療劑量增加疼痛逐步加重，在第5周達最重，VAS評分＞6分，直至放療結束。研究組在第3周VAS評分≥4分時給予芬太尼透皮貼治療，用藥后6~10 h疼痛開始逐漸緩解，用藥后2~4 d疼痛緩解顯著且漸穩定，有效率為93.33%，緩解率為86.67%，對照組為46.67%和20.00%，兩組比較有統計學差異(P＜0.05)，見表1。

2 生活質量 研究組較對照組的生活質量明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

3 不良反應 研究組有輕微惡心3例(20.00%)、大汗1例(6.67%)、皮膚瘙癢1例(6.67%)，NCI CTC分級為Ⅰ~Ⅱ級，經對癥處理后均可緩解，其中惡心患者給予止吐藥口服后緩解，局部皮膚瘙癢患者給予抗過敏藥物口服后緩解，大汗患者癥狀自行緩解。未出現尿潴留、呼吸抑制等嚴重不良反應，停藥后無藥物戒斷和依賴現象。

討 論

早期食管癌通過手術或放療可以治愈，中晚期食管癌需要放化療等綜合治療，放射性食管黏膜炎是放療常見不良反應，發生率高達100%，嚴重程度與放療方式、射線能量、劑量、病人身體素質等相關[4]。研究指出，放射性食管黏膜炎所致疼痛多在放療2、 3周出現，于第5周出現嚴重疼痛，直至放療結束[5]。放療中患者常因嚴重疼痛無法正常進食，導致全身狀況迅速下降，生活質量下降，有的被迫中止放療，影響腫瘤治療效果。以往對放射性食管黏膜炎所致疼痛的處理，常用黏膜保護劑和利多卡因配比溶液止痛，但效果欠佳。

芬太尼透皮貼是目前唯一可供使用的阿片類透皮貼劑，主要成分是枸櫞酸芬太尼，鎮痛效果是嗎啡的75~100倍，生物利用度為95%以上，其分子量小，脂溶性好，能夠以充分的速率透過皮膚發揮藥理作用，療效肯定，不良反應輕，患者有較好的依從性[3,6]。近年來，學者們將阿片類制劑應用于非癌性疼痛取得了較好的臨床效果，尤其是芬太尼透皮貼劑顯示出其優越性[7]。國內學者研究認為，芬太尼透皮貼特別適于進食困難的癌癥疼痛患者，用于治療大劑量化療后重度口腔炎所致疼痛總有效率達100%[8-9]。

本研究中，研究組使用芬太尼的緩解率為86.67%，且不良反應輕，生活質量得以改善，大大提高了放療患者放療期間的治療順應性，從而有利于提高放療療效，此結果與文獻報道一致[10-11]。研究中發現，芬太尼透皮貼的不良反應發生率低，主要表現為惡心、出汗、皮膚瘙癢、局部過敏等，經對癥處理可緩解，研究中未發現呼吸抑制、尿潴留等嚴重不良反應，停藥后無藥物戒斷和依賴現象。

綜上所述，芬太尼透皮貼作為一種非創傷性的強阿片類鎮痛藥，具有長效、穩定的血漿水平，使用方便，不良反應少，依從性好，在治療腫瘤放療相關性疼痛中止痛效果好，提高了患者的生活質量，便于放療順利完成，有利于提高放療療效，為治療腫瘤放療相關性疼痛提供了更佳的選擇。

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11 梁少環，廖玉蘭. 芬太尼透皮貼劑治療晚期食管癌癌痛療效觀察［J］. 臨床合理用藥雜志，2009，2（17）：66.