淺談藥品生產過程質量監控管理

肖小春

（西南藥業股份有限公司，中國重慶400038）

0 前言

新版GMP①加重了生產過程質量控制，要求規范生產過程的質量監控操作，確保產品各個生產環節得到有效控制,質量監督管理人員要加強對生產過程及生產前后的質量監控管理，保證藥品質量。

1 生產前監控

首先在生產硬件上，生產環境要符合規定，操作間溫度、濕度、壓差應符合生產工藝要求；潔凈區定期進行了監測且符合要求。 各崗位操作規程為現行版本， 準備生產的產品批記錄及設備使用記錄齊全。如一般區生產環境要求廠房、設備、容器、器具、工用具、地面、門、窗及其它表面應干凈、無灰塵、廠房內無老鼠、蒼蠅、昆蟲及其它嚙齒動物。潔凈區生產環境除有一般區生產環境的要求，還應潔凈區級別符合相應藥品要求，潔凈區溫度：18℃—26℃；相對濕度：45%—65%。 潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10 帕，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的壓差大于5 帕，每班記錄。 空氣潔凈級別要求高的潔凈室（區）對相鄰的空氣潔凈度級別低潔凈室（區）要求呈相對正壓，每班記錄。

在人員要求上生產人員要求合格上崗，著裝、個人衛生和操作行為符合要求。以口服制劑為例，潔凈區工作人員手要用75%乙醇消毒，潔凈區工作服、口罩清洗干凈后消毒滅菌（100℃，40 分鐘烘干滅菌），存放時間不得超過24 小時。潔凈區地漏每天清潔干凈，地漏在清潔后加入消毒液，地漏內消毒液的存放時間不超過24 小時。

工藝用水符合工藝條件，監控結果符合要求。 如口服制劑用的純化水要求每兩小時檢測一次純化水的酸堿度、電導率（電導率≤5μs/cm）、氨、氯化物，檢測結果應符合純化水質量標準，每月取純化水樣品送質量部門做項目全檢。停產三天以上，必須下罐清洗；純化水貯罐至少每3 個月必須下罐清洗一次。清洗時，先用0.5%碳酸鈉清洗擦洗，再用飲用水、 純化水對貯罐進行徹底沖洗， 檢測最后一次清潔水的酸堿度、氨、氯化物、電導率應符合純化水質量標準。純化水貯罐和管道系統消毒可每周巴氏消毒一次，水溫控制在80℃以上，循環兩小時。

生產前，生產現場應按照清場相關管理規程進行了清場，有清場合格證且在清潔有效期內；現場應不得留有與即將生產的產品無關的物料、文件、工器具等；狀態標識齊全、正確、清晰。 各工序生產人員按照批記錄中各工序生產前檢查表進行檢查，雙人復核，質量監督管理人員確認合格后簽名準許進入生產階段。

2 生產過程控制

在生產過程中，質量監督管理人員應對生產現場、環境、物料、生產設備、工藝參數、人員操作等進行監控。 要求生產設備處于已清潔狀態并在清潔有效期內，設備是在確認或校驗有效期內的正常狀態，以確保生產條件始終符合生產工藝要求。 稱量、配料、投料均應有獨立復核人復核，物料標簽及時填寫、粘貼，能正確指示物料信息，數量正確。 如物料領料時，車間生產主管根據批生產指令，通知車間材料員向庫房領取檢驗合格的原料、輔料。 車間材料員逐一對庫房來料進行核對，無誤后接收物料，并將物料交配制操作人。 配制操作前，操作人員根據產品工藝卡和批生產指令逐一核對原輔料名稱、批號、檢驗報告，檢查原輔料外觀質量，并計算、復核投料量，質量監督管理人員再對其進行復核。

質量監督管理人員在生產現場要檢查房間、設備等狀態標識應與操作間正在進行操作的產品是否一致，批記錄內容與現場內容是否一致。生產操作過程、參數控制是否符合工藝規程，生產過程是否符合批記錄及崗位SOP②的要求， 生產人員是否及時正確填寫批記錄及其他記錄，填寫符合要求。 物料、中間產品進出暫存間流程要求正確，交接手續齊全，領發料數量正確，應雙人復核；物料標簽及狀態應標識齊全、正確，擺放整齊有序。

3 生產結束監控

生產過程結束后，各工序應按照清場程序對生產現場及設備及時進行清場。清場后由質量監督管理人員檢查清場效果，合格后在“清場合格證”正本和副本規定位置簽名。

質量監督管理人員在工序生產結束后應對物料平衡及收得率進行檢查，結果應在規定限度內，要求物料、中間產品進出暫存間流程正確，交接手續齊全，數量正確，有雙人復核。 物料標簽及狀態標識齊全、正確，擺放整齊有序。批次生產結束后任何打印過批號而未使用的包裝材料應在物料平衡后及時進行銷毀處理并記錄；不合格品或剩余工序產品及時標識并按規定保管或銷毀；生產廢棄物應及時按程序清理出生產區。

4 公共生產區域監控

現場質量監督管理人員還應定期對公共生產區域監控,包括潔具間、容器暫存間、模具存放間等地方檢查。模具存放間主要檢查模具的發放、收回記錄是否及時填寫，模具是否按規定定期檢查，潤滑油是否符合相應規范，各類軟管是否清潔并按規定保存。 容器暫存間主要檢查已清潔的容器具是否密封保存，容器具清潔是否在有效期內，如果超過有效期再使用時是否按規定清潔。潔具間主要檢查待使用的有效期規定的潔具是否在有效期內， 潔具間內存放的其他潔具是否清潔，潔具間內存放的消毒劑是否在有效期內。

5 外包裝生產監控

包裝材料使用前的檢查， 根據批包裝記錄逐一核對包裝材料的物料代號、品名、批號及數量等，對于有印刷文字的包裝材料還應檢查包裝材料文字內容、圖案、規格尺寸是否清晰、正確。 在更換新的批號的包裝材料時，應重新核對以上內容，各工序生產人員按照批包裝記錄中各工序生產前檢查表進行檢查，雙人復核，包裝組長和現場質量確認合格后在批記錄上簽名準許進入生產階段。 紙箱、瓶簽和鋼刀盒的打印，操作人員按要求打印出合格樣品，交包裝組長復核無誤后，通知現場質量監督管理人員首檢，現場質量監督管理人員檢查合格后在批記錄上簽字后開始生產。每次更換“產品批號、生產日期、有效期”的字模均需質量監督管理人員首檢確認。現場質量監督管理人員需要對生產過程中產生的需要銷毀的包裝材料及報廢產品量進行復核，確保物料平衡結果的真實性。

6 總結

總之，做好藥品生產過程中關鍵的項目監控管理，規范藥品生產過程的質量監控操作，可以確保藥品各個生產環節的質量得到有效控制，保證產品質量。

［1］藥品生產管理規范（2010 年修訂版）[S].國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心編寫.

［2］藥品GMP 指南[S].國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心編寫.

注釋：

①GMP：藥品生產質量管理規范[S].

②SOP：操作規范程序[S].