妊娠期糖尿病患者血糖水平與血清炎癥因子的相關性探討

陜西省婦幼保健院 （西安710003） 吳益青 李曉燕

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠期間首次發生或發現的任何程度的糖耐量異常，各國報道的發生率約1%～14%。GDM患者多數于產后能恢復正常糖代謝，但將來患糖尿病的概率增加［1］。近年來GDM的檢出率越來越高，同時發現GDM對母兒的危害很大，尤其是血糖控制不佳者。由于GDM患者胰島素抵抗（IR）比正常孕婦更為嚴重，存在胰島β細胞功能受損的現象［2］。隨著對胰島素作用信號通路的深入研究，人們發現炎癥及某些細胞因子與GDM的發生和發展密切相關。本研究旨在觀察正常孕婦（NGT組）、確診妊娠期糖尿病孕婦（GDM 組）的血清hs－CRP、IL－6、TNF－α及Hb A1c水平，并觀察其與血糖控制水平的相關性，進而初步探討炎癥因子在GDM發生發展中的作用。

資料與方法

1 研究對象 2012年1月至2012年7月在陜西省婦幼保健院就診并定期產前檢查的82例孕婦，根據本人意愿作為志愿者參與本項目研究。孕婦均于24孕周進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），并根據美國糖尿病協會（ADA）2011年GDM診斷指南［3］標準：空腹、1h、2h血糖值分別為5．1、10．0、8．5 mmol/L（92、180、153 mg/dl），任何一項血糖值達到或超過上述界值，則診斷為GDM。3項全部正常者納入NGT。排除標準：有慢性疾病史，如糖尿病、高血壓、血液病、哮喘、結締組織病、炎性腸病、慢性肝病、內分泌疾病者；長期使用類固醇激素者；產檢前的2周內有急性感染者。82例孕婦NGT組26例、GDM組56例。兩組孕婦年齡、孕前BMI、采血時BMI無明顯差異（P＞0．05）。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

2 方 法 兩組研究對象于分組后1周內在試驗前禁食8～12h，次晨抽取肘靜脈血，離心后留取血清用免疫比濁法測定hs－CRP、EILSA法測定IL－6和TNF－α。同時葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）。用免疫比濁法測Hb Alc。

3 統計學方法 數據用SPSS 10．0軟件處理，結果以均數±標準差（）表示，非正態分布數據取自然對數后進行分析，顯著性檢驗用配對t檢驗，相關性檢驗用雙變量Pearson相關分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組孕婦于24孕周血清hs－CRP、IL－6、TNF－α水平變化 見表2。結果顯示GDM組血清hs－CRP、IL－6、TNF－α水平均顯著高于 NGT 組，差異有統計學意義（P＜0．01）。

表2 兩組孕婦血清 hs－CRP、IL－6、TNF－α水平比較

2 GDM患者血清炎癥因子與血糖水平的相關性 將GDM患者24孕周時依據血糖水平不同分為兩組：Hb Alc＜7．0%，血糖控制較好組23例；Hb Alc＞7．0%，血糖控制較差組33例，餐前及餐后2h血糖水平見表3。比較不同血糖控制水平與血清炎癥因子的相關性，在GDM患者中血糖控制較好，Hb Alc＜7．0%，hs－CRP、IL－6、和 TNF－α水平顯著低于血糖控制較差，Hb Alc＞7．0%的GDM 患者 （P＜0．01）。見表4。

表3 GDM患者血糖控制情況

表4 GDM患者不同血糖控制水平與血清炎癥因子的相關性

討 論

當人體處于感染、炎癥及外傷時，CRP急劇上升，是反應炎癥的非特異性敏感指標。近來研究表明：GDM組血清CRP水平顯著高于對照孕婦組，對照孕婦組顯著高于非妊娠組；另外GDM組胰島素抵抗指數顯著高于其他兩組［4］。同樣有研究［5］顯示GDM組妊娠晚期CRP水平明顯高于產后4個月，并且妊娠期的高水平CRP與產后的胰島素抵抗密切相關。因此，妊娠期CRP高水平的孕婦發展為GDM及產后發展為T2DM的風險度明顯增高。Ferraz等［6］對GDM組及正常對照組孕婦研究并追蹤至產后6年發現，GDM組血清CRP明顯高于對照組，GDM組中有4種代謝綜合征表現的孕婦其CRP水平是沒有代謝綜合征表現孕婦的3倍。進一步說明了炎性因子CRP參與GDM的發生、發展。

亞臨床炎癥可能在胰島素抵抗和2型糖尿病發病機制中扮演了重要的角色。而2型患者血清CRP升高與胰島素抵抗、胰島素敏感性降低及高血糖所致的高IL－6有關［7］。另一方面免疫系統激活產生的各種炎癥因子如IL－6、TNF－α和CRP等又均能誘導胰島素抵抗的發生，導致患者出現高血糖等變化，從而促進2型的發生與發展。本結果顯示：GDM組血清炎癥因子（hs－CRP、IL－6、和 TNF－α）水平與 NGT組相比均明顯增高（P＜0．0001）。提示與2型糖尿病類似，GDM患者高水平的CRP可能參與了高血糖的發生、發展過程，GDM也是一種由細胞因子介導的急性時相反應。有學者提出CRP可以作為預測是否發生GDM的獨立危險因素，用以預測GDM的發生與發展，指導臨床干預高危孕婦有一定的意義。本研究結果也證實了這些觀點。

IL－6是體內炎癥反應和一系列病理過程的重要介素，主要由單核巨噬細胞產生，是具有多種生物學效應的細胞因子，并參與免疫過程。在GDM早期，IL－6增加促進胰島素分泌導致高胰島素血癥，當IL－6增加到一定程度，則抑制胰島素的分泌，且對B細胞分泌功能產生損害，進一步加重糖尿病的發生［8］。妊娠期間TNF－α主要由胎盤分泌，有研究顯示健康妊娠婦女血清TNF－α水平，從妊娠25～28周到孕足月升高了55．8%，這是因為在妊娠期TNF－α主要由胎盤產生，隨孕周的增長，胎盤逐漸成熟，分泌的TNF－α量也逐漸增加，至晚孕期達到最大分泌量［9］。健康妊娠時TNF－a在較低水平發揮其生物學作用，當TNF－α產生過多時，將誘發一系列妊娠相關疾病，其中包括GDM。與糖耐量正常的孕婦相比，GDM患者的胎盤可釋放更多TNF－α，所以GDM患者TNF－α明顯高于糖耐量正常的孕婦。而本實驗結果也表明：在GDM患者中血糖控制較好，Hb Alc＜7．0%，hs－CRP、IL－6和TNF－α水平顯著低于血糖控制較差，Hb Alc＞7．0%的GDM患者，GDM患者的血糖控制水平與炎癥因子呈顯著正相關。故檢測孕婦hs－CRP、IL－6、TNF－α水平，可以及時發現GDM，對GDM的預防、控制及預后都有著重要的意義。

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