液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸注射液治療跖疣療效觀察

王英夫，辛 鵬，游 俊

（江漢大學 a.附屬醫院皮膚科； 湖北 武漢 430015； b.醫學院，湖北 武漢 430056）

液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸注射液治療跖疣療效觀察

王英夫a，辛 鵬a，游 俊b*

（江漢大學 a.附屬醫院皮膚科； 湖北 武漢 430015； b.醫學院，湖北 武漢 430056）

目的：探討液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸注射液肌注治療跖疣的有效性。方法：選擇82例跖疣患者隨機分為治療組（41例）和對照組（41例），治療組用卡介菌多糖核酸注射液肌注聯合液氮冷凍治療，對照組單純應用液氮冷凍治療，療程1個月，定期復診，記錄治療效果和不良反應。結果：兩組平均有效率分別為87.80%和56.10%，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論：液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸注射液治療安全有效。

跖疣；液氮冷凍；卡介菌多糖核酸注射液

跖疣是發生在足底的尋常疣，可發生于足底的任何部位，但以足部壓力點，特別是跖骨的中部區域為多。外傷、摩擦、足部多汗等均可促進其發生［1］。因疼痛常影響人們的日常生活。江漢大學附屬醫院皮膚科使用液氮冷凍療法聯合卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

82例跖疣患者來自該院皮膚科門診2012年1月至2012年12月門診就診患者，均符合跖疣診斷標準。其中男性46例、女性36例，年齡10～68歲。隨機分為治療組41例，對照組41例。入選標準：所有患者均具有典型的臨床表現，符合診斷標準，每位患者跖疣數目≤10個，近1個月內沒有接受過任何治療，兩組患者臨床表現、病程及皮損大小等均無顯著性差別，具有可比性。排除標準：①寒冷性蕁麻疹、雷諾氏現象、疤痕體質、合并冷球蛋白血癥等對寒冷性刺激敏感，有可能影響觀察結果者；②合并嚴重心肝、腎、造血系統等疾病及糖尿病者；③近期用微波、激光及局部外用藥物治療者，局部有嚴重感染者；④近1個月內使用過皮質類固醇激素和免疫抑制劑，有影響局部創面愈合者；⑤對卡介菌多糖核酸注射液過敏者。

1.2 方法

根據對照組及治療組皮損面積的大小，選用適合的棉簽蘸取液氮在跖疣疣體表面直接接觸，以疣體周邊約1～2 mm正常組織發白為冷凍充分的標準。疣體組織充分冷凍后，再讓其自然解凍稱為1個凍融周期，連續3個凍融周期為1次完整液氮冷凍治療。每周1次，4次為1個療程。對于較多或融合病灶采用分批次冷凍，間隔治療。如治療后出現血皰、大皰，行無菌術抽取皰液，盡量保持完整皰壁，并予對癥治療。7～15 d結痂至痂皮自然脫落后，未愈者繼續治療。治療組同時給予卡介菌多糖核酸注射液（含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 μg，湖南九芝堂股份有限公司生產，商品名：斯奇康）2 mL肌肉注射，隔日1次，15次為1個療程。皮損消退后每月隨訪1次，隨訪3個月。

1.3 療效判斷標準

依照國家中藥管理局發布的《中醫病證診斷療效標準》［2］確定療效。痊愈：疣體完全消退，無新發皮疹出現；顯效：疣體消退≥60%，無新發皮疹出現；好轉：疣體消退≥30%；無效：疣體消退＜30%，疣體無變化，或有新的疣體出現。有效率 =（（痊愈例數+顯效例數）/總病例數）×100%。

2 結果

治療組及對照組均按時復診，完成治療，無一例失訪。治療后3個月，療效比較差異有統計學意義（ χ2=10.21，P ＜0.01），見表1。兩組在治療中，均未發生明顯全身不良反應，但局部均有輕重不一的燒灼感、輕微疼痛，個別患者出現水皰對癥處理后均能耐受，繼續接受治療。

表1 兩組療效對比 /例

3 討論

疣是人乳頭瘤病毒選擇性感染皮膚或黏膜而引起的表皮良性傳染性贅生物。跖疣一般由HPV-1型和較少見的HPV-2、HPV-4型引起，其發生與免疫功能低下有關，為皮膚科常見病。臨床上常用的治療方法有二氧化碳激光、外科手術切除等，常不能取得較滿意的效果，復發率稍高［3-4］。

液氮沸點達-196℃，一方面，低溫引起血管收縮，血流減慢，進而血栓形成，阻斷血流；另一方面，使疣體細胞內外水分結冰，使細胞脫水，電解質濃度增高和酸堿度發生變化，細胞膜的類脂蛋白產生變性，細胞生物膜結構破壞，通透性增加，從而導致細胞代謝障礙，破裂，直至病毒細胞脫水死亡，死亡的疣體組織細胞產生抗原，刺激機體產生抗體，同時可誘導多種細胞因子，而致損害消退［3，5］，其優點是皮膚表面覆蓋完整，不易發生感染，創傷小。

卡介苗多糖核酸，是將卡介苗經熱酚法去掉菌體蛋白質，然后再用乙醇沉淀提取菌體脂多糖等多種有效活性成分而成，注射液中含核酸、多糖等10多種免疫活性物質，通過肌體內的體液免疫、細胞免疫，激活體內單核巨噬細胞進而增強肌體抗病毒能力［6］，還可以促進T淋巴細胞增殖和加速分化，并釋放大量淋巴因子，增強機體的細胞免疫功能。卡介菌多糖核酸有較強的干擾素γ誘生能力，能誘導體內干擾素γ形成［7］，進一步增強抗感染能力，具有一定抑制病毒復制的效果。干擾素γ在體內具有抗病毒、激活巨噬細胞使其殺傷腫瘤細胞、增強自然殺傷細胞（NK）細胞活性、誘導B細胞分泌免疫球蛋白并促進B細胞成熟和增殖等，有重要的免疫學作用［8-9］。現代免疫學認為，T淋巴細胞是一群多功能異質性細胞，目前的CD系統單克隆抗體能客觀地反映出機體的細胞免疫水平，其中CD3代表外周血成熟T淋巴細胞總數，CD4代表輔助性（Th）和誘導性（Ti）細胞，CD8代表抑制性（Ts）和細胞毒性（Tc）細胞，CD4/CD8比值稱為免疫調節指數，能夠準確反映出機體的免疫狀態。而卡介菌多糖核酸增強細胞免疫機制就是使T輔助細胞（CD4）增加及免疫調節指數（IRI，CD4/CD8）升高［10］。

綜上所述，液氮冷凍聯合卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治療跖疣是一種操作簡便、安全、治愈率較高，復發率低，起效快的治療方法，值得臨床推薦使用。

［1］ 張學軍.皮膚性病學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2009：65.

［2］ 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京：南京大學出版社，1994：145.

［3］ 趙辨.臨床皮膚病學［M］.3版.南京：江蘇科學技術出版社，2003：222-224，313.

［4］ 劉學濤，曾抗，蘭海梅.平陽霉素局部注射治療多發性趾疣臨床療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2006，39（4）：203.

［5］ 趙辨.中國臨床皮膚病學［M］.南京：江蘇科學技術出版社，2011：316.

［6］ 姚先平，韓春玉，嬌愛紅.卡介苗素注射液治療扁平疣［J］.中華皮膚科雜志，2005，38（4）：203.

［7］ 胡大強.卡介菌多糖核酸對小鼠干擾素C表達的影響［J］.中國藥房，2008，19（7）：506-507.

［8］ Smith O，M ayhew E，Reszka R，et al.Antiviral and ant ipro lifer ative pr opert ies of lipo some-associated human interferon-C［J］.J Interferon Res，1990，10（2）：1531.

［9］ Levy DE，García-Sastre A.The virus battles：IFN in?duction of the antiviral state and mechanisms of viral evasion［J］.Cytokine Growth Factor Rev，2001，12（2/3）：143-156.

［10］王晶，王慧麗，國書元.卡介菌多糖核酸對感冒患者免疫調節作用的療效觀察［J］.黑龍江醫藥科學，2000，23（2）：143-144.

（責任編輯：范建鳳）

R752.540.5

：A

：1673-0143（2013）06-0088-02

2013－06－24

王英夫（1964—），男，副主任醫師，研究方向：皮膚病學、性病學。

*通信作者：游 俊（1962—），女，副主任醫師，研究方向：皮膚病學。E-mail：youjun62@126.com