田建明 張歡英 劉亞麗
山西省呂梁市人民醫院腫瘤科 033000
在我國結直腸癌是很常見的惡性腫瘤之一,嚴重地威脅到了人類的健康,并且其發病率逐年增加,引起了許多學者的重視。因其早期發病時癥狀并不是很明顯,故診斷出一般都為中晚期,因而很多患者喪失了最佳的治療時機。對于不適合于做手術或已經存在復發轉移的患者我們一般都采用化學療法。現如今化學療法主要有FOLFIRI、FOLFOX、CapeOX幾種,這幾種化療方案療效較佳,但其存在著很多毒副作用,而且長時間靜脈維持治療也給人們帶來了很多不便[1]。我院于2011年6月-2012年6月應用替吉奧膠囊聯合伊立替康治療晚期結直腸癌取得了較好的效果,先報道如下。
一般資料:我院于2011年6月-2012年6月共收治了80名晚期結直腸癌患者。將這80名患者隨機分為觀察和對照兩組。觀察組中總共有40名患者,其中男患者26名,女患者14名,平均年齡為54.2歲,年齡區間為35-69歲。對照組中共有40名患者,其中男患者22名,女患者18名,平均年齡為57.3歲,年齡區間為38-67歲。經過統計學分析,這兩組之間無顯著性的差異(P>0.05),故具有可比性。觀察組和對照組兩組均經過影像學診斷和病理分析證實為晚期結直腸癌,其中合并肺轉移的有9例,合并肝轉移的共7例,合并腹壁轉移的1例,直接轉移到周圍組織器官的有12例,淋巴結轉移的共有58例;其中未分化癌有8例,低分化癌有14例,分化腺癌共有58例。這些晚期結直腸癌的入選標準有:無合并活動性的其他惡性腫瘤;未累及到神經系統;均有可測量的腫瘤直徑;生存質量評分大于60分,預計生存期大于3個月,ECOGGPS小于2分;化學療法前生化、心電圖、血常規等檢查都基本正常;簽署完畢化療知情同意書等。
治療方法:觀察組使用替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20100135)與伊立替康(江蘇恒瑞醫藥公司,國藥準字H20061276)聯合治療:靜脈滴注,伊立替康180mg/m2,第1天;替吉奧80mg/m2,分兩次使用,滴藥14天,停藥7天。對照組使用奧沙利鉑(哈爾濱三聯藥業有限公司,國藥準字H20103039)進行治療:85mg/m2靜脈滴注,第1天,CF200mg/m2,靜脈滴注,第1天-第5天,氟尿嘧啶400mg/m2,第1天-第5天,21天為1個療程。4個療程后對比兩組的治療效果。兩組患者在行化學療法前常規靜脈滴注托烷司瓊(哈爾濱三聯藥業有限公司,國藥準字H20060646)5mg預防惡心嘔吐等不良反應,患者化療前應注意保暖,禁食冷食以及接觸冰冷器皿。如果患者的白細胞少于2.0×109/L時應實施GCSF支持療法,口服易蒙停(西安楊森制藥有限公司,國藥準字H10910085)預防腹瀉等。化療后療效評價包括心電圖、肝腎功能、血常規、影像學指標、化療前后癥狀對比等。
療效評定標準:療效的評定分為四類:完全緩解、部分緩解、穩定、進展。總有效率包括完全緩解與部分緩解。
統計學分析:采用SPSS12.0統計學軟件進行統計學分析,采用X2檢驗和t檢驗,P<0.05差異具有統計學意義。
臨床療效:于4個療程后觀察兩組的臨床療效,結果顯示,觀察組使用替吉奧膠囊與伊立替康聯合使用的總有效率為62.5%,明顯高于使用奧沙利鉑對照組的35.0%,經過統計學分析,兩組相比較,他們的差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 觀察組與對照組臨床療效對比[n(%)]
毒副反應:化療晚期結腸癌的主要不良反應有手足綜合征、腹瀉、口腔炎、惡心嘔吐、和骨髓抑制等。綜合來說觀察組的不良反應要比對照組的少,但是并無統計學差異(P>0.05)。
結直腸癌因早期癥狀不明顯,診斷出來一般都為晚期。由于其易轉移的特性,現階段治療晚期結直腸癌最好的方法就是化學療法。近年來,氟尿嘧啶是治療晚期結直腸癌的首選藥物。根據現有的循證醫學資料表明,氟尿嘧啶的靜脈推注不如靜脈持續給藥效果好,因氟尿嘧啶的持續給藥會引起靜脈炎,而且需要中心靜脈置管所以不被大多數人接受[2]。
本實驗采用的替吉奧膠囊與伊立替康聯合治療為現在臨床應用的新方法。替吉奧是氟尿嘧啶的新一代衍生物,包括替加氟、吉美嘧啶與奧替拉西鉀。替加氟口服后經過肝臟代謝生成氟尿嘧啶,生物利用度較高;吉美嘧啶是二氫嘧啶脫氫酶的抑制劑,保護氟尿嘧啶不被降解從而延長療效;奧替拉西鉀可以抑制乳清酸核糖轉移酶,降低氟尿嘧啶在腸道內的氧化磷酸化水平從而減少腸道不良反應。伊立替康作用于DNA拓撲異構酶,破壞DNA的復制轉錄來殺死細胞。
本實驗結果說明替吉奧膠囊與伊立替康聯合使用臨床效果較好,毒副反應小,可以提高病人的生存質量和生存率,是一種治療晚期結直腸癌的良好的療法,值得臨床推廣。
1 鐘俊斌,曹杰,楊平,張偉健,曾山崎,孫政,張通.替吉奧聯合伊立替康治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].實用醫學雜志,2012,28(10):1704-1706.
2 顏芳,孟榮榮,陳琳,傅強.替吉奧膠囊聯合伊立替康治療晚期結直腸癌的臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(1):70 -75.