高血壓病患者血清胱抑素C與冠心病的關系

呂國偉 趙玉蘭

（鄭州大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450003）

高血壓病患者血清胱抑素C與冠心病的關系

呂國偉 趙玉蘭

（鄭州大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450003）

目的探討原發性高血壓（EH）患者血清胱抑素C水平與冠心病的相關性。方法將研究對象分為單純高血壓組30例，高血壓合并冠心病組70例（亞組：冠狀動脈單支病變28例，冠狀動脈雙支病變20例，冠狀動脈多支病變22例）。分別檢測其血中胱抑素C、尿點蛋白、L-LDL、Hcy、空腹血糖、血肌酐等。結果與單純高血壓組相比，胱抑素-C水平在高血壓合并冠心病組明顯增高[（0.78±0.32）、（1.38±0.43）mmol/L] [P＜0.05]，在高血壓合并冠心病組中隨冠狀動脈病變程度的加重胱抑素-C水平呈增高趨勢[單支、雙支、多支病變組分別為（1.16±0.43）、（1.45±0.46）、（1.54±0.54）mmol∥L，F=31.842，P=0.01）。結論高血壓患者胱抑素C水平與冠心病的發生及其嚴重程度相關。胱抑素C作為冠心病的危險因素，可以預測冠狀動脈病變的嚴重程度。

胱抑素C；冠心病；原發性高血壓；危險因素

原發性高血壓被認為是冠心病的重要危險因素。原發性高血壓患者動脈粥樣硬化程度較血壓正常者明顯，且血壓水平越高動脈硬化程度越重。研究證明，無論是收縮壓還是舒張壓都能夠強有力地預測CHD的危險性。冠心病全稱為冠狀動脈粥樣硬化性臟病，又稱為缺血性心臟病。冠心病的發病機理目前不是完全清楚，當冠狀動脈發生嚴重粥樣硬化造成管腔狹窄或阻塞，或在此基礎上合并痙攣，血栓形成加重管腔阻塞，引起營養心臟的冠狀動脈供血不足，心肌缺血、缺氧或發生梗死的一種心臟病。既往研究已明確胱抑素C（Cys-C）是評價腎功能損傷的一項敏感指標，然而近年的研究提示胱抑素C與動脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動脈疾病的發生、發展和預后密切相關，并且這種相關性反映了胱抑素C生物學的非腎性方面。國內對此研究相對較少。本研究旨在進一步探討在高血壓作用下胱抑素C水平與冠心病的關系及不同冠狀動脈病變程度下胱抑素C（Cys-C）的水平，以深入了解其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2012年08月在鄭州大學第二附屬醫院心內科住院、確診的原發性高血壓并行冠狀動脈造影的患者100例，男59例，女41例，平均年齡（59.5±13.7）歲。單純高血壓組30例，平均年齡（58.7±13.4）歲。高血壓合并冠心病組70例，（冠狀動脈單支病變28例，冠狀動脈2支病變20例，冠狀動脈3支病變22例），平均年齡（60.4±14.0）歲；所有研究對象均符合下列標準：EH的診斷參照2010版中國高血壓防治指南，冠心病的診斷標準參照冠狀動脈造影結果，一支或一支以上冠狀動脈管腔直徑狹窄＞50%診斷為冠心病。均除外繼發性高血壓，糖尿病，甲狀腺功能減退癥，感染，風濕，腫瘤及嚴重心、肝、腎功能不全以及急性心肌梗死患者。患者近2周內均未服用任何調脂、降壓藥物。本研究經我院倫理委員會批準，患者均知情同意。

表1 四組臨床資料比較（χ—±s）

表2 四組實驗室資料比較（χ—±s）

1.2 方法

1.2.1 臨床及生化指標測定：所有病例均測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、身高和體質量并計算體質量指數（BMI）。入選患者均測于住院次日晨抽取空腹靜脈血5mL，晨尿5mL，分離血清，使用全自動生化分析儀測定血清胱抑素-C、、HCY、血肌酐、血糖生化指標。

1.2.2 冠心病的診斷方法：冠狀動脈造影使用GE數字減影心血管造影機，經橈動脈或股動脈途徑，左冠狀動脈采用五、六個投照體位，右冠狀動脈采用二、三個投照體位，冠狀動脈狹窄程度的判斷采用國際統一的直徑表示法，一支或一支以上冠狀動脈管腔直徑狹窄＞50%診斷為冠心病。

1.2.3 冠心病嚴重程度分組：依據冠狀動脈造影結果將EH合并冠心病患者分為單支病變組、雙支病變組、三支以上病變組。

1.3 統計學方法

數據采用均數±標準差（χ—±s）表采用SPSS17.O統計軟件，正分布計量數據以（χ—±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組臨床資料的比較

見表1。高血壓合并冠心病組SBP、BMI、心率明顯高于無冠心病組（P均＜0.01）。而性別、年齡、DBP、與無冠心病組相比差異無統計學意義。

2.2 四組實驗室資料比較

見表2。①高血壓病合并冠心病組患者CysC含量明顯高于無冠心病組（P＜0.01）。冠心病亞組內對比多支血管病變比單支血管病變明顯增高。差異有統計學意義。②高血壓病合并冠心病組的L-LDL、Hcy、尿點蛋白高于無冠心病組，HDL-C低于無冠心病組，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討 論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一.，表達于所有的有核細胞。人體所有有核細胞均以恒定的速率產生胱抑素C，參與細胞內外蛋白水解的調控，保護細胞免受不適當的內源性或外源性蛋白酶水解。盡管對胱抑素C的確切生理功能了解不多，但可以確定其在生理條件下的一個重要生理功能是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，它所抑制的酶包

括木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶以及溶酶體釋放的組織蛋白酶B、H和L等，是H前發現的對組織蛋白酶B抑制作用最強的抑制物，而且CysC可以影響中性粒細胞的遷移，參與炎癥過程‘“。近年來研究發現胱抑素C參與了心血管系統諸多的病理、生理過程，胱抑素C與動脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動脈疾病等的發生和發展及預后密切相關。這種相關性反映了胱抑素C生物學作用的非腎性方面。它的作用機制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等，而且由于它產生的恒定性有可能在某些心血管疾病中成為診斷與檢測的分子指標。胱抑素C雖然被作為早期腎功能損傷的敏感指標，但這種危險性不能被臨床常規腎功能預測，推測胱抑素c通過其他途徑增加心血管事件的發生。Koenig等[4]前瞻性研究發現胱抑素C與心血管事件的危險性相關，而肌酐與心血管事件發生無關。提示胱抑素C與肌酐不同，可獨立于腎功能與冠心病相關。眾所周知，炎癥是動脈硬化發生和進展的重要因素。Bar—ka等研究了胱抑素C基因在心臟的表達和調節，并認為在病理狀態調節下胱抑素C被釋放出來，并且對從壞死和（或）炎癥細胞釋放出來的組織蛋白酶活性起到調節作用。胱抑素C及其片段還可能影響粒細胞的吞噬與趨化作用，參與炎癥過程。而Bengtsson等研究發現胱抑素C與動脈粥樣斑塊的消退及其穩定性有關，提示胱抑素C參與動脈粥樣硬化形成。胱抑素C水平可用來反映炎癥程度，與C反應蛋白呈正相關。由于胱抑素C的測定在反映冠心病有很重要的參考價值，本研究入選100例患者，研究顯示，高血壓合并冠心病組的CysC及尿點蛋白、LDL-C、Hcy及心率均顯著高于無冠心病組，HDL-C顯著低于無冠心病組，其中冠心病亞組中血清胱抑素C隨血管病變程度加重其水平增高，差異有統計學意義。因此，測定高血壓病患者血清CysC水平對冠心病的發病機制的研究及病情嚴重程度判斷具有十分重要的臨床意義。可作為冠脈病變的預測因子之一，顯示了很好的應用前景。當然，本研究樣本量偏小，有待資料積累。胱抑素-C與冠心病的關系、有無腎臟以外排泄途徑、對血管內皮細胞和心肌細胞凋亡影響等還需要更深入的研究，進一步明確其作用的確切機制。

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R544.1；R541.4

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1671-8194（2013）16-0288-03