多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究

刁凌云 王勝英

(徐州市中醫(yī)院，江蘇徐州 221000)

肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，三者之間無(wú)明顯的界限，部分慢性乙型肝炎攜帶者，在慢性肝炎的不同階段均存在不同程度的肝纖維化。因此早期抑制肝纖維化，延緩肝纖維化的進(jìn)展對(duì)改善患者預(yù)后有重要的臨床價(jià)值。本研究對(duì)應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型肝炎肝纖維化與苦參素組對(duì)比觀察療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組 選擇我院2011年2月至2012年8月住院或門診的慢性乙型肝炎患者120例，年齡在19～62歲之間，隨機(jī)分為兩組，治療組60例，平均年齡為(39.6±9.8)歲，其中男36例，女24例。對(duì)照組60例，平均年齡(38.9±10.2)歲，其中男32例，女28例。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案［1］。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、EB病毒或巨細(xì)胞病毒感染。②合并代謝性或自身免疫性肝病。③伴有其他嚴(yán)重疾病，腫瘤、酗酒或其他病毒感染等。④在6個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療或抗病毒治療。⑤慢性重癥肝炎、失代償期肝硬化、肝功能明顯異常。所有入組患者化驗(yàn)血清透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)至少有兩項(xiàng)指標(biāo)升高，兩組在年齡、性別、病情輕重等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿465 mg+還原型谷胱甘肽1.8 g靜滴1次/天;對(duì)照組應(yīng)用苦參素0.6 g靜滴1次/天，兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝纖維化組有關(guān)肝纖維化診斷及療效評(píng)估共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)［2］，分別于治療前和治療后用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。兩均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)結(jié)果，見(jiàn)表1。治療后兩組患者血清肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善(P＜0.05)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，★P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

對(duì)照組(n=60)指標(biāo) 治療組(n=60)治療前 治療后HA(ng/ml) 280.96±68.08 126.40±47.35★▲ 282.26±65.17 185.40±57.15治療前 治療后★PC-Ⅲ(ng/ml) 205.46±70.21 105.78±45.49★▲ 206.16±69.08 145.87±61.78★Ⅳ-C(ng/ml) 163.24±63.08 82.76±23.13★ 162.96±67.08 85.86±44.41★L(fēng)N(ng/ml) 152.87±51.36 115.46±42.98★▲ 156.96±46.08 106.76±37.48★

3 討論

一切慢性肝病的病理學(xué)特征均表現(xiàn)為肝纖維化，不論物理、生物還是化學(xué)因素，只要能夠引起肝細(xì)胞遭受損害的因子，均可引起肝細(xì)胞變性壞死和炎性反應(yīng)以致于纖維組織增生，使肝細(xì)胞受損，機(jī)體免疫功能失調(diào)，最終形成肝纖維化［3-4］。肝纖維化是肝臟細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成增加和(或)降解減少的綜合結(jié)果［5］。肝纖維化是肝硬化的病理基礎(chǔ)，也是肝硬化發(fā)生的前奏和必經(jīng)中間環(huán)節(jié)［6］，現(xiàn)有的研究表明肝纖維化完全有逆轉(zhuǎn)的可能［7］。因此尋找有效藥物阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)展對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義［8］。目前對(duì)肝纖維化的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是組織病理學(xué)檢查，但由于肝穿刺的創(chuàng)傷性使其難以進(jìn)行重復(fù)，更難以作為肝纖維化動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外的大量研究表明血清PCIII、IVC、LN和HA(肝纖四項(xiàng))對(duì)肝纖維化的診斷及動(dòng)態(tài)變化監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義［9］，被認(rèn)為是理想的診斷慢性肝病患者病情發(fā)展和療效、衡量炎癥活動(dòng)度及纖維化程度的重要依據(jù)。

多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的一種磷脂，主要活性成份為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰軟磷脂，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性軟磷脂相同，但因它含有豐富的多價(jià)不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸)，所以在功能上比體內(nèi)的磷脂更卓越。口服或靜脈使用后，通過(guò)淋巴和血液途徑最先到達(dá)肝臟并主要聚集于肝臟，滲入細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜內(nèi)，以整個(gè)分子主動(dòng)的和肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，變成生物膜的一部分，從而增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性。多聚磷脂酰膽堿能對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，還有減少氧應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)后肝星狀細(xì)胞活化等功能，從多方面保護(hù)肝細(xì)胞免受損害［10-11］。還原型谷胱甘肽(GSH)是含活性巰基的三肽，由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成。它是細(xì)胞內(nèi)一種重要物質(zhì)，具有多種生化功能，是甘油醛磷酸脫氨酶和磷酸丙糖脫氫酶的輔酶。GSH的巰基可與自由基和親電子基結(jié)合，使細(xì)胞免受損害并可與肝內(nèi)的毒性代謝產(chǎn)物乙醛、氧自由基等結(jié)合，從而抑制肝組織內(nèi)過(guò)氧化物產(chǎn)生及甘油三脂堆積，防止肝細(xì)胞變性、壞死及肝纖維化等損害作用的發(fā)生［12］。

反映肝細(xì)胞ECM代謝的血清學(xué)指標(biāo)有HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C等。近年來(lái)對(duì)肝組織學(xué)和血清肝纖維化指標(biāo)相關(guān)性的研究結(jié)果表明，血清肝纖維化指標(biāo)和肝組織纖維化程度有良好的相關(guān)性，并與肝組織纖維化發(fā)展的階段性相一致［13］，故檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)ECM產(chǎn)物的含量可客觀地推測(cè)肝細(xì)胞損傷及纖維化程度。苦參素注射液是從中藥苦豆子的根苦參中提出來(lái)的有效成份，98%以上為氧化苦參堿，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷肝細(xì)胞的凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能及抗肝纖維化、抗乙肝病毒方面等已證實(shí)有較好的療效［14-15］。本研究中治療組和對(duì)照組治療后肝纖維化指標(biāo)均降低，但治療組患者血清中肝纖維化指標(biāo)降低明顯大于對(duì)照組(P ＜0.05)。

本研究表明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽具有明顯改善患者肝纖維化的作用。兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)效應(yīng)，療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物苦參素;有利于阻滯或延緩肝纖維化的進(jìn)展，控制或消退肝內(nèi)炎癥活動(dòng)，是治療慢性乙型肝炎肝纖維化較理想的聯(lián)合用藥組合。

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