老年淺表性膀胱癌病人尿道膀胱腫瘤電切術后即刻吡柔比星熱灌注與常規灌注的臨床觀察

進入21世紀以來,我國經濟社會飛速發展,人口結構也快速進入了老齡化,老年人已成為一個特殊的群體,其具有鮮明的特征,有必要針對老年人的特點進行相關研究。作為老年泌尿系統惡性腫瘤第1位的膀胱癌的發病率逐年上升,在≥85歲的老年人中,其發病率甚至達到69.77/10萬[1]。由于新診斷膀胱癌病人中大約70%是淺表性膀胱癌,所以膀胱癌病人的預后在很大程度上由淺表性膀胱癌病人的治療效果決定。經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBT)是治療淺表性膀胱癌的首選手術方法,其不用切除膀胱,避免癌細胞腹腔的種植轉移,減輕了病人的痛苦,提高了病人術后生活質量,同時操作簡便,可以多次手術治療。因為膀胱癌術后復發率較高,為了降低復發率,多在術后進行膀胱灌注化療藥物[2]。由于當前用于膀胱灌注的化療藥物數目較多,所以尋找療效好、不良反應小而又安全的膀胱灌注化療藥物是術后治療的關鍵。本院對74例老年淺表性膀胱癌病人行TURBT,采用吡柔比星膀胱熱灌注化療與常規灌注化療,對2組病人的腫瘤復發率和不良反應發生率進行隨訪觀察,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月至2016年10月在我院行TURBT并且術后行膀胱灌注化療的老年淺表性膀胱癌病人。納入標準:(1)年齡≥65歲;(2)所有病人均經膀胱鏡活組織病理檢查證實為淺表性膀胱癌;(3)經入院后常規檢查無遠處轉移。排除標準:(1)隨訪收集資料和病理組織學檢查資料不完整者;(2)合并心力衰竭、呼吸衰竭、腎功能衰竭等嚴重疾病不能耐受手術及化療者;(3)非因膀胱癌而死亡者。符合標準病例共74例,采用隨機數字表的方法將研究對象分為觀察組(38例)和對照組(36例)。觀察組男22例,女16例;年齡66～84歲,平均(75.87±5.72)歲;病理分級:G1期23例,G2期15例;臨床分期:Ta期20例,T1期18例。對照組男21例,女15例;年齡65～82歲,平均(75.01±5.81)歲;病理分級:G1期24例,G2期12例;臨床分期:Ta期19例,T1期17例?；熐?組病人胸片、心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能均無異常,均無化療禁忌證。2組病人在年齡、性別、病理分級和臨床分期及伴隨疾病等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 病人均順利完成TURBT,術中無膀胱穿孔及膀胱破裂等嚴重并發癥,術中應用生物止血流體膜止血治療,術后無明顯肉眼血尿。觀察組術后6 h內將吡柔比星40 mg溶解在5 mL注射用水中,而后加入到40 mL 5%葡萄糖注射液軟包裝中,放入恒溫箱,溫度設為50 ℃,加熱10～14 min,溶液溫度達42～44 ℃時,以50 mL無菌注射器抽取行膀胱熱灌注1次,而后每周以同樣的方法熱灌注1次,共8次,然后每月1次,持續1年;對照組術后1周將吡柔比星40 mg溶解在5 mL注射用水中,而后加入5%葡萄糖注射液40 mL以常溫狀態膀胱灌注1次,每周1次,共8次,然后每月1次,持續1年。

1.3 評價指標 所有病人通過電話詢問、門診復查及上門回訪等方式收集資料,統計腫瘤復發率和不良反應發生率。隨訪時間為24個月,一旦發現病人腫瘤復發即結束隨訪。膀胱灌注化療期間,每3個月復查尿常規、血常規、肝腎功能、泌尿系彩超和膀胱鏡,及時記錄病人的局部或全身不良反應。如果發現可疑病變,則行膀胱鏡下活組織病理檢查,明確腫瘤進展情況及是否復發。復發腫瘤仍為淺表性膀胱癌者,行TURBT術,根據病理結果采取相應的治療方案。第2年時每6個月做1次膀胱鏡檢查。

2 結果

2.1 2組病人復發情況 隨訪12個月和24個月，觀察組的復發率分別為7.89%和13.16%;對照組的復發率分別為25.00%和33.33%。觀察組病人隨訪12個月、24個月的復發率顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組病人不良反應觀察 觀察組隨訪期間在血尿、尿痛、膀胱炎方面的不良反應發生率與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.05),觀察組總不良反應發生事件次數與對照組相比,差異具有統計學意義(P<0.05)。2組病人均未出現白細胞減少、肝腎功能異常、骨髓抑制等嚴重不良反應。見表1。

3 討論

膀胱癌的發生與多種因素有關,慢性炎癥的長期刺激是其中重要的因素,并且隨著年齡的增長其發病率也明顯增加。淺表性膀胱癌是膀胱癌病人中常見的類型,其對病人的身體健康造成了嚴重影響,并給家庭及社會帶來了沉重的負擔[3]。隨著醫療技術的進步,年齡不再是拒絕手術的關鍵因素,越來越多的老年淺表性膀胱癌病人可行TURBT,手術除了能徹底切除腫瘤組織,還可通過熱效應殺傷深部腫瘤細胞,從而顯著提高病人的生活質量[4]。因淺表性膀胱癌術后復發率較高,為了降低術后復發率,常在術后進行膀胱灌注化療藥物。術后膀胱灌注化療可以預防或延緩腫瘤復發和腫瘤的進展,這已經成為泌尿外科醫生的共識,只是目前尚未形成統一的方案。因為腫瘤細胞在術后早期處于增殖期,對化療藥物比較敏感,所以術后早期膀胱灌注化療可以明顯延緩和降低腫瘤復發風險,阻止手術殘留腫瘤細胞種植浸潤,提高病人的生活質量和生存預后[5-6]。國內大多數學者主張在術后1～2周開始膀胱灌注化療,可否術后更早進行膀胱灌注化療值得探索。

吡柔比星是目前臨床常用的一種膀胱灌注化療藥物,而為了提高藥物的療效,近年來采取熱灌注的方法進行膀胱灌注化療。膀胱熱灌注化療是將化療和熱療相結合,在化療的基礎上,通過熱療來提高化療藥物的療效,從而降低膀胱癌術后的復發率。近些年來,大量的臨床試驗研究表明:膀胱熱灌注化療能減緩膀胱癌的發展,降低膀胱癌的近期復發率。熱療能對細胞產生直接的毒性作用,影響細胞復制和凋亡過程中的相關細胞因子及蛋白。當溫度升高時,細胞DNA和蛋白質的修復損傷能力會下降,溫度到達40～43 ℃時,細胞會發生可逆的損傷[7]。正常組織細胞比癌細胞的耐高溫能力更強,正常組織細胞可耐受47 ℃的高溫約60 min,而癌細胞僅能耐受43 ℃高溫約60 min。當溫度高于43 ℃時,癌細胞的蛋白質會出現變性,細胞膜也會破損,進而骨架損毀,最終導致癌細胞凋亡。因此可以通過控制化療藥物的溫度(44～46 ℃),使癌細胞凋亡而正常組織細胞只發生可逆的損傷,提高化療藥物灌注的效果。

本研究結果顯示吡柔比星熱灌注治療后12個月和24個月的復發率均顯著低于吡柔比星常溫灌注。觀察組在血尿、尿痛、膀胱炎方面的發生率及總不良反應發生事件次數均顯著低于對照組。結果提示膀胱熱灌注能使膀胱內分子運動加快,促進吡柔比星藥物的吸收,且在熱效應下腫瘤細胞更容易被消滅,從而達到事半功倍的效果。

表1 2組不良反應發生情況比較(n,%)

注:與對照組比較,*P<0.05

綜上所述,TURBT術后即刻應用吡柔比星熱灌注治療老年淺表性膀胱癌,能使膀胱癌的復發率降低,并且不良反應相對較少,值得臨床大力推廣。

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