克羅米芬聯合媽富隆和安體舒通治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察

周 園 鄧 蓉

湖北省宜昌市婦幼保健院婦產科，湖北 宜昌 443000

多囊卵巢綜合征是臨床常見的由于內分泌功能紊亂所造成的婦科疾病，給生活健康和家庭幸福造成嚴重的影響。近年來，隨著對多囊卵巢綜合征不孕癥研究的不斷升入，其治療方式也不斷完善。目前，針對多囊卵巢綜合征以排卵功能障礙、高雄性激素血癥為主要特征，應用于該病治療的口服藥物主要包括促排卵藥物和降低雄激素藥物。在此為了進一步探討克羅米芬聯合媽富隆和安體舒通治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效，筆者進行了下列研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年7月～2011年7月在我院就診的80例多囊卵巢綜合征不孕癥患者的臨床資料。入選標準：①月經功能失調、閉經、痤瘡、多毛、皮脂溢出等臨床癥狀；②相關內分泌檢查指標顯示血清睪酮（T）水平＞45 ng/L，黃體生成素（LH）＞15 mIU/mL，LH/卵泡刺激素（FSH）＞2；③陰道超聲檢查發現雙側卵巢體積增大，每側卵巢中直徑2～8 mm的卵泡超過15個；④符合《WHO不育夫婦標準化檢查及診斷手冊》中女性不孕癥的診斷標準；⑤經倫理委員會批準，并與患者簽訂知情同意書。排除標準：①庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生等內分泌疾病；②心、肝、腎等重要臟器疾病；③腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤等疾病。

1.2 分組方法

將80例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組40例患者給予克羅米芬、媽富隆、安體舒通聯合治療，年齡28～40 歲，平均（35.42±5.23）歲，病程 1～4 年，平均（2.53±0.52）年，月經后第 3 天 LH 水平（18.52±2.01）mIU/mL、FSH 水平（6.89±0.85）U/mL；對照組 40 例患者給予克羅米芬治療，年齡 26～40 歲，平均（34.98±4.59）歲，病程 1～4 年，平均（2.42±0.45）年，月經后第 3 天 LH 水平（18.13±1.89）mIU/mL、FSH水平（6.79±0.78）U/mL。兩組患者年齡、病程、激素水平等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 克羅米芬 在月經第5天時，給予枸櫞酸克羅米芬口服（塞浦路斯高特制藥有限公司），50 mg/次、1次/d，連續服用5 d。

1.3.2 媽富隆 在月經第1天時，給予媽富隆（荷蘭歐加農公司）口服，每次1片，1次/d，連續服用21 d。

1.3.3 安體舒通 安體舒通 （江蘇瑞年前進制藥有限公司）口服，20 mg/次，3次/d，治療過程中持續服用，1個月經周期為1個療程。

1.3.4 體外受精-胚胎移植 （IVF-ET）兩組患者均在治療4個周期后，給予IVF-ET。

1.4 觀察指標

1.4.1 內分泌指標 治療4個周期后，采集兩組患者的外周血檢測T、LH、FSH水平。

1.4.2 卵泡相關指標 治療4個周期后，行陰道超聲觀察兩組患者的卵巢體積、優勢卵泡數目以及竇卵泡數目。

1.4.3 受精情況 胚胎移植定期行陰道超聲觀察兩組患者的優質卵數目、受精數目、卵裂數目以及優質胚胎數目。

1.4.4 子宮內膜情況 進行IVF-ET時，在HCG日行陰道超聲檢測兩組患者的子宮內膜厚度，觀察子宮內膜的類型：A型子宮內膜，即三線型，超聲顯示外層和中央為強回聲線、中間為低回聲；B型子宮內膜，超聲顯示非均質強回聲；C型子宮內膜，超聲顯示均質強回聲。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后內分泌指標比較

治療后， 觀察組 T[（34.85±3.85）ng/L]、LH[（7.85±0.87）mIU/mL]、FSH[（6.25±0.75）U/mL]水平均明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后內分泌指標比較（）

表1 兩組治療后內分泌指標比較（）

組別 例數 T（ng/L） LH（mIU/mL） FSH（U/mL）觀察組對照組4040 t值 P值34.85±3.8552.21±5.357.5890.02487.85±0.8710.25±1.586.2580.03156.25±0.758.96±0.986.9850.0289

2.2 兩組治療后卵泡相關指標比較

治療后，觀察組卵巢體積[（8.58±0.94）cm3]、竇卵泡數目[（7.32±0.85）個]均明顯少于對照組（P＜0.05）；優勢卵泡數目[（1.62±0.21）個]明顯多于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療后卵泡相關指標比較（）

表2 兩組治療后卵泡相關指標比較（）

組別 例數 卵巢體積（cm3） 優勢卵泡數目（個）竇卵泡數目（個）觀察組對照組4040 t值 P值8.58±0.9412.21±1.336.5370.03021.62±0.211.32±0.185.5280.04187.32±0.8511.43±1.256.8530.0295

2.3 兩組治療后受精情況比較

治療后，觀察組出現優質卵35例，成功受精32例，發生卵裂28例，優質胚胎26例，均明顯多于對照組（均P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療后受精情況比較（例）

2.4 兩組子宮內膜情況比較

觀察組患者 HCG 日子宮內膜厚度[（11.62±1.21）mm]、A型子宮內膜數（18例）、B型子宮內膜數（16例）均明顯多于對照組（P＜0.05）；C型子宮內膜數（6例）明顯少于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組子宮內膜情況比較

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床常見的由于內分泌功能紊亂所造成的婦科疾病，多見于育齡期女性，以排卵功能障礙、高雄性激素血癥為主要特征[1]。目前，關于該病的病理生理機制尚無統一結論，普遍認為在卵巢以外，下丘腦、垂體、胰島、腎上腺等內分泌器均存在不同程度的病變，并共同引起多囊卵巢綜合征的發生[2]。卵巢本身的病變或導致其局部雄激素合成過多，下丘腦-垂體靶腺軸功能紊亂也會導致靶器官卵巢、腎上腺雄激素合成過多，進而會導致高雄性激素血癥的發生[3]；雄激素水平持續升高會導致未成熟卵泡閉鎖、排卵功能障礙[4]。

由于排卵功能障礙的存在，會導致月經功能失調、不孕癥等臨床癥狀的出現；由于高雄性激素血癥的存在，會導致痤瘡、多毛、皮脂溢出等臨床癥狀的出現。其中，不孕癥對生活健康和家庭幸福造成嚴重的影響，不孕癥患者表現為受孕率降低、流產率升高[5]。近年來，隨著對多囊卵巢綜合征不孕癥研究的不斷深入，其治療方式也不斷完善。目前，針對多囊卵巢綜合征以排卵功能障礙、高雄性激素血癥為主要特征，應用于該病治療的口服藥物主要包括促排卵藥物和降低雄激素藥物[6]。

克羅米芬是常用的排卵藥物，主要作用于下丘腦的雌激素受體，使得中樞神經系統對外周雌激素的反饋調節作用被阻斷，脈沖式釋放促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）和促性腺激素，進而刺激外周雌激素釋放，起到促進排卵的作用。但是，該藥物在促進排卵的同時，也因為拮抗了雌激素的作用會引起臨床上很多的不良反應。其中，就包括引起子宮內膜厚度的變化以及月經周期的變化，這些影響都會對妊娠和著床起到不利作用[6]。通過上述研究能發現，單獨使用克羅米芬的對照組在治療后子宮內膜厚度 [（8.89±0.85）mm]、A 型子宮內膜數（11例）、B型子宮內膜數（9例）均明顯少于觀察組。這就說明在克羅米芬的基礎上應用媽富隆和安體舒通，有助于增加子宮內膜厚度，改善子宮內膜類型。

媽富隆和安體舒通分別屬于口服避孕藥 （oral contraceptive pills，OCP）和醛固酮類似物，近年來被逐步應用于多囊卵巢綜合征不孕癥的治療[7]。其中，口服避孕藥媽富隆一方面具有孕激素活性，能夠調節月經周期，保護子宮內膜，對于受孕具有積極的治療意義[8-9]；另一方面該藥物能夠通過雙氫睪酮受體結合來阻斷雄激素下游的信號通路，抑制5-α還原酶的活性，減少雙氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT）的合成，進而改善高雄激素血癥所致的痤瘡、多毛等臨床癥狀[10-13]。醛固酮類似物安體舒通則能夠通過競爭性的結合雄激素受體來發揮藥理作用，在臨床應用中能夠與口服避孕藥起協同作用[14]。通過對內分泌指標的觀察發現，觀察組 T[（34.85±3.85）ng/dL]、LH[（7.85±0.87）mIU/mL]、FSH[（6.25±0.75）IU/mL]水平均明顯低于對照組（P ＜0.05）。這就說明三種藥物聯合應用能夠降低T、LH、FSH水平，改善內分泌紊亂的狀態。

為了進一步研究克羅米芬聯合媽富隆和安體舒通對不孕癥的治療效果，筆者還觀察了卵泡相關指標和受精相關指標。由結果可知，觀察組卵巢體積[（8.58±0.94）cm3]、竇卵泡數目[（7.32±0.85）個]均明顯少于對照組；優勢卵泡數目[（1.62±0.21）個]、出現優質卵數（35 例）、成功受精數（32例）、發生卵裂數（28例）、優質胚胎數（26例）明顯多于對照組。這就說明三種藥物聯合使用能夠減小卵巢體積，減少竇卵泡數目，并最終通過改善多囊卵巢綜合征的病變來提高成功受精率和優質胚胎率，對于不孕癥的治療具有積極意義。

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