利培酮352例不良反應的報告分析

孫華峰

（內蒙古通遼市精神衛生中心藥劑科，內蒙古 通遼 028000）

利培酮352例不良反應的報告分析

孫華峰

（內蒙古通遼市精神衛生中心藥劑科，內蒙古 通遼 028000）

利培酮；不良反應

利培酮系苯丙異惡唑的衍生物，是一種非典型的抗精神病藥物，具有對多巴胺D2受體和5羥色胺的5-HT2受體的雙重阻滯作用。1984年由比利時楊森公司開發，1986年首次用于治療精神分裂癥以來，大量臨床資料證實利培酮對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有明顯療效。利培酮在2012年被列為國家基本藥物目錄品種，是療效較好的抗精神病藥物。隨著其使用日漸廣泛，它的各種不良反應也日漸出現并被報道。我院從2010年開始進行不良反應報告工作，對臨床出現的各類不良反應及時填寫報告，積累了大量有關抗精神病藥的不良反應病例。我們在有關利培酮不良反應報告中篩選出352例，并將這些利培酮不良反應報告做出總結和分析，以供同行參考。

1 對象與方法

1.1 資料來源

選取2011年10月至2013年5月期間的藥品不良反應報告病例，符合以下幾個條件：使用利培酮治療，未使用其他抗精神分裂癥藥物；出現明顯的不良反應，并上報到國家不良反應監測中心的病例；患者入院檢查未發現其他疾病。共收集了利培酮不良反應報告556例，選取其中符合條件的病例352例，不排除同一病例存在2種或2種以上不良反應。其中男192例，女160例，年齡15～55歲，病程10d～2年，使用利培酮口崩片（山東齊魯制藥公司生產），劑量1～6mg。

1.2 方法

對臨床出現的藥物不良反應進行記錄，包括治療開始時間，藥物劑量變化，不良反應發生的時間，不良反應過程描述（包括癥狀、體征和臨床檢驗等），不良反應治療方法和結果等，對這些病例填寫報告，在1個月內報告到國家不良反應檢測中心。對篩選出的病例，按照不良反應類型分為8類，每一類型包含不同癥狀若干項，根據癥狀細分后，求得比例。

2 結 果

藥物過敏不良反應報告11例，占總報告的3.12%；錐體外系不良反應（EPS）報告94例，占總報告的26.70%；意識障礙不良反應報告61例，占總報告的17.33%；內分泌不良反應報告45例，占總報告的12.78%；心腦血管不良反應報告107例，占總報告的30.39%；抗膽堿能不良反應60例，占總報告的17.05%；血液系統的不良反應7例，占總報告的1.99%；消化系統不良反應報告46例，占總報告的13.07%。見表1。

表1 不良反應的報告

3 討 論

根據利培酮藥品說明書，與服用本品有關的常見不良反應包括失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干；較少見的不良反應有包括嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應；可能引起錐體外系癥狀包括肌緊張、震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能和急性肌張力障礙。其他不良反應包括出現（體位性）低血壓、（反射性）心動過速或高血壓的癥狀、體重增加、水腫和肝酶水平升高、煩渴或抗利尿激素分泌失調、催乳素濃度的增加、偶見遲發性運動障礙、惡性癥狀群、體溫失調、癲癇發作、輕度中性粒細胞和血小板計數下降的個例報導。

3.1 錐體外系不良反應報告占總報告的26.7%，提示錐體外系反應依舊是抗精神病藥的典型不良反應，其中以靜坐不能最為多見，與相關研究相符[1]，部分患者合并使用安坦后癥狀明顯改善。利培酮的EPS發生率與劑量和加藥速度有一定關系，當其日劑量＜6mg時，幾乎無EPS，隨著利培酮日劑量的增加，EPS的危險性也增大。當其日劑量為10mg時，發生EPS的危險性為31%；日劑量為16mg時，EPS的危險性為39%[2]。利培酮治療80例青少年精神分裂癥的不良反應中錐體外系反應發生率33.7%。其機理可能是利培酮對多巴胺(DA)和5-羥色胺（5-HT)受體具有雙重阻滯作用，而其對α2和5-HT2受體具有很高的親和力，在低劑量時主要占據5-HT2A受體，隨著劑量的增加，DA受體占有率也增加，以至能達到傳統阻滯劑類似的水平[3]，致使隨著利培酮劑量的增加，錐體外系反應也增加。

3.2 心腦血管系統的不良反應占總報告數的30.39%。其中包括心電圖改變，引起竇性心動過緩或心動過速，以及體位性低血壓和頭痛頭暈。心腦血管方面的不良反應是報告最多的，提示臨床在利培酮的使用中，心電監測是必要的，應作為常規檢查。另外，心電圖改變的病例中，心動過速和心動過緩發生概率幾乎相同，與用藥劑量和個體差異相關，有待進一步的探討。對心率影響報告的結果不一，李輝等觀察204例患者后發現利培酮可引起心率增快，并發現15例有傳導阻滯和心率不齊現象[4]，這可能與該藥具有抗膽堿能作用有關。

3.3 利培酮可引起血清泌乳素水平升高，導致內分泌改變，并由此引起女性患者月經不調、閉經、泌乳、乳腺增生；男性患者出現乳腺發育、勃起障礙及射精障礙。在女性精神分裂癥患者中，月經紊亂是比較常見的不良反應。

3.4 利培酮所致意識障礙表現為躁動、強迫、驚恐、焦慮占總報告的17.33%，其中以焦慮癥狀最為明顯，但這些不良反應的出現，是否也是精神分裂癥的臨床表現值得商榷。

3.5 消化系統不良反應主要表現為口干、惡心、嘔吐、便秘及腹瀉，此種表現與膽堿能M樣受體興奮的表現一致，可能系抗精神病藥所引起的擬膽堿能的M樣反應，但其程度較輕，多能耐受，且部分癥狀可自行緩解[5]。

3.6 利培酮不良反應的發生與用藥劑量及個體差異相關。在上述報告中我們發現，3～6mg每日劑量的不良反應發生概率較高，與國內相關研究相符[6]。

[1] 利培酮所致靜坐不能臨床研究 陳方煜等 臨床精神醫學雜志2005年04期

[2] 張曉斌, 丁兆生. 利培酮的臨床應用進展[J] . 臨床精神醫學雜志,1998, 8(增) 34- 36.

[3] 劉慶海, 滿翠琴, 李秀玲. 利培酮與氯氮平治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對照研究[J] .四川精神衛生, 1999, 12(2) 98-100.

[4] 李輝,張華芳,黃自勇,等.精神藥物副反應[ J].臨床精神醫學雜志, 2001,11:379.

[5] 胡曉華, 馬筠, 馮少慧. 利培酮治療首發精神分裂癥的臨床觀察[J].臨床精神醫學雜志, 1998, 8(增): 13- 15.

[6] 利培酮所致不良反應207例綜合分析 劉炳文等 臨床精神醫學雜志 2007年02期.

R971+.41

B

1671-8194（2013）36-0160-02