孕中不同時(shí)期聯(lián)合免疫對(duì)HBV母嬰傳播的阻斷效果

譚烈明劉琳羅秋蘭

孕中不同時(shí)期聯(lián)合免疫對(duì)HBV母嬰傳播的阻斷效果

譚烈明1★劉琳2羅秋蘭2

目的 探討不同時(shí)期注射乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋對(duì)乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷作用。方法 以HBsAg陽(yáng)性孕婦及其嬰兒為研究對(duì)象，A組105例于孕20周、24周、28周注射乙肝免疫球蛋白200 IU。B組106例孕婦于28周、32周、36周同法注射。兩組新生兒出生后半小時(shí)內(nèi)進(jìn)行乙肝疫苗10μg、乙肝免疫球蛋白200IU肌肉注射。 結(jié)果 A組和B組新生兒出生時(shí)臍帶靜脈血、12月、24月外周靜脈血HBsAg陽(yáng)性率、HBsAb陽(yáng)性率比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)均有顯著性差異（P＜0.05）。 結(jié)論 對(duì)HBsAg陽(yáng)性孕婦孕20周、24周、28周及新生兒聯(lián)合使用乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白可以有效減低HBV 感染率。

孕產(chǎn)婦；乙肝免疫球蛋白；乙肝病毒；阻斷

我國(guó)是乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus，HBV）的高發(fā)區(qū)，HBsAg攜帶者人數(shù)占世界總數(shù)的1/3，其中慢性感染者約有30%～50%是通過(guò)母嬰傳播形成的[1]。母嬰傳播是形成慢性HBV感染的重要原因[2]。控制母嬰傳播對(duì)預(yù)防及降低人群中乙肝感染率具有重要意義[3～5]。聯(lián)合免疫是阻斷HBV母嬰傳播的最重要方式[6]。聯(lián)合免疫是指對(duì)攜帶HBV的母親在孕期采用乙肝免疫球蛋白（human hepatitis B immunoglobulin，HBIG）進(jìn)行被動(dòng)免疫，并對(duì)新生兒采用乙型肝炎疫苗和HBIG進(jìn)行主、被動(dòng)免疫，以降低母嬰傳播發(fā)生率。對(duì)HBsAg 陽(yáng)性孕婦所生的新生兒主張聯(lián)合免疫，即出生12 h內(nèi)注射HBIG 200 IU和注射乙肝疫苗，效果優(yōu)于單用疫苗對(duì)HBV母嬰傳播的阻斷[7]。有研究表明HBsAg陽(yáng)性孕婦在妊娠晚期肌注HBIG，對(duì)預(yù)防HBV宮內(nèi)感染有明顯效果[8～9]。本研究對(duì)采取產(chǎn)前不同時(shí)期運(yùn)用乙肝免疫球蛋白注射隨機(jī)分兩組，產(chǎn)時(shí)新生兒斷臍后半小時(shí)內(nèi)注射乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白進(jìn)行主被動(dòng)免疫。新生兒出生后按國(guó)家乙肝計(jì)劃免疫時(shí)間表繼續(xù)進(jìn)行預(yù)防接種，觀察3年乃至更長(zhǎng)時(shí)間，了解新生兒產(chǎn)生乙肝表面抗體情況和乙肝感染情況，探討乙肝病毒母嬰傳播阻斷的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年1月～2013年2月在廣西玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查、分娩、隨訪的HBsAg陽(yáng)性孕婦及其所分娩新生兒211例。兩組民族、孕產(chǎn)次、分娩方式、出生Apger評(píng)分等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

孕早期診斷為HBsAg（+）、HBeAg（+），HBVDNA陽(yáng)性或HBsAg（+）、HBV-DNA陽(yáng)性者，正規(guī)產(chǎn)前檢查和肝臟檢查，整個(gè)妊娠期檢查一般要求9～13次，隨機(jī)分為A、B兩組，A組分別于孕20周、24周、28周注射乙肝免疫球蛋200 IU（武漢生物制品研究所生產(chǎn)），B組分別于孕28周、32周、36周同法注射。新生兒均于出生時(shí)碘伏嚴(yán)格消毒下抽取臍帶靜脈血檢查乙肝兩對(duì)半、HBV-DNA載量監(jiān)測(cè)。半小時(shí)內(nèi)進(jìn)行HBV 10μg（北京市天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)）和HBIG 200 IU肌肉注射主、被動(dòng)免疫治療，均為母乳喂養(yǎng)。隨后按國(guó)家乙肝計(jì)劃免疫時(shí)間表繼續(xù)進(jìn)行預(yù)防接種，出生12月、24月對(duì)嬰兒進(jìn)行靜脈血乙肝兩對(duì)半及HBV-DNA載量監(jiān)測(cè)。孕婦血清乙肝兩對(duì)半采用ELISA法檢測(cè)，試劑為英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司產(chǎn)品；血清HBV-DNA采用達(dá)安DA7600實(shí)時(shí)熒光PCR儀檢測(cè)，試劑為中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品；接種疫苗、乙肝免疫球蛋白生產(chǎn)廠家固定；送檢地點(diǎn)均在我院檢驗(yàn)科，做好記錄，統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)， 陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)。

表1 A、B組嬰兒0、12、24個(gè)月HBV陽(yáng)性情況比較Table 1 Comparison of HBsAg positive rate among 0, 12 and 24 months-year-old infants in team A and team B

2 結(jié)果

2.1 A、B 組孕婦HBV-DNA及HBsAg的變化

A、B組孕婦分娩前HBsAg無(wú)一例轉(zhuǎn)陰；A組HBIG注射前HBV-DNA陽(yáng)性率為26.7%（28/105），分娩前陽(yáng)性率為28.6%（30/105）；B組HBIG注射前HBV-DNA陽(yáng)性率為33%（35/106），分娩前陽(yáng)性率為32.1%（34/106），注射后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。HBV-DNA陽(yáng)性者病毒拷貝數(shù)在HBIG注射前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 A、B 兩組新生兒臍帶靜脈血HBsAg、HBsAb的比較

A組105例新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽(yáng)性12例，HBsAb陽(yáng)性27例。 B組106例新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽(yáng)性51例，HBsAb陽(yáng)性9例。A組新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽(yáng)性率為11.4%，B組新生兒臍帶靜脈血HBsAg陽(yáng)性率為48.1%，A、B兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

2.3 A、B 兩組嬰兒12、24月齡時(shí)比較

A組為出生12月HBsAg陽(yáng)性3例、HBsAb陽(yáng)性67例，出生24月HBsAg陽(yáng)性3例、HBsAb陽(yáng)性92例；B組為出生12月HBsAg陽(yáng)性23例、HBsAb陽(yáng)性28例，出生24月HBsAg陽(yáng)性19例、HBsAb陽(yáng)性69例；兩組比較，12月HBsAg、HBsAb統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均有顯著性差異（P＜0.05），24月齡時(shí)，HBsAg、HBsAb統(tǒng)計(jì)學(xué)比較均有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

3 討論

孕期使用HBIG是預(yù)防宮內(nèi)感染的常用措施，其主要依據(jù)是HBIG能中和病毒，從而達(dá)到預(yù)防母嬰傳播的目的。對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親所生的新生兒，應(yīng)在出生后24 h內(nèi)盡早注射HBIG，最好在出生后12 h內(nèi)注射，劑量應(yīng)≥100 IU，同時(shí)在不同部位接種10 μg乙肝疫苗，以后按程序接種，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[10]。對(duì)HBsAg陽(yáng)性孕婦使用HBIG后，新生兒HBsAg陽(yáng)性率和HBV-DNA檢出率降低，HBsAb陽(yáng)性率升高， 說(shuō)明孕期使用HBIG可預(yù)防宮內(nèi)感染[11～15]。本研究對(duì)HBsAg陽(yáng)性孕婦在孕20周開始每4周注射乙肝免疫球蛋白200 IU，直至28周，結(jié)果新生兒臍血、12月、24月HbsAb陽(yáng)性率顯著高于B組，HBsAg陽(yáng)性率與B組相比有明顯差異，提示HbsAg陽(yáng)性孕婦妊娠20周注射乙肝免疫球蛋白，使胎兒在宮內(nèi)獲取被動(dòng)免疫，從而降低宮內(nèi)感染率。分娩過(guò)程中新生兒HBV感染是母嬰垂直傳播途徑之一，出生后24 h內(nèi)注射HBIG能減少分娩過(guò)程中的感染，此時(shí)的被動(dòng)免疫具有重要作用。注射乙肝疫苗則可使新生兒體內(nèi)主動(dòng)產(chǎn)生具有保護(hù)作用的HBsAb，此時(shí)抗體產(chǎn)生較晚但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)新生兒進(jìn)行乙肝疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白免疫可起到有效的保護(hù)作用。

綜上所述，給HBV感染的孕婦于妊娠中期每四周注射一次HBIG，能明顯降低新生兒發(fā)生HBV宮內(nèi)感染的機(jī)會(huì)。

[1] 朱啟镕. 重視乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷[J]. 中華肝臟病雜志, 2003, 11(4): 199-200.

[2] Michielsen P P, Van Damme P. Viral hepatitis and pregnancy[J]. Acta Gastroenterol Belg, 1999, 62(1): 21-29.

[3] 石衛(wèi)武, 周美英, 干靈紅, 等. HBeAg陰性的HBV感染產(chǎn)婦與母嬰傳播關(guān)系[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生, 2008, 24(1): 123-124.

[4] 白菡, 丁洋, 張琳, 等. 胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的乙型肝炎病毒感染與宮內(nèi)感染機(jī)制[J]. 中華傳染病雜志, 2007, 25(11): 669-674.

[5] 楊翠麗, 焦瑞芬, 王斯. 孕期應(yīng)用乙肝免疫球蛋白在阻斷乙肝母嬰傳播中的效果分析[J]. 河北醫(yī)藥, 2009, 31(4): 431-432.

[6] 崔琨, 范公忍, 韓聚強(qiáng), 等. 乙肝母嬰聯(lián)合免疫與常規(guī)免疫效果的比較[J]. 中國(guó)婦幼健康研究, 2009, 20(1): 50-51.

[7] Centers for Disease Control and Prevention(CDC). Recommended childhood immunization schedule-United States, 2000[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2000, 49(2): 35-38.

[8] 邢秋霞, 岳鋒, 張朝暉, 等. 產(chǎn)前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的臨床研究[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志, 2003, 18(4): 283-285.

[9] 吳岷岷, 唐引榮, 郭新玉, 等. 采用阻斷措施的乙型肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦哺乳結(jié)果的觀察[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2002, 37(4): 235-236.

[10] 唐中權(quán). 乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷的臨床研究現(xiàn)狀[J].實(shí)用肝臟病雜志, 2009, 12(1): 68-69.

[11] 王福彥, 林平, 邊保華, 等. 乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝母嬰垂直傳播隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2007, 15(4): 65-67.

[12] Xiao X M, Li A Z, Chen X, et al. Prevention of vertical hepatitis B transmission by hepatitis B immunoglobulin in the third trimester of pregnancy[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2007, 96(3): 167-170.

[13] 楊靜, 邵興蘭, 尤世剛. 乙肝免疫球蛋白阻斷HBV父嬰、母嬰傳播的觀察[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2006, 33(5): 806-807.

[14] 王麗峰, 楊嵐, 邱文山, 等. 乙肝表面抗原陽(yáng)性孕婦肌注乙肝免疫球蛋白預(yù)防母嬰傳播的效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2006, 27(6): 898-899.

[15] 崔恒春, 閆永平, 邵中軍, 等. 免疫預(yù)防后HBeAg與HBV宮內(nèi)感染分析[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生, 2006, 22(7): 824-826.

The blocking effect on mother-infant dissemination of HBV from combined immunization at different stage of pregnancy

TAN Lieming1★, LIU Lin2, LUO Qiulan2
(1.Clinical Laboratory, Yulin Red Cross Hospital, Guangxi, Yulin 537000, China; 2.Gynaecology and Obstetrics, Yulin Red Cross Hospital, Guangxi, Yulin 537000, China)

Objective To explore the blocking effect on mother-infant dissemination of hepatitis B virus (HBV) from injection of hepatitis B vaccine and human hepatitis B immunoglobulin (HBIG) at different stage of pregnancy. Methods 105 pregnant women in team A were injected HBIG 200 IU in week 20, 24 and 28 of pregnancy. 106 pregnant women in team B did so in week 28, 32 and 36 of pregnancy. And their new born babies were injected hepatitis B vaccine 10μg and HBIG 200 IU within half an hour after the babies were born.

Results By comparing the HBsAg positive rates with the HBsAb positive rates of peripheral venous blood, the two rates were obviously different from each other during the three stages at which the new born infants were just born, 12 months old and 24 months old (P＜0.05). Conclusion HBsAg positive pregnant women were injected hepatitis B vaccine in week 20, 24 and 28 of pregnancy. And their new born babies were injected hepatitis B vaccine and HBIG together. These decreased the rate of HBV infection effectively.

Pregnant women; Hepatitis B immune globulin; Hepatitis B virus; Blocking

2011玉林市科技攻關(guān)項(xiàng)目（11039005）

1.廣西玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西，玉林 537000 2.廣西玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西，玉林 537000

★通訊作者：譚烈明，E-mail:52992891@qq.com