治療紅斑狼瘡的中藥研究概況

曾敏

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種由多因素參與，以依賴于 T細胞的 B 細胞功能亢進為特征，產生多種自身抗體并形成免疫復合物臨床表現有多系統損害癥狀的慢性系統性自身免疫病[1]。其血清具有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體。本病病程以病情緩解和急性發作交替為特點。有內臟（腎、中樞神經）損害者預后較差。本病在我國的患病率為1/1000，高于西方國家報道的1/2000。以女性多見，尤其是20~40歲的育齡女性。盤狀紅斑狼瘡(DLE)為慢性復發性疾病，是紅斑狼瘡的一種，主要侵犯皮膚，其特征是有界限清楚的紅色斑塊（紅斑），毛囊栓塞，鱗屑，毛細血管擴張以及皮膚萎縮等。病因不清。女性多見，30歲左右發病率最高。

1 病因病機

1.1 病因

紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病一樣還未能找到確切病因。歸納起來大致有風濕侵襲、熱毒蘊積、瘀血阻滯、正氣虛損。如丁氏[2]等學者認為風寒濕邪入侵為本病致病因素。鐘氏[3]等認為本病屬伏氣溫病。孫氏[4]認為熱毒蘊積、毒瘀互結是SLE 的致病因素。陳氏[5]則認為本病為先天不足，腎陰虧虛所致。

1.2 病機

中醫對紅斑狼瘡發病機理認識不一，大致認為本病有先天不足，身體虧虛，加上七情內傷，勞累過度，房事不節，外受“六淫”之邪侵襲，引起五臟虧虛，三焦阻滯，陰陽失調，氣血運行不暢，而臨床以虛象為主要特點，兼有濕阻、血瘀等標實之癥。

2 臨床論治

2.1 中藥療法

李鳴九，禤國維[6]認為治療中要從辨證與辨病相結合、針對激素副作用、補腎、辨證論治紅斑狼瘡的發熱、養陰和注意祛邪扶正的應用方面入手，結合現代藥理研究成果進行辨證治療。孟如等[7]將SLE分為五型：（1）熱毒熾盛型。治以清熱解毒，涼血化瘀。（2）氣陰兩傷型。治以益氣養陰，滋補肝腎。（3）肝腎陰虛型。治以滋補肝腎，養陰清熱。（4）風濕熱痹型。治以疏風清熱，化濕通絡。（5）脾腎兩虛型。治以健脾益氣，補腎利水。范氏等[8]將SLE分為陰虛內熱證、氣營熱盛證、瘀熱痹阻證、血熱瘀滯證、熱郁積飲證、瘀熱血虛證、氣陰兩虛證、瘀熱損腎證、脾腎兩虛證、瘀熱入腦證。邊天羽[9]依據中醫辨證將SLE分為五型。（1）氣血兩燔型。治用清熱涼血，化斑解毒。方藥：氣血兩燔方或涼血消風湯加水牛角。生地、玄參、杭白芍、白茅根、生石膏、知母、粳米、甘草、升麻。（2）氣陰兩虛血瘀型。治用養陰補氣，活血化瘀，清熱解毒。方藥：紅斑狼瘡方。黨參、黃芪、生地、玄參、沙參、赤芍、當歸、丹皮、桃仁、紅花、川芎、郁金、黃連、蓮子心、甘草。（3）氣滯血瘀肝郁型。治用疏肝清熱，活血化瘀。方藥：疏肝活血湯。柴胡、陳皮、當歸、赤芍、紅花、莪術、黃芩、黃連、薄荷、甘草。（4）脾腎陽虛型。治用溫補脾腎，活血利濕。方藥：脾腎陽虛方。附子、肉桂、黨參、紫河車、薺菜花、澤瀉、熟地、茯苓、當歸、赤芍、紅花、黃連、黃芩、白術、山藥、山萸肉。（5）陰陽兩虛型。治用滋腎陰，補腎陽，安神開竅。方藥：地黃飲子。熟地、巴戟天、山茱萸、石斛、肉蓯蓉、附子、五味子、肉桂、白茯苓、麥門冬、菖蒲、遠志。

2.2 中藥治療病例概況

賈惠臨等[10]采用自擬方（地欣子、紫草、烏蛇、青蒿、蜈蚣等）治療盤狀紅斑狼瘡24例，并用口服氯噎對照治療21例，總有救率為87.5 和71.4 ，兩組比較治療組優于對照組（P<0.05）。雷海燕[11]通過探討滋腎解毒化瘀湯治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的臨床療效，評價中藥替代或減少激素和免疫抑制治療SLE的可能性。胡學庚[12]對于觀察中藥熏蒸治療系統性紅斑狼瘡的臨床療效，采用方法為將62例患者隨機分為兩組，治療組32例，對照組30例。治療組在強的松治療基礎上加用中藥（半邊蓮、赤芍、青蒿、黃芩、白花蛇舌草、重樓、黃芪、益母草、半夏、白術、紅花、杜仲、陳皮）熏蒸治療；對照組應用強的松聯合環磷酰胺、羥氯喹治療，療程3個月。最后結論是中藥熏蒸對SLE的治療等同環磷酰胺、羥氯喹療效，不良反應輕。近年中藥柔肝養陰法治療系統性紅斑狼瘡也取得一定療效，劉麗君等[13]采用柔肝養陰法治系統性紅斑狼瘡，治療方法為：生地黃、沙參、旱蓮草、紫草各25 g，枸杞子、川楝子、黨參、白術、白花蛇舌草、半枝蓮、當歸各l5 g，女貞子70 g，黃芪30 g，蜈蚣2條。加減：胸痛加夏枯草、薤白；盜汗加金櫻子；關節疼痛加威靈仙、雞血藤、防風；發枯脆加桑椹、何首烏。王萍等[14]探討養陰益氣解毒法對系統性紅斑狼瘡(SLE)患者陰虛內熱證、氣陰兩傷證的治療效果。對入選病例均給予養陰益氣解毒方和個體化劑量的強的松治療，對治療前后強的松的用量、患者癥狀的改善情況及重要的實驗室檢查指標進行觀察。其中癥狀改善采用患者自我評估的方法。結果表明養陰益氣解毒法能明顯減少皮質類固醇的用量，改善患者的自覺癥狀和某些實驗室指標。說明養陰益氣解毒法是治療SLE的重要法則之一。朱平東[15]認為清瘟敗毒飲在外科的臨床運用如紅斑狼瘡也有較滿意的療效，由石膏、生地、犀角、黃連、梔子、桔梗、黃芩、知母、赤芍、玄參、連翹、竹葉、甘草、丹皮等藥物組成該方。為治療火熱證，表里俱盛之證而設，具有清熱解毒、涼血救陰之功效。

2.3 中西醫結合治療

翟小琳[16]探討狼瘡平聯合激素治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的臨床療效。方法：將65例系統性紅斑狼瘡患者隨機分成兩組，治療組35例，給予口服狼瘡平加減的中藥煎劑，同時維持患者就診時的激素用量，1個月內逐漸停用激素。對照組30例，給予口服強的松和硫唑嘌呤，所有患者觀察療程為6個月。觀察兩組治療前后情況。結果：治療組總有效率為97.14%，對照組總有效率為50.00%。兩組總有效率比較，有顯著性差異(P<0.05)。結論：狼瘡平是治療SLE的有效方劑，與激素合用能加快激素減量速度，減輕激素副作用。楊健芳[17]等以“虛證與免疫”作為中西醫結合研究方向。在臨床上運用激素或激素加中藥煎劑治療系統性紅斑狼瘡(SLE)。章可謂[18]用益腎解毒活血中藥聯合皮質類固醇激素治療系統性紅斑狼瘡(SLE)取得滿意療效。關彤等[19]也認為需中西醫并重，取長補短才是SLE臨床研究的方向。

3 實驗研究

近年來對中藥治療SLE的實驗研究很多，現舉例如下：梁鳴等[20]通過動物實驗探討了狼瘡樣小鼠脾細胞體外分泌白介素-6和白介素-10水平及其中藥狼瘡方對其影響。實驗結果說明狼瘡方具有一定的免疫抑制作用，可阻斷慢性移植物抗宿主病小鼠體內T，B細胞相互作用，減少Th2細胞因子的形成和自身抗體產生，有效地治療系統性紅斑狼瘡。金實[21]通過動物實驗，觀察了中藥“狼瘡靜”對小鼠免疫功能的調節作用，發現中藥能增強巨噬細胞的吞噬功能，增加免疫器官的重量，抑制B細胞介導的抗體形成，抑制遲發型變態反應，尚可拮抗CTX導致的巨噬細胞功能低下和免疫器官萎縮。顧軍花等[22]采用陳湘君教授經驗，以復方“自身清”治療活動性SLE 30例，經3個月治療后，患者低下的CD＋4、CD＋45、 RA、CD4、CD4/CD8、NK明顯升高，說明本方主要改善了SLE免疫紊亂。張國強等[23]認為丹參是臨床治療LN的有效藥物，對人腎或纖維細胞增殖有抑制作用，并通過使c-myc蛋白高水平表達而誘導細胞凋亡，長期大量使用丹參，可能對LN的間質纖維化病變有一定療效。李非等[24]利用基因芯片探討中藥復方對MRL/lpr狼瘡小鼠腎臟基因表達及Thl /Th2細胞的調節，實驗芯片結果顯示兩組間差異表達（2倍以上）的基因共279條。RT-PCR結果顯示治療組腎組織中Thl/Th2細胞因子比例增加。提示中藥復方可改善MRL/lpr狼瘡小鼠的腎臟病理損害，調節腎臟中多個系統的基因表達水平，糾正腎組織中Thl/Th2細胞的比例失衡。吳元勝等[25]探討中藥狼瘡Ⅱ號對缺乏淋巴增殖基因(MRL／lpr)狼瘡鼠Thl／Th2相關細胞因子譜的影響。結果狼瘡Ⅱ號可能通過調節Thl／Th2細胞因子網絡的平衡，影響B細胞、T細胞過度活化而發揮治療SLE的作用。梁衛，張麗玲，陸燕[26]通過探討清熱化瘀滋陰法對系統性紅斑狼瘡(SEE)早期患者外周血淋巴細胞bcl-2mRNA表達的影響，發現清熱化瘀滋陰中藥可能通過下調患者外周血淋巴細胞bcl-2mRNA的表達發揮對SLE的治療作用。王俊志，王雅賢等[27]探討狼瘡樣小鼠外周血白細胞介素-6(IL-6)和抗ds-DNA抗體水平及祛毒膠囊對其的影響。結論：祛毒膠囊具有免疫抑制劑的作用，通過調節SLE小鼠分泌IL-6和抗ds-DNA抗體水平，從而調節th1／qla2平衡。

總之中藥能夠通過調節免疫、抑制免疫反應來控制SLE病情的進一步發展。

然而，中醫藥在臨床研究和應用當中還存在以下問題：①研究設計不嚴謹，缺乏隨機、雙盲、對照方法，影響研究的可重復性；②單純評價生物學指標，沒有生存質量內容，不能全面反映中醫藥的療效優勢；③辨證分型的方法較彌散；④中藥復方所發揮療效的有效成分、作用方式、途徑和靶點等機理尚不十分清楚；⑤實驗研究亦不夠深入；⑥傳統的中醫針灸、外治等手段和方法的臨床研究亦少見報道；⑦缺乏經過嚴格臨床驗證、療效確切、服用方便的中成藥。以上問題制約了中醫藥治療SLE的發展。因此，制定統一、客觀的宏觀與微觀辨證相結合的分型方案和標準，整理總結名老中醫和著名專家行之有效的經驗，篩選療效確切的中藥復方和單體制劑，進行藥理學、藥效學和毒理學研究，進一步從細胞和分子免疫學角度，探討中醫藥對SLE的治療機制。將為拓展并尋求中醫藥治療SLE的新途徑和研制新藥提供理論基礎和科學依據。

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