大黃素提取純化及金絲桃素的合成研究

胡冬華,賀 帥,和東亮,陳雪梅,鐘 婷

(長春中醫藥大學,長春130117)

本文就大黃素提取純化及金絲桃素的合成研究進行了研究,現將試驗結果,報道如下。

1 大黃素提取分離

1.1 試驗材料

1.1.1 試驗儀器 JT502N型電子天平,上海精天電子儀器有限公司;DHG-9240A型電熱恒溫鼓風干燥箱,上海精宏實驗設備有限公司;TU-1810紫外可見分光光度計,北京譜析通用儀器有限責任公司;KQ-250型超聲波清洗器,昆山市超聲儀器有限公司;VECTOR53型傅里葉紅外變換光譜儀,769YP-15A粉末壓片機。

1.1.2 試驗試劑 乙醇(95%)、乙醚、鹽酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、乙酸乙酯均購自北京化工廠,冰醋酸購自西隴化工廠。

1.2 試驗方法

1.2.1 大黃素的提取 文獻記載中藥材虎杖中含有豐富的大黃素成分[1-3]。將中藥材虎杖粉碎至粗粉取100 g,用適量95%的乙醇溶液潤浸0.5h,加入600 mL 95%乙醇加熱回流1.5 h,傾出液體,同法操作2次,合并提取液,過濾,濾液旋蒸回收乙醇至無醇味,得到富含大黃素的深紅色液體。

1.2.2 大黃素的純化 向深紅色液體中加入200 mL乙醚萃取1次,100 mL乙醚萃取3次,合并乙醚液即得總游離蒽醌溶液。分別用5%NaHCO3,3%NaHCO3水溶液各80 mL洗滌乙醚液,同法操作3次,保留乙醚液。然后用5%Na2CO3水溶液80 mL萃取乙醚液,分出Na2CO3液,同法萃取3次,合并Na2CO3萃取液。最后用濃鹽酸調節Na2CO3萃取液的pH值為1～2析出大黃素粗品沉淀,經多次考察,pH值為1時效果最好。抽濾,用水洗滌沉淀至中性。用冰醋酸進行重結晶,在烘箱中烘至恒重,即得大黃素結晶。

2 金絲桃素的合成

2.1 試驗材料

2.1.1 試驗儀器 85-2數顯恒溫磁力攪拌器,金壇市大地自動化儀器廠;VECTOR53型傅里葉變換光譜儀;200w日光燈。

2.1.2 試驗試劑 大黃素,自制純化;氫醌,北京化工廠;氫氧化鉀,天泰化工廠。

2.2 試驗方法 1)金絲桃素的合成 準確稱取大黃素135 mg,氫醌110 mg,氫氧化鉀 84 mg,蒸餾水15 mL,將上述反應物逐次加入到50 mL的錐形瓶中,放入小型攪拌機,加膠塞打孔,在錐形瓶中通入N2后封管,置于電加熱磁力攪拌器上,控溫90°,200 w日光燈光照反應4 h,引發反應后,迅速將溶液轉入反應釜內,150℃連續加熱36 h。隨著反應的進行,混合物的顏色逐漸由紅轉黑,直至最終反應物成為黑色黏稠狀物質。反應結束后取出黏稠狀黑色物質,加入6 mol/L HCl調至pH=3,濾出沉淀,水洗至中性,晾干后得到黑色金絲桃素固體。2)紅外光譜法檢測金絲桃素對金絲桃素的合成品進行了紅外圖譜分析,VECTOR53型傅立葉變換紅外光譜儀 ,OPUS操作軟件,掃描光譜范圍4000-400 cm-1,掃描次數：32次。

2.3 結果與討論 對金絲桃素的合成產物進行紅外圖譜分析,各基團的吸收區域表明該化合物與金絲桃素結構特征相符[4-7]。

表1 金絲桃素的紅光光譜解析

3 結論

金絲桃素(hypedein)具有抗抑郁、抗腫瘤、抗病毒、抗菌消炎等藥理活性,是當前國際研究繼人參、銀杏葉、紅豆杉之后的熱點之一,具有重大的新藥開發價值[8]。但是金絲桃素在貫葉連翹等植物中的含量只有萬分之幾,提取分離后只能得到極少量的金絲桃素,還會破壞天然植被。本實驗研究表明,大黃素與金絲桃素具有相關的結構,大黃素能夠用于價格昂貴的金絲桃素的合成。合成產品金絲桃素經紅外、紫外分光光度法等現代分析手段定性定量分析表征。本工作改進了金絲桃素的合成條件,縮短了合成時間,降低了合成成本,對于中藥有效成分金絲桃素的合成具有重要的理論意義和實際應用價值。

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