白血病化療時血及骨髓的細胞形態學改變探討

黃川英

（廣西省貴港市人民醫院 廣西 貴港 537100）

引言：抗白血病化療藥物是把“雙刃劍”，在抑制和殺死白血病細胞的同時，對正常的血液細胞及骨髓形態學也會產生影響。其表現為對正常血細胞生成的抑制和細胞形態學改變。目前，國內國外關于白血病化療對骨髓形態學的改變的報道較少，但正如其對血細胞生成的抑制一樣，它肯定會產生某種影響。但人們往往只認識到化療藥物對細胞數量的影響，而忽視對細胞及骨髓形態學引起的變化。基于此，本文對白血病化療時血及骨髓細胞形態學的改變進行研究分析和探討。

1 資料與方法

選取2005年4月至2011年6月期間在我院接受化療的150例白血病患者，將他們分為兩組，分別為骨髓組和血液組，每組75例患者。對75例白血病化療患者收集骨髓活檢材料。其中急性白血病患者55例、慢性白血病患者20例。55例急性白血病患者中重復穿刺者16例、穿刺最多6次、最少2次。活檢材料均采用10%的中性福爾馬林固定液固定，常規HE染色。血液組的75例白血病化療患者，急性白血病患者41例、慢性白血病患者39例，分別對他們行空腹靜脈采血檢驗。檢驗血液中白血病細胞、正常的白細胞、紅細胞、血小板和巨核細胞以及其他細胞的形態學改變。

2 結果

骨髓細胞形態的改變。急性白血病表現為某一系原幼細胞異常增生、其他各系細胞生長受到抑制。慢性白血病雖然紅細胞生成數量受限，但較之急性白血病而言，其減少程度明顯遜色，主要表現在粒細胞和巨核細胞增生。在化療后，骨髓形態學的改變可分為：1、未見緩解；2、骨髓抑制狀態；3、部分緩解；4、基本緩解；5、完全緩解［1］。

現對急性白血病化療后骨髓細胞形態改變分別加以論述。未見緩解的病例數為26例次，白細胞已占到細胞總數的五成，正常細胞和紅細胞數量顯著減少。未發現巨核細胞的病例為數較多；三系造血細胞和白血病細胞都急劇減少，多數病例甚至未見白血病細胞和巨核細胞，但脂肪組織卻異常增多，甚至可見新生脂肪空泡；對于部分緩解，白血病細胞顯著減少卻伴隨著三系造血細胞的逐漸恢復。但對于大多數病例而言，雖然巨核細胞達到正常范圍，紅細胞和粒細胞還在正常值以下；對于基本緩解，主要表現在三系造血細胞漸趨恢復，雖粒細胞水平稍低，紅細胞已能夠達到或超出正常范圍，但少量白血病細胞成分仍然存在；對于完全緩解，顧名思義即白血病細胞成分完全消失殆盡，造血細胞恢復到正常范圍且能夠實現細胞生成。

現對慢性白血病化療后骨髓細胞形態改變分別加以論述。未見緩解的8例患者其骨髓形態與治療前基本相同。骨髓抑制狀態2例，與急性白血病差別在于不是脂肪組織的增多，而是纖維細胞及其纖維成分增多。部分緩解的3例中，粒系增減不定，但原、幼系細胞呈增多趨勢，巨核細胞增多較明顯，紅細胞有小幅增多趨勢。基本緩解者1例，脂肪組織和造血細胞開始恢復正常比例，紅細胞增生明顯。完全緩解的1例粒細胞和巨核細胞正常，紅細胞增生一定幅度。骨髓中巨大的紅細胞開始出現、細胞核分葉芽狀突起外，還會出現雙核、多核現象，核紅細胞發生巨幼變、晚紅細胞增多等形態學變化。

血細胞形態學的改變。急性粒細胞白血病經過化療后，白血病細胞發生如下形態改變。部分白血病細胞體積增大且外形不規則、胞漿內顆粒增粗且出現空泡、細胞核內發生核折疊或裸核現象。研究表明化療對急性和慢性淋巴細胞白血病的影響主要體現在細胞變性、破裂、碎片及胞漿空泡增多。化療對正常白細胞的影響一般不會引起巨幼變，一般只是對白細胞形態造成影響，對于最敏感的淋巴細胞，引起細胞形態學改變主要是細胞變性、溶解、核碎裂、核橋形成及核染色質濃集等。［2］白血病化療會引起晚幼粒細胞發生胞漿顆粒減少、出現中毒性顆粒、細胞核呈現帶狀、核染色質致密的形態學改變。對于成熟分葉核粒細胞來講，除具備晚幼粒細胞的形態學變化外，細胞核還會出現低分葉或多分葉、且核葉間以核絲連接。對于淋巴細胞的形態學改變主要體現在會導致細胞畸形、胞漿破損、增加碎片，還可導致細胞核形狀怪異、線桿形狀突出。急性髓性白血病或急性淋巴細胞白血病在化療后數周或數月可出現反應性淋巴細胞增多，漿細胞樣淋巴細胞增多。［4］化療使用的抗代謝藥物對DNA的合成產生抑制，會使紅細胞發生巨幼變或染色體異常，尤其是加入生物鹼后，紅細胞的巨幼變和核巨變更加明顯，化療藥物使用后，紅細胞大小不均、形狀各異、口型、淚滴形、球形形狀增多，嗜多色、鹼性點彩及豪周氏小體較明顯，可以說對紅細胞的影響遠遠超出粒細胞。此外，化療還會引起血小板、巨核細胞、其他細胞發生形態學的改變。

3 討論

白血病化療后出現骨髓形態學改變具有不同的表現形式，Wittels［3］指出化療的效果可看作兩個階段，細胞減少階段和骨髓造血恢復期。根據我們對75例活檢材料的分析和觀察，白血病化療后骨髓形態學變化一是未見緩解，與治療前的形態表現基本相同，屬于無效。二是體現在抑制、部分緩解、基本緩解和完全緩解四個不同的緩解程度，說明對骨髓恢復具有一定的治療效果，尤其是基本緩解和完全緩解患者骨髓造血細胞恢復正常，幾乎達到正常范圍，說明治療效果良好。白血病化療對血細胞形態學的改變更是明顯，只有充分認識其對血和骨髓細胞形態學的改變才能給予白血病患者更科學的診治。

［1］ 陸敏敏.白血病化療后骨髓形態學改變及其意義.臨床與實驗病例理學.1985年第1期：30

［2］ Brunning RD.Am J Med Technol 1973，39（5）：165

［3］ Wittels B，AM J Surg Pathol 1980年4月：135

［4］ 陳喚青，王振義，楊錦媛.白血病化療時血及骨髓的細胞形態學改變.南通醫學院學報，1984年第4期：80