普羅布考對早期糖尿病腎病患者血清超敏C反應蛋白和炎性因子表達的影響

李榮霏 ，盧 瓊 ，易高眾

（1.懷化醫學高等專科學校，湖南 懷化 418000；2.湖南省懷化市第一人民醫院，湖南 懷化 418000）

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發癥之一，也是糖尿病患者的死亡原因之一。近年來的研究發現，調脂藥物普羅布考具有較強的抗氧化、抗炎以及對腎臟的保護作用。筆者通過觀察普羅布考對早期糖尿病腎病患者血清超敏C反應蛋白(hs－CRP)和炎性細胞因子白細胞介素 1(IL－1)、白細胞介素6(IL－6)水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年7月至2010年7月的早期糖尿病腎病患者74例，其中男 43例，女 30例；平均年齡（63±5.7）歲。參照 1997年美國糖尿病協會診斷標準，患者空腹血糖（FBG）不小于7.0 mmol／L或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）餐后2 h血糖不小于11.1 mmol／L；參照 Mogensen等[1]的診斷標準，24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）為 20 ～ 200 μg／min。排除腫瘤、感染、外傷、劇烈運動、心臟、肝臟及原發性腎臟疾病引起的蛋白尿者，應用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEⅠ）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物及1個月內使用過其他降脂藥物者。將74例患者隨機分為常規治療組(A組)和普羅布考組(B組)，各37例。兩組患者年齡、性別、血清BUN、SCr、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝37)

1.2 治療方法

常規治療組給予糖尿病飲食、控制血糖和降血壓等常規治療。普羅布考組在此基礎上，口服普羅布考（商品名之樂，山東齊魯制藥有限公司，批號為 904016KL）500 mg／次，每日 2次。療程均為8周。入組的74例患者均未漏服，依從性良好。

1.3 檢測指標及檢測方法

所有患者于治療前、治療4周、治療8周后清晨空腹抽取靜脈血，全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL －C）、低密度脂蛋白（LDL －C）、空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等；糖化血紅蛋白儀測定HbAlc；免疫比濁法測定 hs－CRP；酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清IL－1和IL－6，操作程序嚴格按試劑盒（武漢博士德生物工程公司）說明進行；準確收集24 h尿量，放免法檢測尿微量白蛋白，并計算出24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2。

表2 兩組血糖、血脂、UAER，hs－CRP，IL－1，IL－6變化情況（n＝37）

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴重的慢性微血管并發癥之一，也是導致終末期腎病的原因之一。目前，其確切發病機制尚未完全闡明，但糖基化終末產物的形成、高血壓、炎癥、氧化應激、局部細胞因子和生長因子異常表達等多種因素的相互作用已被證實是其發生、發展的主要因素。

炎癥反應在糖尿病發病中的作用引起越來越多的關注。Eeva等[2]通過試驗證明，2型糖尿病患者血清 IL、CRP等炎癥因子明顯升高。IL－1也是非常重要的炎癥介質，其中IL－1β可抑制人近端小管上皮細胞增生、誘導腎小管上皮細胞損傷并促使α－平滑肌肌動蛋白的表達、上調纖維粘連蛋白的合成，從而促進腎小管間質纖維化。IL－6則可通過以下途徑加速糖尿病進展:1）通過胰島素受體信號轉導，妨礙胰島素發揮作用，加重炎癥反應；2）促使B淋巴細胞分化，產生過量的IgG，與其他細胞因子產生的細胞毒作用結合，引起胰島B細胞凋亡；3）刺激血管內皮因子釋放，使平滑肌過度增生，內皮通透性增加，促進糖尿病血管并發癥的發生發展。Shikano等[3]認為，IL－6水平的高低可間接反映糖尿病患者有無腎損害及其嚴重程度。急性時相蛋白hs－CRP是反映機體炎癥狀態的一個敏感、可靠的生化指標，也是糖尿病腎病強有力的預測因子。hs－CRP本身可通過影響一氧化氮、內皮粘附分子、纖溶系統、血管平滑肌細胞和血管緊張素受體等，促進糖尿病腎病進展和糖尿病血管并發癥的發生[4－6]。因此抑制炎性反應有助于糖尿病腎病患者的治療。

普羅布考（probucol）又名丙丁酚，是1977年在美國上市的降脂藥，近年來，對其藥理作用的認識不斷深入，發現其還有較強的抗氧化、抗衰老、抗炎、防治血管成形術后再狹窄等作用。但有關普羅布考對DN患者炎癥狀態影響的報道較少。本研究從炎癥／抗炎細胞因子方面探討普羅布考治療糖尿病腎病的作用機制，首次在臨床研究中證實，普羅布考在發揮較強的降脂作用的同時，可顯著降低糖尿病腎病患者的血清hs－CRP和炎癥介質IL－1，IL－6水平，提示其可通過抑制炎性因子的表達，抑制炎癥反應過程，減輕蛋白尿，為深入研究糖尿病腎病的發病機制及其治療提供了新的思路。

[1]Mogensen CE，Schmitz A，Christensen CK.Comparative renal pathophysiology relevant to IDDM and NIDDM Patients[J].Diabetes Metab Rev，1988，4（5）:453 － 483.

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