區域性腸桿菌科細菌的特點及耐藥趨勢分析

李文青

山西省隰縣人民醫院 041300

隨著大量廣譜抗菌藥物在臨床中的應用，在過去的幾十年很多致病菌已發展到對多種抗生素耐藥甚至泛耐藥菌。抗菌藥物濫用的條件加速了耐藥菌。抗菌藥物濫用的條件加速了耐藥菌的產生，由于不同的區域性使用抗菌藥存在著不同的使用習慣，存在著區域性的耐藥表型。使我們這個區域表現尤為突出的是革蘭代陰性桿菌，其中腸桿菌科占的比例較高，尤其是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬成了耐功藥性流行區域，這種表現導致了住院患者延長了住院時間，甚至頻繁住院，使臨床選擇抗生素的困難越來越大，也使其他人感染的危險性增加，增加了醫療費用，也給醫院一步控制感染造成了一定的壓力。針對此種情況，我們對處于這一區域2011年1月－2012年1月這段時間來我院住院的患者，對臨床標本中分離出50株腸肝菌種的細菌分布特征及耐藥情況進行了分析，以便指導臨床合理使用抗菌藥物，現報道如下。

資料與方法

材料來源:菌株來源于我院2011年1月－2012年1月，住院患者的送檢的各種標本有分泌物、膿液、體液(包括腹腔液、穿刺液、引流液)痰液、中段尿、血液等標本分離培養出腸桿菌科了菌株。

方法:用血瓊脂培養基，普通營養培養基，按照《全國臨床檢驗操作規程》［1］的要求進行常規分離培養及鑒定，采用臨床實驗室標準化協會(CLSL以前稱nccLs)推薦的Firby－Barec法，選擇氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦等13種抗菌藥物進行藥敏試驗。標準判斷結果分為耐藥(R)、中敏(I)、敏感(S)三種情況。

質量控制:大腸埃希菌 Atcc25922，肺炎克雷伯菌Atcc700603，銅錄假單胞菌Atcc27853，腸球菌Atcc29212。

結 果

從住院患者的標本培養中檢出腸桿菌菌種菌株50株，其中E·coLi(大腸埃希菌)33株占60%，k·pneumoniae(肺炎克雷伯菌)的17株占34%。

藥敏試驗:對50株菌株的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌進行了氨芐西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、左氧氟沙星等13種抗生素藥物作敏感試驗。藥敏試驗結果顯示如表1:

大腸埃希菌對亞胺培南、磷霉素的敏感率最高為100%，對左氧氟沙星、環丙沙星耐藥率分別為51.5%、76%，復方新諾明、慶大霉素耐藥率85%、51.5%，大腸埃希菌屬腸道正常菌群，但進入人體其他部位也可致病，以呼吸道、泌尿道和傷口感染最為常見，引起感染的菌株具有莢膜侵襲力強，患者先出現感染癥狀，大腸埃希菌也是區域及醫院獲得性感染的主要病原菌，隨著廣譜抗菌藥物，尤其是第三、四代頭孢菌素喹喏酮素、氨基糖苷、磺胺類的廣泛使用，臨床分離的大腸埃希菌中，多重耐藥菌株逐漸增多，我院分離培養出大腸埃希菌僅參亞胺培南磷霉素敏感率高，也逐漸有產ESBLs超廣譜的內酰胺酶的大腸埃希菌，ESBLs可通過接合轉化和轉導等形式使耐藥基因在細菌間擴散，造成嚴重的院內外感染;同時產ESBLs菌對第三代頭孢菌素、氨基糖苷、喹喏酮類和磺胺類耐藥成交叉耐藥。本次研究結果提示大腸埃希菌對頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松均藥率分別為18%、30%、24%;而環丙沙星、左氧氟沙星、復方新諾明的耐藥率(均＞51.5%)這遠高于文獻報道的50%［2］原因在于喹諾明類、磺胺類、氨基糖苷類藥物在臨床中大量使用，造成了耐藥性增加，復合制劑、頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦耐率率分別是3.0%、6.1%，提示主要原因可能我院酶復合制劑未在臨床中大量使用過。

肺炎克雷伯菌通常寄居于人體的皮膚、鼻咽以及腸菌等外，其中腸道是該細菌定植的常見部位，是造成患者感染的重要來源。導致的感染可以是外源性的，也可能是內源性的。住院患者的定植率往往要以一個區域中的患者高出幾倍，在兒童腸道中，定植率可達到90%－100%，另外該菌也是導致后醫院感染的重要病原菌［3］，在人體免疫力低后或侵入性治療時常引起機會感染，表1結果顯示:肺炎克雷伯菌對亞胺培南、磷霉素的敏感率為100%，左氧氟沙星、慶大霉素、復方新諾明的耐藥率(均 ＞71%)，這些遠高于文獻報道的50%［2］。20世紀90年氨基糖苷類(慶大霉素)、磺胺類(復方新諾明)成為一線抗菌藥物，隨之出現的氟喹諾明、磺胺類抗生素的敏感性下降，左氧氟沙星的治療效果也不滿意，氨芐西林耐率率為100%逐漸發展為高度耐藥，使治療無效，第三、四代頭孢類頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松的耐藥率分別為30%、71%、77%，這表明這個區域，醫院醫生的習慣性大量應用廣譜的抗菌藥物耐藥情況較嚴重，目前絕大多數的耐藥菌體內的"耐藥基因"也來源于區域性自然環境中，在自然界中存在著廣泛的耐藥基因。表1中表明頭孢哌酮/舒巴進、氨芐西林/舒巴坦耐藥率分別為12%、35%，顯示舒巴坦等復合酶抑制劑能有效抑制β－內酰胺酶。表1顯示近一年中，ESBLS的流行與第三代頭孢菌素的大量使用有直接關系。由于肺炎克雷伯菌耐藥機制是細菌產生超廣譜β－內酰胺酶，多數ESBLS因由質檢介導，而這些質粒常同時攜帶Ampc酶氨基糖苷鈍化酶，喹諾酮類藥物等耐藥基因導致細菌多重耐藥，所以產ESBLS菌株不僅對β－內酰胺酶類藥物耐藥，還常同氨基糖苷，喹酮類等非β－內酰胺酶類藥物耐藥［4］。從上述情況來看，為減少耐藥性，臨床醫師應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應應指導原則》要嚴格控制縮短廣譜抗菌藥物的使用療程，改變習慣、經驗性用藥方法，應以細菌學證據選用敏感藥物，以縮短大劑量靜脈給藥。同一區域，應改變醫生長期使用同一類型抗菌藥物，以藥敏試驗為臨床指導意義。我院應加強對細菌耐藥性的檢測，及時、準確地檢測出普通培養及藥敏試驗外，需加強不同菌株抗菌活性的檢測給臨床提供及時可靠的實驗資料，也避免臨床盲目經驗治療，也有利于遏制多重耐藥菌株的產生和流行。

1 中華人民共和國衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規范［s］.南京:東南大學出版，2006:755－842.

2 曹松山，裴保衛方，陳海燕.產超廣譜β－內酰胺酶細菌感染及耐藥分析［J］.中國醫藥指南，2010，8(32):105 －106.

3 陳東科，謝長貴.實用臨床微生物學檢驗與圖譜［M］.人民衛生出版社，2011.

4 周秀珍，李強，盧巖，等.連續12年超廣譜β－內酰胺酶肺炎克雷伯菌感染分布及耐藥性分析［J］.中國微生物學雜志，2012(2):158－159.