周宜軒用養肝益水顆粒治療原發性高血壓早期腎損害經驗探析

張葉祥

原發性高血壓在我國和世界大部分地區都是常見病，多發病，可導致心、腦、腎、血管等靶器官損害，是人群致殘和病死的主要病因。原發性高血壓腎臟損害是原發性高血壓常見并發癥之一。高血壓造成的腎臟損害而進入終末期腎病的患者逐年增多，近年來越來越受到醫學界重視。高血壓病出現早期腎損害時癥狀隱匿，一旦進入臨床癥狀期，損害將難以逆轉。后期腎功能受損，出現慢性腎功能不全，甚至尿毒癥，錯過了最佳治療時機。原發性高血壓腎損害應早期診斷，早期防治。中醫學對原發性高血壓早期腎損害無明確認識，臨床表現多歸于“眩暈”、“頭痛”等范疇。周宜軒教授從事原發性高血壓防治40余載，學貫中西，尤對原發性高血壓臟器損害深為研究，認為原發性高血壓早期腎損害病機以肝腎陰虛為本，兼有血瘀占多數，以補益肝腎、活血固精為辨治大法。研制出養肝益水顆粒，在臨床應用于高血壓早期腎臟損害，療效顯著?，F介紹如下。

1 高血壓早期腎損害的病因病機

祖國醫學無高血壓專門論述，無高血壓的病名，但對此病早有認識，根據臨床表現與“眩暈”、“頭痛”、“肝陽”、“肝風”等病癥有關。其病機變化歸納起來不外乎臟腑的陰陽失去平衡，表現陽亢與陰虛兩方面。周教授認為原發性高血壓早期以陰虛陽亢為主，患者病至后期則以肝腎陰虛為本。早在《黃帝內經》就有“諸風掉眩，皆屬于肝”、“髓海不足，腦轉耳鳴”等論述，提出本病病位主要在肝腎。《醫學從眾錄》云：“究之腎為肝之母，腎主藏精，精虛則腦?？斩^重，故《內經》以腎虛及髓海不足立論也”。《臨證指南醫案》云：“肝為風臟，固精血耗竭，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內風時起”。張景岳認為本病“虛者十居八九，而兼火兼痰者，不過十中一二”。中醫學以為，本病在先天因素、飲食不節、情志失調等病因作用下，使人體陰陽失衡，主要表現在肝腎陰虛，不能潛藏肝陽，而致肝陽上亢，本病以虛證為多，以肝腎陰虛為主，后期合并血瘀。故臨床對于原發性高血壓早期腎損害，辨治謹遵病機，當以補益肝腎為本，重視活血化瘀，通脈固精。

高血壓早期腎臟損害以肝腎陰虧、虛火內擾、腎絡瘀阻是其主要病機，認為高血壓病初期多表現肝陽上亢，逐漸表現為肝陰虛為主，肝腎同源，最終表現為肝腎陰血俱虛。陰虛則生內熱，虛火又可煎灼陰血，進一步加重陰虛，陰血虛則脈道干澀，失于濡養，導致血行不暢，腎絡瘀阻，腎失封藏，精微外泄（尿微量蛋白排泄增多）。

2 養肝益水顆粒組方分析

養肝益水顆粒是周宜軒教授的臨床經驗方，臨床使用10多年，療效顯著。該方由枸杞子、菟絲子、黃芪、懷牛膝、丹參、水蛭等藥物組成，共奏養肝陰、滋腎水、化瘀血、固精微之功效。主要用于治療高血壓早期腎損害而見肝腎虧虛或兼氣虛血瘀證者。全方以枸杞子滋補肝腎為君藥；配伍懷牛膝增強補肝腎之力，同時有活血利水之效，菟絲子兼有滋補肝腎、固攝精微之功，合黃芪補氣升陽，利水消腫，益衛固表，增強固攝精微之功效，共為臣藥；伍丹參、水蛭活血化瘀通絡，利水消腫，懷牛膝引藥下行直達病所。全方以滋補肝腎為主，善補陰者必于陽中求陰，補氣者精血生化無窮，所以在補陰基礎上配以益氣升陽，參以活血化瘀之劑，諸藥配伍以補為主，補中有瀉，從而補不礙邪，瀉不傷正。諸藥合用，滋補肝腎、益氣固表、利水消腫、活血通絡、固攝精微，從而達到消除尿微量白蛋白的作用，減輕腎臟損害［1］。

3 養肝益水顆粒臨床研究

養肝益水顆粒臨床療效顯著，臨床研究進一步表明，養肝益水顆粒可以減少尿微量蛋白。如丁碧云等［2］觀察養肝益水顆粒對原發性高血壓早期腎損害患者尿五項蛋白［微量白蛋白（Alb）、轉鐵蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）、A1－微球蛋白（A1－MG）、β2－微球蛋白（β2－MG）］、腎動脈收縮期最大血流速度（Vs）、阻力指數（RI）的干預。結果表明養肝益水顆粒能有效改善原發性高血壓早期腎損害，其作用機制可能與調節血管活性物質、免疫功能、改善腎臟缺血，從而達到降壓、改善腎小管及腎小球功能，保護腎臟超微結構，減少尿蛋白有關。

養肝益水顆粒可以對高血壓早期腎損害患者動態血壓晝夜節律有一定的調節作用。如王建彬等［3］觀察高血壓病早期腎損害患者80例，隨機分為治療組和對照組。兩組均給予常規降壓治療。治療組同時加服養肝益水顆粒。兩組療程均為4周。結果表明養肝益水顆粒治療高血壓病早期腎損害符合中醫辨證特點，對高血壓病早期腎損害患者動態血壓晝夜節律有一定的調節作用。

養肝益水顆?？梢愿纳聘哐獕涸缙谀I損害患者腎動脈血流。如陶永等［4］觀察養肝益水顆粒對原發性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流的影響，結果表明養肝益水顆?？梢越档驮l性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流阻力指數（RI），因此養益水顆粒對原發性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流有積極影響。

李艷等［5］進一步觀察到養肝益水顆粒對原發性高血壓早期腎損害患者血清一氧化氮（NO）、高敏C反應蛋白（hs－CRP）的干預，結果表明養肝益水顆?？赡芡ㄟ^改善血管內皮功能、抑制炎性反應而改善患者預后。

4 養肝益水顆粒實驗研究

動物實驗也進一步闡釋養肝益水顆粒對血壓、內皮功能的影響，進而發揮其腎臟保護功能。如戴小華等［6，7］觀察到養肝益水顆粒能夠持久降低自發性高血壓大鼠血壓，降低循環及腎臟組織內皮素－1濃度，升高大鼠腎臟一氧化氮濃度，降低自發性高血壓大鼠尿微量白蛋白、β2－MG的排泄，從而起到保護腎臟的作用。王波等［8］觀察養肝益水顆粒對自發性高血壓大鼠腎臟Smad2、Smad3、Smad7表達的影響，結果表明養肝益水顆粒通過下調腎臟Smad2、Smad3和上調腎臟Smad7的表達以阻斷轉化生長因子及其受體（transforming growth factor－transforming growth factor receptor，TGF－β－TβR）－Smads信號轉導通路而抗高血壓腎臟纖維化。戴小華等［9］轉化生長因子觀察養肝益水顆粒對自發性高血壓大鼠血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、轉化生長因子（TGF－β1）、結締組織生長因子（CTGF）含量和腎皮質AngⅡ、TGF－β1、CTGF mRNA 表達的影響，結果表明養肝益水顆?？梢越档湍I臟局部AngⅡ、TGF－β1及CTGF的表達，進而發揮腎臟保護作用。

5 小 結

總之，多項臨床及實驗研究已經證實，養肝益水顆?？梢愿纳圃l性高血壓早期腎臟損害，尤其可以減少尿微量白蛋白，改善血管內皮功能，抑制內皮炎性反應，阻止高血壓靶器官損害。但是目前對于高血壓的機制仍然未明確，有待于進一步大規模隨機臨床及實驗研究，以進一步明確其對于原發性高血壓早期腎臟損害干預，為臨床防治高血壓靶器官損害提供更多理論及循證醫學依據。

［1］ 顧健霞.周氏養肝益水顆粒減輕原發性高血壓早期腎損害的作用觀察［J］.中醫藥臨床雜志，2005，17（4）：373－374.

［2］ 丁碧云，汪玲，董梅，等.養肝益水顆粒治療原發性高血壓早期腎損害相關機制初討［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（11）：1267－1269.

［3］ 王建彬，戴小華，楊 帆，等.養肝益水顆粒對高血壓病早期腎損害動態血壓的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（11）：1280－1281.

［4］ 陶永，楊帆，戴小華，等.養肝益水顆粒對原發性高血壓早期腎損害患者腎葉間動脈血流的影響［J］.安徽中醫學院學報，2007，26（4）：8－10.

［5］ 李艷，戴小華，楊帆.養肝益水顆粒對原發性高血壓早期腎損害患者血清 NO、hs－CRP的影響［J］.安徽中醫學院學報，2009，28（2）：30－31.

［6］ 戴小華，鄭林，楊帆.養肝益水顆粒對SHR大鼠血壓及ET－1、NO的影響［J］.安徽醫藥，2009，18（1）：147－149.

［7］ 戴小華，鄭林，楊帆，等.養肝益水顆粒對SHR大鼠血壓及尿 MA、β2－MG的影響［J］.中國中醫急癥，2009，13（2）：85－86.

［8］ 王波，戴小華，楊帆，等.養肝益水顆粒對自發性高血壓大鼠腎臟Smad2、Smad3、Smad7表達的影響［J］.安徽中醫學院學報，2011，30（5）：59－62.

［9］ 王波，戴小華，楊帆，等.養肝益水顆粒對自發性高血壓大鼠血漿AngⅡ、TGF－β1、CTGF含量和腎皮質 AngⅡ、TGF－β1、CTGF mRNA 表達的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2012，32（3）：371－374.