復發性腦梗死患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性、D－二聚體和纖維蛋白原檢測的臨床意義

徐向勇

近年來，腦梗死已成為老年人致殘、致死的首要原因［1］。雖然目前對腦梗死初期的診斷和治療已取得了顯著進展，但在如何預測和防治腦梗死復發方面仍缺乏有效的措施和手段。有研究表明，腦梗死的年復發率約為4% ～14%，復發性腦梗死的致死率和致殘率均明顯高于初發腦梗死［2］。因此，如何有效地預防腦梗死的復發是腦梗死防治的重點之一。

腦梗死患者通常伴有凝血和纖溶功能異常，本文旨在通過檢測腦梗死患者血漿抗凝血酶Ⅲ活性(ATⅢ)、D-二聚體(D-D)和纖維蛋白原(FIB)的水平，探討這3 項指標在復發性腦梗死中的臨床意義，為預測腦梗死復發提供實驗室依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 復發性腦梗死組:2012 年1 ～10 月武漢鋼鐵集團第二職工醫院神經內科收治的因再次發生腦梗死在48 h 內入院的患者73 例。其中男52 例，女21 例，年齡46 ～78 歲，平均(68.67 ±7.36)歲。復發性腦梗死的定義為:(1)初發腦梗死28d 后出現新的神經功能缺損癥狀;(2)初發癥狀和體征加重，且排除進展性卒中;(3)上述情況均經頭顱CT 和(或)MRI 確診。

1.1.2 初發腦梗死組:同期首次發生腦梗死并在48 h內入院的患者104 例。其中男68 例，女36 例，年齡45 ～72 歲，平均(63.19 ±5.57)歲。腦梗死的診斷符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準［3］，經頭顱CT 或MRI 確診。

1.1.3 正常對照組:同期至我院體檢的老年人86 例，其中男48 例，女38 例，年齡50 ～76 歲，平均(65.48 ±4.79)歲。排除腦梗死、冠心病、糖尿病等重大疾病者。

1.2 實驗方法

1.2.1 樣本采集:復發性腦梗死和初發腦梗死患者在入院24 h 內，采取藥物治療之前，采集靜脈血于枸櫞酸鈉抗凝的試管中，血液與抗凝劑的比例為9 ∶1。采集后立刻顛倒混勻8 次，2000 g 離心10 min，隨后上機檢測。正常對照組在體檢時采集靜脈血，處理方法同前。

1.2.2 檢測方法:應用北京賽科希德SF-8100 全自動血凝儀，使用配套試劑及質控品，檢測血漿ATⅢ、DD、FIB 的水平。ATⅢ檢測采用發色底物方法，FIB 的檢測采用凝固法，D-D 的測定采用免疫比濁法。

1.3 統計學方法 所有數據均用均數±標準差表示，應用SPSS 17.0 軟件進行統計學分析。組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK 法，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

由表1 可以看出，與正常對照組相比，初發腦梗死組和復發性腦梗死組血漿ATⅢ活性顯著降低(P ＜0.05)，血漿D-D、FIB 水平明顯升高(P ＜0.05);與初發腦梗死組相比，復發性腦梗死組血漿ATⅢ活性也顯著降低(P ＜0.05)，血漿D-D、FIB 水平也明顯升高(P＜0.05)。

表1 3 組ATⅢ、D-D、FIB 水平的比較(±s)

表1 3 組ATⅢ、D-D、FIB 水平的比較(±s)

注:與正常對照組比較，* P ＜0.05;與初發腦梗死組比較，#P ＜0.05

組別ATⅢ(%) D-D(mg/L) FIB(g/L)正常對照組(n=86)125.42 ±12.48 0.23 ±0.02 2.32 ±0.5初發腦梗死組(n=104)91.77 ±8.82* 0.69 ±0.02* 2.77 ±0.42*復發性腦梗死組(n=73)84.36 ±9.28* # 1.07 ±0.04* #3.13 ±0.39*#

3 討論

凝血、抗凝及纖溶系統的動態平衡是維持體內血液正常流動、防止黏滯的關鍵。本研究結果顯示，腦梗死組(包括初發腦梗死組和復發性腦梗死組)血漿ATⅢ活性明顯低于正常對照組，血漿D-D、FIB 水平明顯高于正常對照組。這說明腦梗死患者凝血及纖溶系統功能異常，是其發病的病理生理基礎之一，ATⅢ、D-D和FIB 可對腦梗死的診斷有重要的臨床意義，這與之前的相關報道一致［4-5］。

ATⅢ是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，在抑制凝血酶和維持凝血平衡中起重要作用［6］。在腦梗死急性期，由于凝血因子被大量激活，ATⅢ中和活性凝血因子的作用增強，從而使ATⅢ被大量消耗，結果表現為ATⅢ活性降低［7］。D-D 是纖維蛋白單體被纖溶酶水解所產生的特異性降解產物，是反映血液高凝狀態和繼發性纖溶系統亢進的標志物［8］。有報道表明［9］，腦梗死患者急性發病時凝血系統首先被激活，隨后激活繼發性纖溶系統，此時D-D 的水平明顯升高，但隨著病情的恢復，凝血與纖溶功能恢復動態平衡時，D-D 的水平可恢復至正常水平，這提示D-D 的檢測對腦梗死的早期診斷和預后判斷具有重要的指導作用。FIB 在凝血酶的作用下降解為纖維蛋白單體，再經ⅩⅢ因子作用后形成交聯纖維蛋白，從而增加血液黏稠度，促進血栓形成［10-11］。因此，FIB 是腦梗死的獨立風險因子。

當腦梗死復發時，引起機體凝血與抗凝系統再次失衡，凝血標志物水平發生劇烈變化，提示有新梗死灶或血栓形成。本研究結果還發現，與初發腦梗死組相比，復發性腦梗死組血漿ATⅢ活性也顯著降低，血漿D-D、FIB 水平也明顯升高，這提示ATⅢ、D-D 和FIB可能對判斷腦梗死預后、監測腦梗死復發具有重要的臨床意義。同時，還有研究發現［12］，凝血標志物的水平變化要比CT 等影像學檢查的改變早，因此，定期監測血漿ATⅢ、D-D 和FIB 水平是提示腦梗死復發的敏感指標。

綜上所述，檢測血漿ATⅢ、D-D 和FIB 可對腦梗死的早期診斷有重要的臨床意義，對于初發腦梗死治愈的患者，應定期檢測ATⅢ、D-D 和FIB 水平，當ATⅢ、D-D 和FIB 水平發生改變時應高度警惕腦梗死復發的可能，并及時給與恰當的藥物治療，對預防腦梗死復發具有重大的臨床意義。

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