子宮內膜腺癌患者血漿CA125、Periostin水平變化及意義

陳 政，林飛峰

(福建醫科大學省立臨床學院福建省立醫院，福州350001)

女性內膜癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，近年來，婦科腫瘤的發病率有上升趨勢，嚴重危害到女性的身心健康，并呈年輕化［1］。大多數子宮內膜癌患者因不規則陰道流血及排液增多等癥狀而得到早期診斷，Ⅰ期子宮內膜癌經手術治療后的5年生存率為84%，但仍有15% ～25%的患者就診時已為晚期，失去了根治性手術的機會，故探尋子宮內膜癌早期診斷分子標志物意義重大［2］。本研究采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法檢測子宮內膜腺癌患者血漿中Periostin(PN)、CA125的表達水平，探討其在子宮內膜腺癌中的作用與意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 實驗所用91例血漿標本來自2011年1月～2012年5月福建省立醫院住院患者，均已簽署知情同意書，年齡(45±18.73)歲。子宮內膜腺癌組(A組)27例，根據術前診刮病理、術后病理確診。按2009年5月FIGO公布的內膜癌手術—病理分期標準進行分期:Ⅰ期20例(74.1%)，其中ⅠA 期13例(48.1%)、ⅠB 期7例(25.9%)，Ⅱ期4例(14.8%)，Ⅲ期 3 例(11.1%);組織學分期:G1期 6 例(22.2%)、G2期 14 例(51.9%)、G3期7例(25.9%);浸及肌層深度 ＞1/2肌層8例(29.7%)、≤1/2 肌層16 例(59.3%)、未侵及肌層3例(11.1%);淋巴結轉移陽性 2 例(7.4%)、陰性25例(92.6%)。不典型增生組(B組)24例，根據診刮病理確診。健康對照組(C組)40例。A組病例均為首次入院且未進行過相關治療如放化療等。

1.2 主要試劑 CA125、人 PN酶聯免疫分析(ELISA)試劑盒購自上海研吉生物科技有限公司。

1.3 檢測方法 樣本采集、標準品的稀釋與加樣、溫育、配液、洗滌、加酶、顯色、終止、測定均嚴格按照試劑和儀器說明書和《臨床檢驗操作規程》第三版規定要求進行。

1.4 結果判定 CA125以羅氏化學發光法正常參考值的上限35.00 U/mL為臨界值，PN以C組的95%可信區間上限25.71 ng/L為臨界值，若檢測值＞臨界值為陽性，檢測值＜臨界值為陰性。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件，計數資料行χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組CA125、PN的陽性率 見表1。

表13 組CA125、PN的陽性率［例(%)］

2.2 CA125、PN與臨床病理特征的關系 見表2。

3 討論

表2 子宮內膜腺癌CA125、PN與臨床病理特征的關系

CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白。CA125不僅是卵巢癌的特異性標志物，輸卵管腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會升高。1993年日本學者Takeshita等從小鼠成骨細胞系MC3T3-E1cDNA文庫中克隆出一種具有調節成骨細胞分化和黏附功能的骨黏附分子，并命名為成骨細胞特異因子-2(Osf-2)，為一種非膠原性細胞外基質蛋白。該蛋白分子量大約90 kDa，含有811個氨基酸殘基，后在人骨膜及牙周韌帶中發現該蛋白并重新命名為PN。PN已證明在結締組織中廣泛表達，包括皮膚、牙周膜、肌腱、骨等。在各種各樣的疾病例如心血管疾病以及創傷修復中，其表達不同。近年許多研究表明，多種惡性腫瘤中可見PN的高表達，如頭頸癌、鼻咽癌、甲狀腺癌［3～5］、乳腺癌［6］、結腸癌、胰腺導管上皮細胞癌、卵巢癌［7］等，而且在乳腺癌［8］及胰腺癌［9］患者的血清中已檢測出PN的高表達。

目前腫瘤標志物在腫瘤診斷中已廣泛應用，在婦科腫瘤中常見的有CA125、CA19-9、CA724等，文獻報道其敏感性均＜50%，CA19-9的敏感性更是＜40%。本研究中CA125的敏感性為48.1%，與文獻相符，但PN的敏感性高達40.7%，且CA125聯合PN檢測的敏感性達到55.6%，明顯高于單項檢測的陽性率，因此PN可作為一種新的子宮內膜腺癌腫瘤標志物用于檢測、篩查，聯合CA125檢測可大大提高敏感性，有助于子宮內膜腺癌的診斷。

本研究還發現，子宮內膜腺癌手術病理分期與PN、CA125陽性表達呈負相關，分期越高，陽性率越低;肌層浸潤深度越深，PN、CA125陽性率越高。且組織學分期與CA125陽性表達呈負相關;存在淋巴結轉移則CA125陽性率越高。提示CA125、PN的表達在子宮內膜腺癌的進行性發展過程中，發揮了重要的生物學作用，對腫瘤的惡性程度、浸潤、轉移能力具有預示作用。但本研究因例數較少，故組織學分期、淋巴結轉移與PN的表達陽性率無相關，有待擴大樣本量行進一步研究。

在某些腫瘤中，通過提高PN的表達水平可以促進腫瘤細胞的轉移、浸潤和生存能力，所以PN除了可以作為一種新的腫瘤標記物應用于臨床診斷，其抗體還有望成為新的抗癌藥物。PN作為一種分泌蛋白，在某種腫瘤組織周圍高表達，隨著靶向藥物研究發展，將來可以作為腫瘤治療的潛在靶點進行研究，從而實施臨床腫瘤個體化治療。

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