女性甲狀腺功能異常患者性激素水平變化分析

張云峰，秦貴軍，馬笑堃

甲狀腺功能異常患者多見于成年女性，女性發生甲狀腺功能異常的危險性是男性的5～10倍[1]，以20~50歲多見。臨床常常表現為月經紊亂甚至不孕、性功能減退等癥狀，提示女性甲狀腺功能異常患者存在下丘腦-垂體-性腺軸紊亂。本研究檢測了68例女性甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥患者血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（TT）、雌二醇（E2）、血清性激素結合球蛋白結合容量（SHBG）5項性激素水平，并與健康對照組進行比較，分析性激素與女性甲狀腺功能異常的關系，從而探討此類患者下丘腦-垂體-性腺軸的變化規律及其臨床意義及與性激素之間可能存在的相互關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2010￣04—2011￣06洛陽市第150醫院門診和住院女性甲狀腺功能（甲功）異常患者，并根據其典型的臨床表現和實驗室檢查甲狀腺功能三碘甲狀腺原氨酸（Triiodo Thyronine，TT3）、甲狀腺素（Thyroxine，TT4）、游離 T3（free Triiodo Thyronine，FT3）、游離 T4（free Thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（Thyroid-s Timula Ting hormone，TSH）確診。分為甲減組 32 例，年齡 21～47 歲，平均（36.2±8.1）歲；甲亢組 36 例，年齡 17～46 歲，平均（37.1±6.3）歲；對照組45例為同期健康女職工體檢者，年齡20～45 歲，平均（33.4±14.7）歲；三組年齡無統計學差異（P>0.05），排除其它疾病如類風濕、腎炎、貧血、特發性水腫、神經官能癥，排除絕經患者，無影響甲狀腺功能的其它慢性疾病，經實驗室檢查甲狀腺功能無異常，且無甲狀腺功能異常類似家族史。并調查月經情況，分月經正常，月經紊亂，月經稀少或閉經（非生理情況下6個月以上無月經來潮）。

1.2 實驗室檢查 女性患者安排非妊娠及哺乳期，于月經周期后第6～10天留取血清標本，具體方法是晨起8時于前臂肘靜脈穿刺抽取血樣品，收集各研究對象空腹靜脈血10 ml，立即送檢。性激素測定所需試劑購自美國羅氏公司。卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）的批內 CV 分別為（4.2±0.8）%、（3.8±0.6）%，批間 CV 分別為（6.1±0.8）%、（7.8±0.9）%。 采用放射免疫法測定FSH、LH、TT、E2，采用硫酸銨沉淀法測定血清SHBG。

1.3 統計學方法 檢測數據以x±s表示，應用SPSS13.0軟件進行處理，組間分析比較采用t檢驗。

2 結 果

2.1 三組各項性激素水平測定結果 甲減患者組血清TT、E2值顯著低于對照組 （P<0.05），甲減組FSH、LH、SHBG 顯著高于對照組（P<0.01）；而甲亢組FSH、TT顯著高于對照組（P<0.05），甲亢組LH、E2、SHBG 顯著高于對照組（P<0.01）。 見表1。

2.2 甲亢組性激素與月經的關系 月經紊亂23例（63.9%），其中月經稀少者19例（52.8%），閉經者4例（11.1%）；月經正常、月經稀少、閉經三組間血清FSH、TT 水平無顯著性差異（P>0.05），而血清 E2的水平在月經稀少組中 （21.80±3.40）pg/ml高于月經正常組（15.80±2.50 pg/ml，P<0.05）；血清 LH 水平在閉經組 （26.30±2.60）/L高于月經稀少組 （17.20±3.30/L，P<0.05）。

2.3 甲減組性激素與月經的關系 甲減組月經紊亂 24例（75%），其中月經稀少者 17例（53.1%），閉經者7例（21.9%）；月經正常、月經稀少、閉經三組間血清FSH、E2、TT水平無明顯差異，血清LH水平在閉經組（27.80±3.20/L）高于正常組（12.10±1.30/L，P<0.05）。

2.4 甲狀腺功能與性激素關系 根據女性患者性激素水平變化與甲狀腺功能的相關性分析，甲亢患者 TT、LH、SHBG 與 T3呈顯著的正相關 （P<0.05，r分別為 0.87、0.52、0.65）； 而甲減患者 E2、SHBG 與T4呈顯著正相關（P<0.05，r為 0.57、0.43）。

3 討 論

女性生殖功能的調節主要是由下丘腦-腺垂體-性腺軸各環節共同完成的。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，刺激腺垂體分泌FSH及LH，FSH由垂體前葉嗜堿性細胞分泌，LH由垂體前葉嗜鉻細胞分泌的一種糖蛋白激素，FSH促使卵泡生長發育成熟，并與LH配合，使卵泡分泌大量E2。

表1可見甲減及甲亢患者各項激素指標均有異常，甲減患者組血清TT、E2值低于對照組，FSH、LH、SHBG 高于對照組。 甲亢組 FSH、TT、LH、E2、SHBG高于對照組，而表明甲減及甲亢異常與性激素關系密切，并多存在功能紊亂。

3.1 FSH、LH異常的分析 兩種激素在兩組的測定均高于對照組；目前考慮如下：①對于甲減組，由于甲狀腺激素減少，E2向E3轉化加速，從而導致血清E2水平明顯下降，由于調節主要是由下丘腦-腺垂體-性腺軸各環節共同完成的，因此下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，刺激腺垂體分泌FSH及LH，而E2的降低，通過雌激素-垂體-下丘腦的負反饋，從而反饋性使FSH，LH升高；②甲亢組的FSH，LH偏高，考慮高甲狀腺素血癥對垂體的直接刺激、對垂體促性腺激素釋放激素 （luteinizing hormone releasing hormone，LHRH）受體的影響、對促性腺激素釋放機制的干擾均可使LH、FSH分泌增加，對外源性LHRH反應增強，所以認為GD患者LH、FSH增高。但也有文獻認為僅男性甲亢患者LH、FSH均增高[2]。

表 1 三組6項性激素水平及甲功測定結果（x±s）

3.2 甲減患者TT、E2、SHBG降低的原因 由于甲減患者機體耗氧及蛋白質的合成和代謝延緩，無法產生足量的甲狀腺激素（TH），使SHBG含量降低，TT、E2代謝清除率升高有關。TT降低的另一方面是甲減所產生的低代謝狀態使組織需氧量下降，使腎臟對雄激素的敏感性降低而導致紅細胞的生成減少，由于沒有足夠的TH進入細胞與細胞核受體結合，不能相應啟動細胞內過程，使蛋白質的合成減少;同時在低代謝狀態下，SHBG較少，睪酮代謝清除率增多[3，4]。E2為類固醇激素，是生物活性最強的雌激素，在女性主要是由卵巢及腎上腺皮質網狀帶及妊娠胎盤合成，甲減患者E2水平下降可能是由于雄激素在外周組織向E2的代謝轉化率下降，E2代謝清除率增多；此外由于甲狀腺激素減少，E2向E3轉化加速，從而導致血清E2水平明顯下降[5]。

甲亢組TT、E2、SHBG均明顯升高，女性甲亢的E2文獻報道有差別，本文女性GD患者E2增高，與文獻報道一致。引起TT、E2增高的原因與SHBG增加，TT、E2代謝清除率下降有關，在過去的研究中，眾多的學者都發現甲狀腺功能亢進時血清SHBG增高。但甲狀腺激素引起血清SHBG增高是直接作用或是間接作用；是使蛋白合成增加或是清除率降低，目前尚不清楚。1984年Ronser等人通過肝細胞瘤轉化細胞株進行體外實驗證明，甲狀腺激素在生理濃度時可使SHBG的合成及分泌增加。說明甲狀腺激素可直接促進肝臟SHBG的生物合成，但這并不排除甲亢患者體內條件下，甲狀腺激素可能降低SHBG代謝率的影響，因此認為甲亢時，SHBG濃度增高的主要原因是甲狀腺激素的增多所致，從而引起 TT、E2增高。

甲功異常女性患者也多伴有月經失調，月經量減少，甚至有閉經等癥狀。這可能與女性甲狀腺疾病患者性激素水平濃度改變有關，其機制可能是:甲狀腺激素直接或間接作用于下丘腦-垂體，干擾卵巢功能，進而干擾正常的月經周期。甲亢組月經紊亂除激素紊亂影響外，高甲狀腺素血癥引起的情緒激動、營養不良等也是影響月經周期的因素之一；本文結果也可以看出其中甲減組月經紊亂比例較甲亢組高，主要考慮可能是由于甲減患者因代謝能力低下，子宮內膜生長不全，導致月經量減少甚至閉經。

3.3 甲狀腺功能與性激素的關系 有研究說明TT、E2水平的增高與T4、T3的增高密切相關，甲狀腺激素與性激素水平呈正相關關系，但由于此次研究未行甲狀腺激素具體分段分析，僅能做以上簡單分析。Meikle[6]報道的下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂與T4的升高也呈正相關相一致。

當甲狀腺功能異常時，由于TH作用于身體的許多組織和器官而引起一系列的病理生理變化，可以負反饋影響到下丘腦-腺垂體-性腺軸的功能，從而導致血清性激素水平的變化。因此，了解甲狀腺功能異常患者體內性激素水平，對于了解甲狀腺功能、發病、病情程度、治療效果及預后發展均具有十分重要的意義。但由于甲狀腺功能異常患者性功能變化的機制較為復雜，可能涉及多種因素，因此或許有些現象也不能單純用激素水平異常來解釋。且目前尚無文獻及研究對此有全面清晰的解釋，所以尚須進一步研究。

此次研究樣本數有限，且受年齡、實驗條件等因素影響，結果可能不夠理想，還有許多不足，還有待進一步觀察，進一步商榷。

[1]白 耀.甲狀腺病學[M].北京：科學技術文獻出版社，2004.150.

[2]廖二元.內分泌學[M].北京：人民衛生出版社，2004.675.

[3]鄭曉莉，董萬軍.男性甲狀腺功能亢進患者血清性激素水平的變化及其臨床意義[J].山西醫藥雜志，2006，35(6)：524-525.

[4]王衛民，張清貴.男性甲狀腺功能亢進患者性激素水平的變化及其臨床意義[J]. 中原醫刊，2008，35(8)：34.

[5]李素香，金善姬.135例甲亢、甲低患者血清性激素含量分析[J].放射免疫學雜志，2008，21(3)：285-286.

[6]Meikle AW.The interrelationships between thyroid dysfunction and hypogonadism in men and boys[J].Thyroid，2004，14(Suppl 1)：S17-S25.