非酒精性脂肪性肝病的臨床研究

王翔燕

濟源市人民醫院，河南濟源454650

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指單純性脂肪性肝病以及其演變的脂肪性肝炎和肝硬化[1],是一種以彌漫性細胞大泡性脂肪變性為主要特征的肝損害，嚴重者出現肝硬化及終末期肝衰竭，其早期治療可阻止疾病進行發展。該研究探討了應用二甲雙胍治療的臨床療效，對該院2010年1月—2012年1月收治的14例非酒精性脂肪性肝病患者進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院消化科收治的114例患者，均按中華醫學會肝臟病分會標準確診為NAFLD[2]。其中男54例，女60例，年齡32～66歲，平均年齡（44.1±4.2）歲；所有患者均簽屬知情同意書。同意配合飲食及運動治療。排除標準：入組前1個月接受過其它藥物治療者；病毒性肝炎及酒精性肝炎患者；糖尿病及其合并癥者；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

兩組均給予適當運動和控制飲食。對照組給予還原型谷胱甘肽口服，0.4 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上加用二甲雙胍口服，0.5 g/次，3次/d。兩組均以3個月1個療程。

1.3 觀察指標

臨床總體療效，治療前、后兩組丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、體重指數(BMI)、腰/臀比(WHR)。 以及不良反應發生情況。

1.4 療效判斷標準

顯效： 臨床癥狀消失，ALT、AST、TG、TC均恢復正常，B超檢查脂肪肝消失；有效：臨床癥狀改善，ALT、AST、TG、TC下降值大于治療前的2/3，B超示肝回聲輕度增強；無效：臨床癥狀無改善，ALT、AST、TG、TC無改善或改善較小，B超檢查無改變。總有效率＝顯效＋有效[3]。

1.5 統計方法

使用SPSS17.0軟件進行統計分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差（±s）表示，組間均數比較采用成組設計的 t檢驗，組別比較采用χ2。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為90.7%，對照組總有效率為63.2%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR 水平

對照組治療后與治療前比較，ALT、AST、TC、TG、 BMI水平均有顯著改善，在統計學上差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后與治療前比較，以及治療后兩組比較，ALT、AST、FINS、TC、TG、BMI、WHR水平均有顯著改善，在統計學上差異有統計學意義（P＜0.05）。

表 2兩組 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR 比較（±s）

表 2兩組 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR 比較（±s）

注：1)與治療前相比較，P＜0.05；2)與對照組相比較，P＜0.05。

指標 對照組治療前 治療后觀察組治療前 治療后ALT(U/L)AST(U/L)FINS TC(mmoL/)TG(mmoL/)BMI(kg/m2)WHR 98.40±16.60 75.70±12.20 1.35±0.23 6.84±1.43 2.43±0.23 29.35±3.43 0.92±0.03 88.17±15.701)58.20±11.401)1.25±0.14 5.79±1.241)1.86±0.471)27.35±4.241)0.87±0.09 95.50±29 77.10±18.40 1.34±0.27 6.74±1.50 2.40±0.51 29.34±6.52 0.93±0.11 53.40±18.301),2)37.10±10.801),2)0.97±0.161),2)4.52±1.311),2)1.47±0.391),2)22.97±5.531),2)0.81±0.241),2)

3 討論

目前研究認為NAFLD發病機制為“二次打擊”學說。胰島素抵抗(IR)是指第一次打擊，大約98%的NAFLD患者存在IR，因此IR已成為NAFLD的特征。促進甘油三酯、游離脂肪酸沉積于肝臟，肝細胞發生脂肪病變。第二次打擊即過氧化脂質、氧化應激，導致炎性反應和肝細胞損傷。增加了肝細胞凋亡的機率，導致肝纖維化和肝硬化的發生[4]。第二次打擊導致過氧化脂質反應加重，刺激胰島素細胞分泌胰島素，加重IR。脂肪水平如TC、TG不斷增加，肝臟線粒體功能障礙，脂肪酸輸出及氧化減少，促進了肝內脂肪的進一步堆積[5]。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，有效降低胰島素抵抗，降血糖的同時還可以改善肝功水平，提高外周組織對葡萄糖利用率，抑制脂肪分解并降低游離脂肪酸濃度，參與肝細胞蛋白質、糖代謝，防止TG體內積聚，改善肝臟脂肪代謝，及NAFLD患者的肝功能和肝組織學指標[6]。該研究表明，應用二甲雙胍組可有效提高臨床總有效率。顯著改善 ALT、AST、FINS、TC、TG、 BMI、WHR水平，表明與二甲雙胍聯用，對于患者的肝功能、胰島素抵抗、血脂等方面具有顯著改善作用。

[1] 陸再英，鐘南山.內科學[M].7 版.北京：人民衛生出版社，2O07：10.

[2] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2006年2月份修訂）[J].肝臟，2006,11（1）：68-70.

[3] 向毅,羅文杰.探討二甲雙胍治療非酒精性脂肪性肝病的療效[J].當代醫學,2012,18(17):18-19.

[4] 楚藍.非酒精性脂肪肝及其與代謝綜合征關系的研究進展[J].國外醫學:衛生學分冊，2009，36(6):383－ 85.

[5] Méndez－Sánchez N，Arrese M，Zamora－Valdés D，et al.Current concepts in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease[J].Liver Int，2007，27(4):423－433.

[6] 許莉.二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效和安全分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2011,32(4):523-524.