新疆部分地區兒童復發性喉乳頭狀瘤HPV11病毒感染與復發

再努拉·艾未肉拉 吳 梅

新疆自治區人民醫院耳鼻喉一科,新疆烏魯木齊830001

兒童復發性呼吸道乳頭狀瘤病（juvenileonsetrecurrentrespiratorypapillomatosis，JRRP）是發生于兒童的一種常見喉真性腫瘤[1]。根據相關實驗報道已初步證實，HPV16和HPV18中所含有的E6蛋白可促使P53蛋白快速降解，使P53蛋白對腫瘤造成抑制。相較于HPV6感染，HPV11感染所引起的病變其復發率和侵襲性均更高更強，要想進入緩解期非常困難，導致患者出現HPV11感染，這與氣管內乳頭狀瘤病和喉部均有較為密切的聯系。為探討兒童喉乳頭狀病HPV11毒類型與兒童復發性喉乳頭狀瘤病發生發展的關系，現總結分析2010年1月—2013年4月間該院耳鼻喉科所收治的42例兒童復發性呼吸道乳頭狀瘤患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組資料所有患者均來至于，新疆醫科大學第一附屬醫院耳鼻喉科所收治的42例兒童復發性呼吸道乳頭狀瘤，其中16例為漢族，26例為維吾爾族。女性患者共計27例，男性患者共計15例，其中14例為復發患者，復發標準為該院因JRRP就診且進行了2次或以上手術，年齡1～13歲，5歲以下31例（73.8%）。

1.2 HPV6，11 的 PCR 檢測

所采用的HPV6以及HPV11均為GENERAYBIOTECH公司所合成。設計:HPV6引物（擴增 280bp）序列為 5′TAGTGGGCCTATGGCTCGTC3′和 5′TCCATTAGCCTCCACGGGTG3′，HPV11 引物 （擴增 360bp） 序列為 5′GGAATACATGCGCCATGTGG3′和 5′CGAGCAGACGTCCGTCCTCG3′。 擴增體系:在 50 μL 的體系中，模板 DNA5 μL，2×PCRMasterMix25 μL，引物各 1 μL，ddH2O18 μL。循環參數設置為94℃→5 min 94℃30s→56℃30 s→72℃60 s，共計循環數達到了30個，最后在72℃延長10 min時間。電泳及觀察：將5 μL的反應物放入2%的瓊脂糖凝膠中電泳的反應，并觀察溴乙啶的染色情況，此外運用紫外燈來查看。通過觀察發現，可以看到均呈現為特異性電泳帶，也就是說結果為陽性。

1.3 統計方法

采用統計學軟件SPSS11.0統計學處理軟件對數據進行分析處理，并將數據統計起來形成數據庫，檢驗水準為α=0.05。以率（%）作為計數資料的表示，以χ2對組間進行對比檢驗。

2 結果

對HPV6和HPV11進行檢驗，檢驗技術采用PCR技術，檢驗結果為42例患兒中41例患兒HPV檢驗結果均呈現為陽性，占97.61%，其中26例為HPV11陽性，另15例為HPV6陽性，另有7例患兒兩則均為陽性；14例發病患兒中，11例檢驗結果為HPV11陽性，見表1。通過分析發現，該組資料中27例為女性患兒，且HPV11感染率也明顯高于男性（女70.37%，男50%）。

該組JRRP15例患兒中，10例氣管切開，占66.67%，但3例患兒術后病情復發，占20%。而26例HPV11陽性患兒中，23例氣管切開，占88.46%，11例術后病情復發，占42.30%。由此可知，HPV11感染以氣管切開為主要法，但其復發率卻非常遠遠高于HPV6。但HPV6與HPV11對小兒喉乳頭狀瘤的復發率的影響沒有差別。

表1 四格表基本數據

3 討論

一直以來各地對其病毒類型及其他危險因素做了很多研究，但是病毒類型對于疾病嚴重程度和預后的影響結果各異。有些研究表明HPV6更具侵襲性，有些則是HPV11更具侵襲性。

3.1 HPV病毒類型與兒童復發性喉乳頭狀瘤嚴重程度之間的關系

該研究通過對新疆部分地區兒童復發性喉乳頭狀瘤患兒病理標本的研究中發現其主要致病菌均為HPV6/11。新疆部分地區兒童復發性喉乳頭狀瘤患兒以HPV11感染者居多。維吾爾族患兒發病率較漢族高，維吾爾族患兒中HPV11感染者明顯高于HPV6，在漢族患兒中兩種病毒的感染區別不十分明顯。

氣管切開的患兒當中HPV11感染患兒高于單一HPV6感染的患兒。病毒類型與疾病的嚴重程度之間有密切的關系。HPV11感染患兒復發率高，氣管切開率高，HPV11感染與疾病的嚴重程度及預后相關。該文中經過統計分析表明HPV病毒類型與JRRP復發率之間差異無統計學意義。這與以往的一些論點不同。

喉乳頭狀瘤發病與人乳頭狀瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)6型和11型感染直接相關。近2年來，大量實驗報道[2]對分析流行病學深入分析，證實了HPV是一種與人體上皮組織較為相似的共生體，當人體的免疫力處于正常的狀態下，HPV也始終處于亞臨床狀態，不會對人體造成危害，但一旦人體免疫力下降，其活性也將隨之上升。

JRRP的復發率較高，該組復發的患兒當中HPV11感染者居多，發病年齡小，初次診斷后1～2年內手術次數多，每3～6個月出現1次復發，累計復發次數超過了30次，復發頻率將隨著病程的推移，年齡和治療次數的增加逐漸下降。不少患兒可能需要經歷較長時間的間歇復發期，還有不少患兒通過自身的調節逐漸緩解，但目前臨床對其機制并無統一看法。筆者認為這與患兒的個體免疫力、內分泌以及激素等方面是分不開的。

在腫瘤鄰近的組織中HPV6/11的檢出率為60%可能是其復發的原因之一。該研究表明[3]，兒童復發性喉乳頭狀瘤病的嚴重程度與年齡密切相關，患者初次診斷年齡越小復發率越高，2～4歲之間發病率最高,復發率最高，在初次診斷后的1～2年內手術次數最高，其后逐漸下降。發病年齡越小疾病嚴重程度越高。這可能與多種因素有關。3歲以下兒童氣道一般較小,較小的腫物生長也能引起嚴重的氣道阻塞而需多次手術切除以保持呼吸道通暢，是其解剖原因。隨著年齡的增長疾病呈現自限性，復發率明顯降低。在該組資料中，患兒主要表現為以下特征：①主要發病人群為低于5歲的兒童；其中29例為5歲以下兒童，占69.05%；13例為5歲以上兒童，占30.95%。②若患兒5歲前其病灶未消失，那么5歲后手術間隔期也將隨之延長。為此，筆者認為JRRP有一定的自限性，在治療的過程中，可結合該特點，針對性地進行治療，使更多地患兒及其家屬能夠建立起治愈的信心，這也警惕醫生，在臨床治療過程中，切忌使用一次根治，以免對患兒的喉部造成過大的刺激。

[1] 唐朝賢，吳森勇，黃詩平.HPV6/HPV11型病毒在兒童復發性呼吸道乳頭狀瘤中的表達[J].中國癌癥防治雜志，2013(1)：58-60.

[2] 黃亞強，鐘惟德，畢學成，等.HER-2 mRNA值在前列腺癌中的表達和意義[J].中國現代醫學雜志，2010(3)：389-391.

[3] 楊新明,鐘科峰.熒光定量PCR在檢測兒童肺炎支原體感染中的應用[J].實驗與檢驗醫學，2010(2)：157-158.