布拉氏酵母菌預防嬰兒抗生素相關性腹瀉臨床分析

李云芳，黃開宇

（溫州醫學院附屬第二醫院、育英兒童醫院 兒童消化科，浙江 溫州 325027）

嬰兒肺炎是兒科呼吸系統常見疾病，一般需應用抗生素治療，隨之而來可發生抗生素相關性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD），研究顯示使用廣譜抗生素的患兒AAD發生率高達1l%～40%[1-3]。減少AAD的發生有非常重要的意義，鑒于布拉氏酵母菌對機體有其較多的生理作用，我院應用布拉氏酵母菌口服預防嬰兒期AAD，取得良好效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2010年12月至2011年12月在我院住院診治的237例肺炎患兒，男132例，女105例，年齡1～12個月，其中年齡＜6個月136例，6～12個月101例。所有患兒均符合第7版《諸福棠實用兒科學》的診斷標準[4]。除外：痰呼吸道病毒抗原陽性，嚴重感染或全身性細菌感染，發病前2周內應用抗生素治療，發病前存在急慢性胃腸道感染，發病前使用過微生態制劑治療用藥，存在先天性心臟病、消化道畸形、免疫缺陷等基礎疾病的患兒。將患兒隨機分為兩組， 預防組120例， 男67例，女53例，男女比例為1.26:1；年齡＜6個月70例，6～12個月50例，平均（5±0.8）個月。對照組117例，男65例，女52例，男女比例為1.25:1，年齡＜6個月66例，6～12個月51例，平均（6±0.3）個月。兩組患兒在性別、年齡以及病情嚴重程度上差異無統計學意義， 具有可比性。

1.2 診斷標準 AAD定義為抗生素治療48 h后發生的，連續24 h內出現3次以上水樣便或不成形便的患兒[5]。腹瀉病情分類[6]：輕型：腹瀉不伴脫水、電解質紊亂、酸中毒，無中毒癥狀；重型：腹瀉伴脫水、電解質紊亂、酸中毒或有明顯中毒癥狀。

1.3 治療方法 預防組、對照組均給予靜脈抗生素及對癥支持治療，其中預防組同時加用布拉氏酵母散劑（商品名：億活，每袋250 mg，布拉氏酵母活菌含量不少于5×109cfu，法國BIOCODEX藥廠生產），250 mg/次，2次/d，口服治療，出現繼發腹瀉后仍繼續使用。對照組在出現腹瀉后在原有基礎上加用布拉氏酵母菌散劑治療。出現腹瀉后兩組均同時加用思密達散及適當補液，有電解質紊亂、酸中毒者予糾正。兩組患兒在治療前后均檢查肝、腎功能、電解質，有脫水或中毒癥狀者查血氣分析。

1.4 臨床觀察指標 觀察記錄腹瀉出現的時間及例數、大便次數及性狀、腹瀉治愈時間、有無全身中毒癥狀、脫水、電解質紊亂。腹瀉患兒均取新鮮大便標本送大便常規、細菌培養（沙門菌、志賀菌和O157大腸埃希菌）和輪狀病毒抗原檢測。

1.5 療效判斷標準[6]顯效：治療72 h內糞便性狀及次數恢復正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內糞便性狀及次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h內糞便性狀及次數與全身癥狀均無好轉甚至惡化。

1.6 統計學處理方法 數據均采用SPSSl2.O統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹瀉臨床表現 預防組腹瀉大便為水樣或稀便，4例伴脫水體征或電解質紊亂或酸中毒；大便常規正常、大便細菌培養陰性；對照組腹瀉大便水樣或稀便，13例伴脫水體征或電解質紊亂或酸中毒；大便常規檢測5例見白細胞，均＜10個/HP，1例見少量紅細胞，大便細菌培養陰性。兩組大便輪狀病毒抗原檢測結果均陰性。

2.2 兩組腹瀉發生率、腹瀉病情比較 預防組腹瀉發生率為17.50%，較對照組（36.75%）低，差異有統計學意義（x2=11.137，P=0.001）。腹瀉患兒中，預防組和對照組相比，輕型腹瀉、重型腹瀉發生率差異無統計學意義（x2=0.91，P=0.34），見表1。

表1 兩組腹瀉發生率及嚴重程度比較 n（%）

2.3 兩組腹瀉療效比較 預防組腹瀉患兒總有效率為95.24%，較對照組69.77%高，差異有統計學意義（x2=4.0，P=0.046），見表2。

表2 兩組腹瀉患兒療效比較 n（%）

2.4 腹瀉持續時間比較 預防組腹瀉持續時間短于對照組，差異有統計學意義（t=2.96，P=0.004）。預防組輕型患兒腹瀉持續時間短于對照組，差異有統計學意義（t=2.83，P=0.007）。而預防組與對照組重型患兒腹瀉持續時間差異無統計學意義（t=1.22，P=0.242），見表3。

表3 兩組腹瀉患兒腹瀉持續時間比較（±s，d）

表3 兩組腹瀉患兒腹瀉持續時間比較（±s，d）

與對照組比：aP＜0.05

組別預防組對照組n 21 43腹瀉持續時間3.14±1.24a 4.28±1.53輕型腹瀉持續時間2.71±0.85a 3.63±1.19重型腹瀉持續時間5.00±0.82 5.77±1.17

2.5 不良反應 兩組患兒在治療過程中未見不適，肝腎功能正常。

3 討論

腹瀉是兒科的常見病、多發病。其中腸道菌群失調是嬰幼兒腹瀉的主要易感因素之一。肺炎是嬰幼兒常見呼吸系統疾病，特別是嬰兒肺炎，往往病情較重，需要較長療程的靜脈抗生素治療，有時需二聯抗生素或三線抗生素治療，容易發生AAD，不利于患兒病情恢復。有國外學者統計發現，年齡小于2歲是AAD發生的危險因素[7]。亦有研究表明年齡愈小，AAD的發生率越高，可能是由于小兒免疫及消化功能發育不完善，致使機體免疫力較弱，消化功能易受到疾病本身的影響，加上抗生素的應用，引起腸道正常菌群破壞，導致腸道抵抗力的下降，極易出現AAD[8]。隨著抗生素的廣泛應用和濫用，AAD發病率呈增高趨勢，也越來越受到重視，已經有許多研究應用雙歧桿菌、乳酸桿菌等微生態調節劑預防AAD的發生[9]，但很多益生菌易受胃酸、膽酸、抗生素等影響，而布拉氏酵母菌不受上述因素影響，且具有多種生理作用：①刺激腸黏膜合成釋放分泌型免疫球蛋白，提高腸道局部抗感染能力；②代謝釋放各種短肽蛋白酶，能中和或鈍化致病菌釋放的毒素；③釋放多胺類物質（精胺和亞精胺），提高小腸絨毛膜處代謝酶的活性；④提高寡聚氨基肽酶活性，深度降解多肽蛋白為氨基酸，促進營養物質代謝和受損黏膜的再生修復。故本研究將布拉氏酵母菌應用于預防AAD的發生。

此次研究對象為嬰兒，結果顯示對照組AAD的發病率為36.75%，與國外報道抗生素治療的住院患者中ADD的發生率最高為26%～60%[10]相近。表1顯示預防組腹瀉發生率明顯低于對照組，表明布拉氏酵母菌具有較好的預防AAD發生的作用。表2及表3顯示預防組腹瀉持續時間低短于對照組，預防組療效高于對照組，表明應用布拉氏酵母菌預防AAD取得良好療效。國外McFarland[11]基于25項2810例AAD患者的Meta分析，結果顯示微生態制劑可有效預防AAD，并且證明3種微生態制劑產品（布拉氏酵母菌、鼠李屬乳酸桿菌、多種菌種的混合制劑）可顯著降低AAD的發生率；其另一項隨機雙盲對照研究表明布拉氏酵母菌可以有效安全地降低AAD的發生[12]。Szajewska等[13]一項5個中心的研究Meta分析，亦有一致結果。近年來國內已有關于布拉氏酵母菌預防AAD發生的研究，結果亦顯示效果良好。國內外研究均發現AAD的病原以難辨梭狀芽孢桿菌、產氣莢膜梭菌、金黃色葡萄球菌等多見，一般腹瀉表現較重，可出現黏液膿血便，但本研究發現預防組患兒大便常規均未見白細胞、紅細胞，而對照組部分患兒出現大便白細胞，個別出現紅細胞，說明應用布拉氏酵母菌可能可減輕AAD引起的腸黏膜損害。此外，本研究中發現預防組與對照組腹瀉程度方面差異無統計學意義，與賈黎紅等[14]報道的結果有差異，可能與研究對象的年齡差異有關，本研究對象為嬰兒，消化系統發育、黏膜屏障功能等較幼兒更為不成熟，機體自身調節能力較差，容易出現水電解質酸堿平衡紊亂。另此次研究亦發現預防組與對照組重型患兒腹瀉持續時間上差異無統計學意義，亦可能與上述因素有關。

綜上所述，布拉氏酵母菌在預防AAD的發生及總療效均有良好效果，研究中未發現不良反應，臨床上抗生素治療嬰兒肺炎時，應用這種微生態制劑可作為有效預防AAD的手段。但對小年齡患兒尤其嬰兒注意加強對癥支持治療，防止及盡快糾正水電解質酸堿平衡紊亂。

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