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2013-08-15 00:54:01阿依努爾吾布力卡斯木
大家健康(學(xué)術(shù)版) 2013年10期
阿依努爾·吾布力卡斯木
（新疆喀什地區(qū)衛(wèi)生學(xué)校醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室 新疆 喀什 844000）
脂類是廣泛存在于自然界的易溶于有機(jī)溶劑而不溶于水的一類有機(jī)化合物，是生物體的重要組成成分。脂類是脂肪和類脂的總稱，類脂主要包括磷脂，糖脂，膽固醇及膽固醇酯。磷脂廣泛分布于人和動物的腦，神經(jīng)組織中，存在于絕大多數(shù)細(xì)胞膜中。脂類中特別是磷脂分子中含有多數(shù)不飽和脂肪酸，大多數(shù)不飽和脂肪酸在體內(nèi)能夠合成，但亞油酸（9，12－十八碳二烯酸），亞麻酸（9，12，15－十八碳三烯酸），花生四烯酸（5，8，11，14－二十碳四烯酸）不能在體內(nèi)合成，必須從植物油中攝取的高級脂肪酸，所以稱為人體必需脂肪酸。必需脂肪酸具有維持上皮組織營養(yǎng)，促進(jìn)發(fā)育，維持健康，參與膽固醇的代謝，降低血中膽固醇，防止動脈粥樣硬化和血栓形成的作用，并且是體內(nèi)合成前列腺素，血栓素等生理活性物質(zhì)的原料。
前列腺素（PG），血栓素（TX），白細(xì)胞三烯（LT）和脂質(zhì)素（LX）是體內(nèi)重要的一類生物活性物質(zhì)，均有人體必需脂肪酸中的花生四烯酸衍生而來，近年來發(fā)現(xiàn)前列腺素，血栓素和白細(xì)胞三稀均可作為短程信使參與幾乎所有細(xì)胞的代謝活動，這些多不飽和脂肪酸都參與炎癥反應(yīng)的各個步驟，抑制其合成的物質(zhì)同樣可以抑制炎癥反應(yīng)過程，所以這些多不飽和脂肪酸與炎癥，免疫，過敏及心血管病，止血等重要病理過程有關(guān)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝上具有重要作用。
1 前列腺素（PG）和血栓素（TX）
1．1 前列腺素和血栓素的合成：除了紅細(xì)胞外全身各組織細(xì)胞都能合成前列腺素，主要存在于哺乳動物的組織中。外源性致熱原能間接促使下丘腦釋放前列腺素E。前列腺素可分為A，B，E，F(xiàn)，I等五型。血小板具有血栓素合成酶，細(xì)胞膜中的磷脂含有豐富的花生四烯酸，當(dāng)細(xì)胞受外界刺激如血管緊張素Ⅱ，緩激肽，腎上腺素，凝血酶及某些抗原抗體復(fù)合物或一些病理因子，細(xì)胞膜中磷脂酶A2被激活，使磷脂水解釋出花生四烯酸，花生四烯酸在環(huán)加氧酶作用下，導(dǎo)入兩分子的氧，生成PGG2，然后PGG2在過氧化物酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)镻GH2，PGH2在不同酶的作用下可分別轉(zhuǎn)變?yōu)镻GD2，PGE2，PGF2，PGI2，TXA2，TXB2。
1．2 前列腺素的生理功能 前列腺素在細(xì)胞內(nèi)的含量很低，僅10－11mol＼L，但具有很強(qiáng)的生理活性。
1．2．1 前列腺素在炎癥反應(yīng)中的作用：① 引起血管擴(kuò)張，血管壁通透性增強(qiáng)②引起發(fā)熱和疼痛，PEG2可以使機(jī)體對其他致痛因子的敏感性高，還可以通過與細(xì)胞因子相互作用引起發(fā)熱。③致癌作用。④趨化作用，主要是對嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。趨化作用是指炎癥時游出血管壁的白細(xì)胞能主動向某些化學(xué)刺激物所在部位作定向移動的現(xiàn)象。⑤增強(qiáng)膠原纖維合成，促進(jìn)慢性炎癥纖維化。某些藥物，如阿司匹林，吲哚美辛和類固醇激素則能抑制花生四烯酸代謝，減輕炎癥反應(yīng)。
1．2．2 前列腺素的其他作用：PGE2及PGA2使動脈平滑肌舒張，有降低血壓的作用。PGE2及PGI2抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸平滑肌蠕動，卵泡產(chǎn)生的PGE2及PGF2a在排卵過程中起重要作用。PGF2a可使卵巢平滑肌收縮，引起排卵。子宮釋放的PGF2a能使黃體溶解。分娩時子宮內(nèi)膜釋出的PGF2a能引起子宮收縮加強(qiáng)，促進(jìn)分娩。肥大細(xì)胞中環(huán)氧化酶途徑的主要產(chǎn)物是PGD2，在廣泛發(fā)布的PGE2及PGF2的協(xié)同性，PGD2可以引起血管擴(kuò)張以及水腫。
1．3 血栓素的生理功能：血小板產(chǎn)生的TXA2，PGE2促進(jìn)血小板聚集，血管收縮，促進(jìn)凝血及血栓形成，而血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的PGI2則有很強(qiáng)的舒張血管及抗血小板聚集，抑制凝血及血栓形成的作用，與TXA2的作用對抗。
2 白細(xì)胞三烯（LT）
2．1 白細(xì)胞三烯的合成：花生四烯酸在過氧化酶作用下生成氫過氧化甘碳四烯酸（5－HPETE），然后在脫水酶作用下生成白細(xì)胞三烯A4，LTA4在酶的催化下轉(zhuǎn)變成具有重要生物活性的化合物，如LTB4，LTC4，LTD4及LTE4等。亦可由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。
2．2 白細(xì)胞三烯的生理功能
2．2．1 白細(xì)胞三烯在炎癥反應(yīng)中的作用：①促使白細(xì)胞聚集和附壁；②趨化作用，主要對嗜中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞有趨化作用；③收縮血管，促使血管壁通透性增加。
2．2．2 白細(xì)胞三烯的其他作用：已證實過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物（SRS－A）是LTC4，LTD4及LTF4的混合物，其使支氣管平滑肌收縮的作用較組胺及PGF2a強(qiáng)100－1000倍，作用緩慢而持久，此外，LTB4還能調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，促進(jìn)白細(xì)胞游走及趨化作用，刺激腺甘酸環(huán)化酶，誘發(fā)多形核白細(xì)胞脫顆粒，使溶酶體釋放水解酶類，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。
IgEG與肥大細(xì)胞表面受體結(jié)合，可引起肥大細(xì)胞釋放LTC4，LTD4及LTE4，三者引起支氣管及胃腸平滑肌劇烈收縮使支氣管痙攣，LTD4還能使毛細(xì)血管通透性增加，LTB4使中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞游走，引起炎癥浸潤。
3 脂質(zhì)素（LX）
3．1 脂質(zhì)素的合成：血小板本身不能直接合成脂質(zhì)素A4（LXA4）及B4（LXB4），但可以利用鄰近中性粒細(xì)胞的LTA4來合成LXA4及LXB4。
3．2 脂質(zhì)素的生理功能：脂質(zhì)素具有致炎及抗炎雙重作用，如LXA4可引起血管擴(kuò)張并拮抗LTC4的血管收縮作用，此外可抑制中性粒細(xì)胞的趨化和粘附，刺激單核細(xì)胞的粘附。脂質(zhì)素和白細(xì)胞三烯合成之間的拮抗作用提示脂質(zhì)素有可能為體內(nèi)天然的白細(xì)胞三烯負(fù)調(diào)控因子。
花生四烯酸類可以從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個細(xì)胞，不同細(xì)胞之間可以協(xié)同作用，產(chǎn)生二十烷酸。臨床上阻斷二十烷酸合成藥物的成功使用表明二十烷酸在炎癥反應(yīng)過程中具有重要意義。阿司匹林和多種非固醇類抗炎藥物，如布洛芬，可通過抑制上游的環(huán)氧化酶活性而抑制PGs的合成，所以具有緩解疼痛和退熱作用。具有抗炎作用的糖皮質(zhì)激素的部分作用機(jī)制就與抑制環(huán)加氧酶2（PLA2）活性有關(guān)，因為環(huán)加氧酶是膜磷脂產(chǎn)生花生四烯酸所必須的。
此外，深海魚油是一種營養(yǎng)價值較高的油脂，人們經(jīng)常將它作為保健品食用，它來源于深海魚體。深海魚油含有兩種不飽和高級脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。二十碳五烯酸能降低人體內(nèi)甘油三酯及膽固醇的濃度，從而降低血液粘度，防止動脈粥樣硬化及心腦血管疾病。二十二碳六烯酸是大腦細(xì)胞生長的物質(zhì)基礎(chǔ)，有“腦黃金”美稱。
阿依努爾·吾布力卡斯木
（新疆喀什地區(qū)衛(wèi)生學(xué)校醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室 新疆 喀什 844000）
脂類是廣泛存在于自然界的易溶于有機(jī)溶劑而不溶于水的一類有機(jī)化合物，是生物體的重要組成成分。脂類是脂肪和類脂的總稱，類脂主要包括磷脂，糖脂，膽固醇及膽固醇酯。磷脂廣泛分布于人和動物的腦，神經(jīng)組織中，存在于絕大多數(shù)細(xì)胞膜中。脂類中特別是磷脂分子中含有多數(shù)不飽和脂肪酸，大多數(shù)不飽和脂肪酸在體內(nèi)能夠合成，但亞油酸（9，12－十八碳二烯酸），亞麻酸（9，12，15－十八碳三烯酸），花生四烯酸（5，8，11，14－二十碳四烯酸）不能在體內(nèi)合成，必須從植物油中攝取的高級脂肪酸，所以稱為人體必需脂肪酸。必需脂肪酸具有維持上皮組織營養(yǎng)，促進(jìn)發(fā)育，維持健康，參與膽固醇的代謝，降低血中膽固醇，防止動脈粥樣硬化和血栓形成的作用，并且是體內(nèi)合成前列腺素，血栓素等生理活性物質(zhì)的原料。
前列腺素（PG），血栓素（TX），白細(xì)胞三烯（LT）和脂質(zhì)素（LX）是體內(nèi)重要的一類生物活性物質(zhì)，均有人體必需脂肪酸中的花生四烯酸衍生而來，近年來發(fā)現(xiàn)前列腺素，血栓素和白細(xì)胞三稀均可作為短程信使參與幾乎所有細(xì)胞的代謝活動，這些多不飽和脂肪酸都參與炎癥反應(yīng)的各個步驟，抑制其合成的物質(zhì)同樣可以抑制炎癥反應(yīng)過程，所以這些多不飽和脂肪酸與炎癥，免疫，過敏及心血管病，止血等重要病理過程有關(guān)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝上具有重要作用。
1 前列腺素（PG）和血栓素（TX）
1．1 前列腺素和血栓素的合成：除了紅細(xì)胞外全身各組織細(xì)胞都能合成前列腺素，主要存在于哺乳動物的組織中。外源性致熱原能間接促使下丘腦釋放前列腺素E。前列腺素可分為A，B，E，F(xiàn)，I等五型。血小板具有血栓素合成酶，細(xì)胞膜中的磷脂含有豐富的花生四烯酸，當(dāng)細(xì)胞受外界刺激如血管緊張素Ⅱ，緩激肽，腎上腺素，凝血酶及某些抗原抗體復(fù)合物或一些病理因子，細(xì)胞膜中磷脂酶A2被激活，使磷脂水解釋出花生四烯酸，花生四烯酸在環(huán)加氧酶作用下，導(dǎo)入兩分子的氧，生成PGG2，然后PGG2在過氧化物酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)镻GH2，PGH2在不同酶的作用下可分別轉(zhuǎn)變?yōu)镻GD2，PGE2，PGF2，PGI2，TXA2，TXB2。
1．2 前列腺素的生理功能 前列腺素在細(xì)胞內(nèi)的含量很低，僅10－11mol＼L，但具有很強(qiáng)的生理活性。
1．2．1 前列腺素在炎癥反應(yīng)中的作用：① 引起血管擴(kuò)張，血管壁通透性增強(qiáng)②引起發(fā)熱和疼痛，PEG2可以使機(jī)體對其他致痛因子的敏感性高，還可以通過與細(xì)胞因子相互作用引起發(fā)熱。③致癌作用。④趨化作用，主要是對嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞有趨化作用。趨化作用是指炎癥時游出血管壁的白細(xì)胞能主動向某些化學(xué)刺激物所在部位作定向移動的現(xiàn)象。⑤增強(qiáng)膠原纖維合成，促進(jìn)慢性炎癥纖維化。某些藥物，如阿司匹林，吲哚美辛和類固醇激素則能抑制花生四烯酸代謝，減輕炎癥反應(yīng)。
1．2．2 前列腺素的其他作用：PGE2及PGA2使動脈平滑肌舒張，有降低血壓的作用。PGE2及PGI2抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸平滑肌蠕動，卵泡產(chǎn)生的PGE2及PGF2a在排卵過程中起重要作用。PGF2a可使卵巢平滑肌收縮，引起排卵。子宮釋放的PGF2a能使黃體溶解。分娩時子宮內(nèi)膜釋出的PGF2a能引起子宮收縮加強(qiáng)，促進(jìn)分娩。肥大細(xì)胞中環(huán)氧化酶途徑的主要產(chǎn)物是PGD2，在廣泛發(fā)布的PGE2及PGF2的協(xié)同性，PGD2可以引起血管擴(kuò)張以及水腫。
1．3 血栓素的生理功能：血小板產(chǎn)生的TXA2，PGE2促進(jìn)血小板聚集，血管收縮，促進(jìn)凝血及血栓形成，而血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的PGI2則有很強(qiáng)的舒張血管及抗血小板聚集，抑制凝血及血栓形成的作用，與TXA2的作用對抗。
2 白細(xì)胞三烯（LT）
2．1 白細(xì)胞三烯的合成：花生四烯酸在過氧化酶作用下生成氫過氧化甘碳四烯酸（5－HPETE），然后在脫水酶作用下生成白細(xì)胞三烯A4，LTA4在酶的催化下轉(zhuǎn)變成具有重要生物活性的化合物，如LTB4，LTC4，LTD4及LTE4等。亦可由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。
2．2 白細(xì)胞三烯的生理功能
2．2．1 白細(xì)胞三烯在炎癥反應(yīng)中的作用：①促使白細(xì)胞聚集和附壁；②趨化作用，主要對嗜中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞有趨化作用；③收縮血管，促使血管壁通透性增加。
2．2．2 白細(xì)胞三烯的其他作用：已證實過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物（SRS－A）是LTC4，LTD4及LTF4的混合物，其使支氣管平滑肌收縮的作用較組胺及PGF2a強(qiáng)100－1000倍，作用緩慢而持久，此外，LTB4還能調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，促進(jìn)白細(xì)胞游走及趨化作用，刺激腺甘酸環(huán)化酶，誘發(fā)多形核白細(xì)胞脫顆粒，使溶酶體釋放水解酶類，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。
IgEG與肥大細(xì)胞表面受體結(jié)合，可引起肥大細(xì)胞釋放LTC4，LTD4及LTE4，三者引起支氣管及胃腸平滑肌劇烈收縮使支氣管痙攣，LTD4還能使毛細(xì)血管通透性增加，LTB4使中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞游走，引起炎癥浸潤。
3 脂質(zhì)素（LX）
3．1 脂質(zhì)素的合成：血小板本身不能直接合成脂質(zhì)素A4（LXA4）及B4（LXB4），但可以利用鄰近中性粒細(xì)胞的LTA4來合成LXA4及LXB4。
3．2 脂質(zhì)素的生理功能：脂質(zhì)素具有致炎及抗炎雙重作用，如LXA4可引起血管擴(kuò)張并拮抗LTC4的血管收縮作用，此外可抑制中性粒細(xì)胞的趨化和粘附，刺激單核細(xì)胞的粘附。脂質(zhì)素和白細(xì)胞三烯合成之間的拮抗作用提示脂質(zhì)素有可能為體內(nèi)天然的白細(xì)胞三烯負(fù)調(diào)控因子。
花生四烯酸類可以從一個細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個細(xì)胞，不同細(xì)胞之間可以協(xié)同作用，產(chǎn)生二十烷酸。臨床上阻斷二十烷酸合成藥物的成功使用表明二十烷酸在炎癥反應(yīng)過程中具有重要意義。阿司匹林和多種非固醇類抗炎藥物，如布洛芬，可通過抑制上游的環(huán)氧化酶活性而抑制PGs的合成，所以具有緩解疼痛和退熱作用。具有抗炎作用的糖皮質(zhì)激素的部分作用機(jī)制就與抑制環(huán)加氧酶2（PLA2）活性有關(guān)，因為環(huán)加氧酶是膜磷脂產(chǎn)生花生四烯酸所必須的。
此外，深海魚油是一種營養(yǎng)價值較高的油脂，人們經(jīng)常將它作為保健品食用，它來源于深海魚體。深海魚油含有兩種不飽和高級脂肪酸：二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。二十碳五烯酸能降低人體內(nèi)甘油三酯及膽固醇的濃度，從而降低血液粘度，防止動脈粥樣硬化及心腦血管疾病。二十二碳六烯酸是大腦細(xì)胞生長的物質(zhì)基礎(chǔ)，有“腦黃金”美稱。
