胃腸道間質瘤64例臨床病理及免疫組化分析

殷 凱 黨勝春

胃腸道間質瘤64例臨床病理及免疫組化分析

殷 凱 黨勝春

目的探討胃腸道間質瘤（GIST）的病理組織形態學和免疫組織化學特點及良、惡性腫瘤參考指標。方法手術切除后，測量腫瘤直徑，觀察有無出血、壞死，取材，若有腫大淋巴結也取材檢查。標本均經 10%的中性福爾馬林固定。常規脫水石蠟包埋4mm切片，HE染色，免疫組化S-P二步法染色，分別行CD117、CD34、DOGl、SMA、S-100、Vimentin、Desmin、CK（AE1 /AE3）免疫標記。結果惡性27例，交界性15例，良性22例。CD117陽性56例，占87.5%；Vimentin陽性56例，占87.5%；CD34陽性49例，占76.6%；DOG1陽性52例，占81.3%；SMA陽性26例，占40.6%；Desmin陽性10例，占15.6%；S-100陽性3例，占4.7%；CK陽性0例。結論GIST臨床表現無特異性，CD117和DOG1聯合可提高GIST的診斷率，良、惡性腫瘤診斷需綜合考慮病理組織形態學和免疫組化結果。

胃腸道間質瘤；病理組織形態學；免疫組化

胃腸道間質瘤（Gastrointestinal stmmal tumors, GIST）是胃腸道最常見的間葉性腫瘤，占所有胃腸道惡性腫瘤的1%～3%，小腸惡性腫瘤的20%和全部軟組織肉瘤的5%[1]。患者癥狀無明顯特異性，且治療后容易出現復發轉移，患者預后差。該類腫瘤在免疫表型上有自身特點，為了更好地對其進行認識，現收集我院2010年1月～2013年6月診治的64例GIST患者病理學資料并對其進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組64例來源于江蘇大學附屬醫院2010年1月～2013年6月診治具有完整病歷和病理資料的患者64例，男39例，女25例；年齡31～81歲，平均65歲。患者原發腫瘤的部位為胃41例，小腸12例，結腸2例，直腸6例，食管3例。

1.2 方法手術切除后，測腫瘤直徑，觀察有無出血、壞死，取材，若有腫大淋巴結也需取材檢查。病理診斷方法：標本均經10%的中性福爾馬林固定。常規脫水石蠟包埋4mm切片，HE染色，免疫組化S-P二步法染色，分別行CD117、CD34、DOGl、SMA、S-100、Vimentin、Desmin、CK（AE1/AE3）免疫標記。結果判斷分陽性和陰性，陽性為染色強度明顯高于背景。CD34、Vimentin、SMA、Desmin、CK（AE1/AE3）陽性信號定位于細胞漿，DOG1、CD117定位于細胞漿和（或）細胞膜，S-100定位于細胞漿和（或）細胞核。核分裂像數目采用每50個高倍鏡視野下（50 HPF）計數。

1.3 判斷標準根據Lewin等[2]提出的良、惡性腫瘤判斷標準，病理診斷及良、惡性腫瘤判斷由2名病理醫生共同確定。

1.4 統計學方法運用 SPSS 18.0進行統計學分析，數據采用均數±標準差，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤性質和直徑的關系64例間質瘤患者中，惡性27例，交界性15例，良性22例，惡性程度與腫瘤的大小相關，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 腫瘤性質與直徑的關系(±s)

表1 腫瘤性質與直徑的關系(±s)

腫瘤形狀 例數 直徑(cm) P惡性 27 8.45±2.51 ＜0.05交界性 15 3.56±1.21 0.00良性 22 1.62±0.74 0.00

2.2 病理組織學形態肉眼所見，良性GIST體積較小，直徑 0.4cm～2.5cm，平均為（1.62±0.74）cm，腫瘤質地堅實，切面呈灰白色，與周圍組織界限清晰；交界性GIST體積較大，直徑為3.0cm～4.8cm，平均為（3.56±1.21）cm，腫瘤切面部分有出血或壞死灶，與周圍組織界限清晰；惡性 GIST體積多較大，直徑為 5.0cm～13.0cm，平均（8.45 ±2.51）cm，腫瘤切面多質細膩或魚肉狀，絕大多數可見出血或壞死灶，與周圍組織或存在清晰界限。光鏡下觀察梭形細胞為主型45例（70.3%）；腫瘤細胞呈短梭形或交織樣排列，胞漿較少，紅染，核長呈桿形排列；上皮樣細胞為主型12例（18.8%）；腫瘤形態不一，核仁明顯，胞質深嗜伊紅色或透亮，呈巢狀或片狀分布。混合型7例（10.9%），在鏡下可見上皮樣細胞與梭形細胞同時存在。

2.3 免疫組化比較CD117陽性56例，占87.5%；Vimentin陽性56例，占87.5%；CD34陽性49例，占76.6%；DOG1陽性52例，占81.3%；SMA陽性26例，占40.6%；Desmin陽性10例，占15.6%；S-100陽性3例，占4.7%；CK陽性0例。免疫組化各指標陽性率和腫瘤惡性程度無明顯相關性（P＞0.05），見表2。

表2 免疫組化各指標陽性率及腫瘤惡性程度[n(%)]

3 討論

胃腸道間質瘤（GIST）是1983年首先由Mazur[3]提出的，它具有多向分化潛能，可向平滑肌分化，神經分化或不定向分化。GIST多見于中老年患者[4]，早期無特異性癥狀，多表現為消化道出血、上腹部脹痛不適等癥狀，目前治療方法主要為外科手術切除。王延明等[5]研究表明，胃間質瘤在不同部位間質瘤所占的比例最高，本文64例GIST患者中，胃間質瘤41例，約占總數的64.1%，與文獻報道大致相符。

胃腸道間質瘤（GIST）的確診主要依靠術后病理及免疫組化。GIST鏡下可表現為梭形細胞型、上皮細胞型和混合細胞型，與胃腸道的平滑肌瘤，平滑肌肉瘤或神經鞘瘤等其它間葉源性腫瘤十分相似。因此，GIST鏡下特點無特異性，病理診斷與鑒別診斷必需結合免疫組化結果。CD117在神經鞘瘤及平滑肌瘤中不表達，是診斷GIST敏感而特異的標記物，文獻報道其陽性表達率有95%～100%[6]。CD34在平滑肌瘤中表達率較低[7]。在胃腸間質瘤S-100蛋白極少表達而SMA中可有部分陽性表達；聯合檢查CD117、CD34、SMA和S-100在GIST的表達對診斷中可能具有一定的作用。本研究 64例間質瘤患者中，CD117陽性占87.5%，CD34陽性占76.5%，SMA陽性占40.6%，S-100陽性占4.7%，表明GIST中CD117和CD34表達率較高。Vimentin是正常間葉源性細胞及其腫瘤的敏感性標記物，幾乎所有間葉源性腫瘤呈陽性表達，特異性差，本文Vimentin陽性率約占87.5%，與文獻報道有一定差距。最新研究指出，DOGl在GIST診斷與鑒別診斷的意義重大[8]，它與CD117表達率非常相近，且診斷特異度也較CD117更高，因此兩者聯合可以提高GIST的診斷率。本文報道，CD117陽性率約占87.5%，DOG1陽性率約占81.3%，基本與文獻報道相符合。GIST不表達CK，故有上皮樣細胞的GIST可與上皮源性腫瘤鑒別。

綜上所述，免疫組化CD117、CD34和DOG1陽性表達率最高，CD117和DOG1聯合可提高GIST的診斷率，DOG1有可能是GIST的特異性標志物。但是GIST具體為良、惡性的判斷，需要結合大體表現和病理學檢查。

[1] Fletcher CD,Berman JJ,Corless C,et al.Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors：A consensus approach[J].Hum Pathol,2002,33(5)：459-465.

[2] Lewin K J,Riddell RH,Weinstein WM,et al.Gastrointestinal pathology and its clinical implications[M].New Youk：Igaku-shoin, 1992：284-341.

[3] Mazur MT,Clark HB.Gastric stromal tumors.Reappraisal of histogenesis[J].Am J Surg Pathol,1983,7(6)：507-519.

[4] Downs-Kelly E,Rubin BP.Gastrointestinal stromal tumors：molecular mechanisms and targeted therapies[J].Patholog Res Int,2011.

[5] 王延明,陳偉麗,李超,等.胃腸道間質瘤 46例臨床分析[J].當代醫學,2010,16(28)：87.

[6] Miettinen M,El-Rifai W,Sobin L,et al.Evaluation of malignancy and prognosis of gastrointestinal stromal tumors：a review[J].Hum Pathol,2002,33(5)：478-483.

[7] 溫建成,王延紅,黃小萍,等.CD117和CD34在胃腸道間質瘤中的表達及其臨床意義[J].現代腫瘤醫學,2010,18(3)：510.

[8] Novelli M,Rossi S,Rodriguez-Justo M,et al.DOG1 and CD117 are the antibodies of choice in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumours[J].Histopathology,2010,57(2)：259-270.

R735

A

1673-5846(2013)09-0114-03

江蘇大學附屬醫院普外科，江蘇鎮江 212001