痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察

馬紅梅 邢彥平 徐鋒

河北省滄州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 061000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。目前普遍認(rèn)為以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有噬酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，包括白三烯B4、白細(xì)胞白介素8、腫瘤壞死因子和其他介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡，氧化與抗氧化失衡以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等也在COPD發(fā)病中起重要作用。吸入有害顆粒或氣體可導(dǎo)致肺部炎癥，吸煙能誘導(dǎo)炎癥并直接損害肺臟，COPD的各種危險(xiǎn)因素都可產(chǎn)生類似的炎癥，從而導(dǎo)致COPD的發(fā)生。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期常源于細(xì)菌感染所致，病毒在其發(fā)生、發(fā)展中也起一定作用，可造成呼吸系統(tǒng)和全身多器官功能損害。由于濫用抗生素，導(dǎo)致細(xì)菌、病毒變異和耐藥增加，使病情難以控制。我院近年采用痰熱清注射液聯(lián)合常規(guī)治療慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

臨床資料:120例均為滄州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院患者，均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，隨機(jī)分為兩組，治療組60例，男性40例，女性20例，年齡 55～80 歲;平均(61.10 ±7.21)歲;對(duì)照組60例，男性44例，女性16例;年齡52～76歲，平均(61.12±12.35)歲。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

治療方法:兩組患者均采用相同的綜合性常規(guī)治療，包括氧療、抗生素、止咳平喘等。治療組在此基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中靜滴，每日1次，10d為1療程。

療效標(biāo)準(zhǔn)按照文獻(xiàn)療效標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行［2］。顯效:呼吸困難、咳嗽、咯痰、發(fā)紺、哮鳴音等癥狀、體征消失，血?dú)庵笜?biāo)正常。有效:呼吸困難、咳嗽、咯痰、發(fā)紺、哮鳴音等癥狀、體征減輕，血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)。無(wú)效:癥狀、體征無(wú)改善或惡化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用X2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。P＜0.05

結(jié) 果

兩組療效比較，見表1。結(jié)果示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表1 兩組療效比較(n)

兩組肺功能及C反應(yīng)蛋白的變化比較，見表2。兩組治療后均較治療前有改善(P＜0.01)，治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表2 兩組治療前后肺功能及C反應(yīng)蛋白變化比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能及C反應(yīng)蛋白變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療比較，#P＜0.05。下同。

組別 FEV1.0(L/s)FEV1.0/FVC(%)C反應(yīng)蛋白(mg/L)治療組(n=60)治療前 1.64 ±0.34 0.52 ±0.16 40.61 ±51.68治療后 2.19 ±0.27*# 0.73 ±0.14*#18.35 ±23.53*#對(duì)照組(n=60)治療前 1.65 ±0.33 0.51 ±0.12 34.48 ±40.28治療后 1.88 ±0.37 0.60 ±0.12 16.55 ±23.41*

兩組動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較，見表3。兩組治療后PaO2、PaCO2和pH均較治療前有明顯改善(P＜0.01)，治療組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表3 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表3 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

組別 PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)pH治療組(n=60)治療前 72.84 ±8.32 66.23 ±14.30 7.24 ±0.8治療后 88.13 ±5.32*# 33.29 ±13.72 7.40 ±0.04*#對(duì)照組(n=60)治療前 57.02 ±11.90 61.60 ±16.51 7.22 ±0.07治療后 67.62 ±13.71* 38.99 ±16.09 7.39 ±0.03*

討 論

COPD是具有氣流受限的疾病，氣流受限不完全可逆，并且呈進(jìn)行性發(fā)展。其主要病理學(xué)特點(diǎn)是氣流的持續(xù)性、非特異性炎癥，伴有肺功能進(jìn)行性損害。反復(fù)急性發(fā)作加劇了病情的進(jìn)展。研究證明，CRP為重要的炎癥遞質(zhì)參與了COPD氣道的全過程，并與中性粒細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞相互作用，導(dǎo)致細(xì)胞免疫失衡，促使COPD氣管炎癥的發(fā)生發(fā)展，最終導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)的重塑和氣流受限的進(jìn)行性加重，是AECOPD重要的發(fā)病機(jī)理之一。急性加重期感染易反復(fù)發(fā)作，由于該類患者長(zhǎng)期間斷使用抗生素，使細(xì)菌耐藥增加和細(xì)菌變異，繼發(fā)真菌感染，單獨(dú)應(yīng)用抗生素很難達(dá)到理想療效。COPD急性加重期常伴有動(dòng)脈氧分壓和氧飽和度下降，而痰熱清對(duì)其改善有顯著作用，其機(jī)理是其在阻抑內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的同時(shí)也改善肺泡壁毛細(xì)血管的血流狀態(tài)，減輕急性肺損傷［3］。用傳統(tǒng)的抑菌評(píng)估方法衡量，痰熱清的最小抑菌濃度與青霉素相差8250倍，但當(dāng)細(xì)菌形成生物被膜(biofilm，BF)時(shí)，痰熱清則對(duì)BF內(nèi)的細(xì)菌有很強(qiáng)的殺傷能力，且有效濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于該藥的血藥濃度，這也可以解釋該藥的臨床療效與傳統(tǒng)的抑菌評(píng)估結(jié)果相左的原因［4］。

COPD屬中醫(yī)學(xué)"肺脹"、"喘證"等范疇，急性期多屬痰熱阻肺。痰熱清注射液主要成分為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹。用于中醫(yī)學(xué)痰熱阻肺癥。此方以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在辨證的前提下，針對(duì)病機(jī)及中藥藥性，遵循"君臣佐使"配伍原則，針對(duì)患者的證或病，達(dá)到"整體綜合調(diào)節(jié)"，實(shí)現(xiàn)"標(biāo)本兼治"，共奏清熱解毒、化痰之功效［5］。

本觀察表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，能顯著提高療效，與文獻(xiàn)基本一致［6］，值得臨床推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)，慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8.

2 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:54～58.

3 李澎濤，張娜，朱曉磊，等.痰熱清注射液抗內(nèi)毒素所致急性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)藥學(xué)，2005，40(7):518 ～522.

4 Yi Wang，Tao Wang，Jianjing Hu et，Anti～ biofilm activity of TanReQing，a Traditinal Chinese Medicine used for then treatment of acute pneumonia［J］.Journal of Ethnopharmacology，2011，(134):165 ～170.

5 王貴勤，趙永恒.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45(13):104，147.

6 石萍.痰熱清注射液治療老年慢性肺疾病急性加重期臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21(7):1140 ～1141.