蛇床子素藥理作用研究進展

劉艷紅

（陜西國際商貿學院，陜西 咸陽 712046）

蛇床子素又名甲氧基歐芹酚或歐芹酚甲醚(osthole,ost)，其化學名為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素(7-methoxy-8-[3-methylpent-2-enyl]coumarin)，在傘形科植物蛇床的干燥成熟果實中含量較高。現代藥理實驗研究表明，Ost具有抗心律失常、抗衰老、抗腫瘤、抗骨質疏松癥等功效。本文就其藥理學研究進展綜述如下。

1 蛇床子素對心血管系統(tǒng)的影響

1.1 抑制心臟、擴張血管作用

李樂等[1]報道，蛇床子素對離體豚鼠左心房呈劑量依賴性負性肌力作用。蛇床子素可使去甲腎上腺素、CaCl2和高K+除極化所致的家兔主動脈收縮量-效反應曲線右移，最大反應降低，表明其有松弛血管平滑肌的作用。

1.2 抗心律失常作用

張志祖[2]研究發(fā)現蛇床子素具有抗實驗性心律失常的作用，對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫、CaCl2誘發(fā)的大鼠室顫均有明顯的預防作用，對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有明顯的治療效果。蛇床子素可通過抑制心肌的鈣、鉀、納離子跨膜轉運作用，而發(fā)揮抗心律失常作用。

2 蛇床子素對神經系統(tǒng)的影響

2.1 鎮(zhèn)靜作用

蛇床子素對CNS有一定的抑制作用，它可顯著增加小鼠戊巴比妥鈉閾下催眠劑量的作用。

2.2 抗老年癡呆作用

低濃度Ost對Aβ25～35所誘導的AD（阿爾茲海默）細胞模型中的已損傷星形膠質細胞(AS)具有良好保護作用，研究表明其機制可能是Ost抑制Aβ所誘導的IκBα過度磷酸化，從而減弱NF-κB在AS內的過度活化表達，進而發(fā)揮保護AS的作用。

2.3 促進學習記憶

側腦室注射蛇床子素對大鼠海馬齒狀回突觸傳遞活動有明顯促進和增強作用，說明蛇床子素具有提高大腦學習、記憶能力的作用。

3 蛇床子素對免疫系統(tǒng)的影響

3.1 抗變態(tài)反應

蛇床子素能較強地抑制小鼠被動皮膚過敏反應，亦能明顯抑制小鼠遲發(fā)性超敏反應。

3.2 增強非特異性免疫功能

蛇床子素能增強小鼠網狀內皮細胞的吞噬功能，顯著增加碳粒廓清指數及吞噬指數，還可增加小鼠胸腺重量。

4 蛇床子素對內分泌系統(tǒng)的影響

蛇床子素能顯著提高大鼠血清促甲狀腺激素、甲狀腺激素（T-3、反T-3，T-4）、血漿皮質酮及促腎上腺皮質激素的濃度，提示其可提高腎陽虛模型大鼠的腺垂體-甲狀腺軸及腦垂體-腎上腺皮質軸的功能。

5 蛇床子素對骨代謝的影響

李朝陽[3]研究發(fā)現蛇床子素通過降低去卵巢大鼠的骨形成和骨吸收，能有效地防治去卵巢大鼠骨高轉換型骨質疏松，防止骨質丟失，維持骨代謝的平衡。Ost對分離培養(yǎng)的新生大鼠顱骨成骨細胞和成骨樣細胞UMR106，均具有促進其增殖和分化的作用。

6 蛇床子素的抗腫瘤作用

國外學者發(fā)現蛇床子素具有較強的抗誘變活性，研究發(fā)現蛇床子素對胃腺癌MK-1、人宮頸癌傳代細胞Hela和B16F10細胞都具有較為明顯的抑制作用。周俊通過實驗發(fā)現蛇床子素對肺鱗癌和肺腺癌均有抑制作用，同時測定裸鼠血清，發(fā)現蛇床子素對肺癌標志物DR-70也有顯著降低作用。周則衛(wèi)[4]研究發(fā)現蛇床子素體外對肺腺癌細胞A549、人肝癌細胞Bel-7402，體內對小鼠肝癌H22實體瘤均有較好抑制作用，蛇床子素不同濃度對人乳腺癌MCF-7細胞有生長抑制和促增殖雙重作用。作者還觀察發(fā)現蛇床子素對人宮頸癌細胞Hela、人卵巢癌細胞SKOV3、人肺腺癌細胞A549、人胃癌細胞BGC-823、人類紅白血病細胞K562及其多藥耐藥細胞K562/ADM、人口腔上皮癌細胞KB及其多藥耐藥細胞KBv200、人結腸癌細胞LOVO、人血管內皮細胞VEC和人骨肉瘤細胞HOS細胞的生長均存在抑制作用。

7 蛇床子素對生殖系統(tǒng)的作用

蛇床子素高劑量(150mg/kg)組可升高年幼去勢雄性大鼠血清睪酮（T）、黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）含量，高低劑量(150mg/kg和75mg/kg)均可增加一氧化氮合酶（NOS）含量，表明蛇床子素雄激素樣作用和促性腺激素樣作用。

8 蛇床子素的降血脂作用

蛇床子素10mg/kg和20mg/kg給藥12周后，可使雌性去卵巢大鼠的血清TG在原有基礎上進一步降低，同時LDL-C/HDL-C比值明顯降低，20mg/kg組的作用效果更好。蛇床子素5～20mg/kg給藥20d后，可降低高脂模型組大鼠的血清TC、TG、LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的升高，對TC、TG的降低更明顯，對LDL-C和LDL-C/HDL-C比值的降低僅在10mg/kg和20mg/kg較明顯。

9 蛇床子素抗氧化作用

蛇床子素對小鼠腹腔注射CCl4所誘導的小鼠體內脂質過氧化反應，治療組提前給予蛇床子素，小鼠組織中MDA含量明顯較模型組低，NO、T-AOC水平明顯較模型組高，同時，血清中SOD和T-AOC水平也明顯高于模型組，以上結果表明蛇床子素具有較好的抗脂質過氧化作用。蛇床子素對離體組織器官的脂質過氧化（LPO）具有比較強的抑制作用，對腎組織作用大于心、肝、腦，蛇床子素亦可顯著提高小鼠紅細胞的SOD活力。

10 蛇床子素的抗炎鎮(zhèn)痛作用

蛇床子素能使醋酸致痛小鼠的扭體次數顯著減少，還可使熱致痛小鼠的痛閾升高，表明蛇床子素對物理和化學引起的疼痛均有明顯的對抗作用。連其深采用多種實驗性急、慢性炎癥模型，發(fā)現蛇床子素對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹、醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性的增高均有明顯的抑制作用，其作用機制可能是增強非特異性免疫功能或抗變態(tài)反應。

11 結語

Ost作為傘科植物中的雙香豆素類的有效成分之一，其藥理活性作用是多方面的，尤其是近些年發(fā)現其在抗腫瘤方面的作用，有望在防癌藥物添加劑方面展望新的前景，同時它可能在中樞發(fā)揮抗衰老等保護作用，尤其是可能預防和治療老年性癡呆疾病。因此，Ost在醫(yī)藥領域具有極大的潛在開發(fā)應用價值。

［1］李樂，莊斐爾，趙更生.蛇床子素對豚鼠心房肌生理特性的影響[J].西安醫(yī)科大學學報，1992,13(3):227-230.

［2］張志祖，連其深，曾靖，等.蛇床子總香豆素的抗心律失常作用[J].中國中藥雜志，1995,20(2):114-117.

［3］李朝陽，吳鐵，李青南，等.蛇床子素對去卵巢大鼠近側脛骨代謝影響的定量研究[J].藥學學報，1996,31(5):327-332.

［4］周則衛(wèi)，沈秀，吳小霞，等.天然蛇床子素的抗腫瘤活性實驗研究[J].癌變 畸變 突變，2006,19(2):119-121.