拉米夫定聯合阿德福韋酯治療普通干擾素應答不佳HBeAg陽性慢性乙肝患者的療效觀察

劉貴章 李聲方 趙登蘊 馮 霞 劉貴紅

（東莞東華醫院，廣東 東莞 523110）

拉米夫定聯合阿德福韋酯治療普通干擾素應答不佳HBeAg陽性慢性乙肝患者的療效觀察

劉貴章 李聲方 趙登蘊 馮 霞 劉貴紅

（東莞東華醫院，廣東 東莞 523110）

目的探討拉米夫定（LAM）聯合阿德福韋酯（ADV）治療普通干擾素應答不佳HBeAg陽性慢性乙肝患者的臨床治療價值。方法將普通干擾素治療應答不佳的慢性乙肝患者分為A、B兩組，A組（51例）服用LAM每日100mg及ADV 10mg/d；B組（48例）服用ADV 10mg/d治療；療程均為48周。采用實時熒光定量PCR進行HBV-DNA載量檢測，酶聯免疫吸附試驗進行乙型肝炎病毒表面標志物檢測，同時檢測ALT、AST。結果A組治療48周，ALT復常率、HBV-DNA低于檢測下限率、HBeAg低于檢測下限率及抗-HBe血清轉換率分別為88.2%、82.4%、35.4%、31.4%。B組治療48周，ALT復常率、HBV-DNA低于檢測下限率、HBeAg低于檢測下限率及抗-HBe血清轉換率分別為79.2%、64.6%、20.8%、14.6%；經過48周的治療，HBV DNA的載量（PCR定量），A組平均下降5.8 lg拷貝/mL，B組平均下降4.2 lg拷貝/mL，兩組相差1.6 lg拷貝/mL（P＜0.05）。結論LAM聯合ADV治療干擾素應答不佳HBeAg陽性慢性乙肝患者優于單用ADV治療。

拉米夫定；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；應答不佳

HBV感染呈世界性流行，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC[1，2]。而乙肝病毒復制活躍乙肝病情復制的關鍵因素，因此抗病毒治療非常重要。在核苷類似物出現之前，應用干擾素治療慢性乙肝為首選藥物之一，但因其副作用、應答不佳、患者選擇面較窄等種種原因，一直未能取得滿意療效，出現較多應答不佳情況。而拉米夫定（lamivudine，LAM）是最早應用于臨床的核苷類抗病毒藥物，隨著其在臨床的廣泛應用，逐年升高的耐藥問題愈趨突出。阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）是抗乙肝病毒核苷類似物之一，但因其有潛在腎毒性，臨床安全劑量下病毒應答較慢；就怎樣才能就快速抑制乙肝病毒，減少耐藥率發生，本文將LAM聯合ADV治療普通干擾素應答不佳慢性乙型肝炎患者。結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2011月1月本院門診及住院治療的普通干擾素治療不佳慢性乙型肝炎患者99例，年齡在23～42歲，將入選病例隨即分成A、B兩組，A組51例，其中男性32例，女性19例，平均（25±7.3）歲。B組48例，其中男性31例，女性17例，平均年齡（24±6.8）歲。所有患者符合2010年中華醫學會肝病學分會感染病學分會聯合修訂的慢性乙型肝炎防治指南等診斷標準[3]。患者在應用普通干擾素治療6個月以上后，監測HBV-DNA下降少于2個對數，伴有或不伴丙氨酸基轉移酶升高。

1.2 治療方案及觀察指標

A組服用LAM每日100mg及ADV每日10mg，HBV-DNA平均值（6.5±2）拷貝/mL，平均ALT水平（190.00±120.5）U/L；B組服用ADV每日10mg治療，HBV-DNA平均值（6.2±1.5）拷貝/mL，平均ALT水平（186.000±118.5）U/L。兩組療程均為48周，在治療0、4、8、12、24、36、48周檢測HBV-DNA、肝功能、腎功能、尿常規。

1.3 療效評價及安全性

評估ALT復常率、HBV-DNA低于下限率、HBeAg陰轉率和整個治療過程的不良反應等指標。

1.4 方法

采用熒光定量PCR法檢測HBV-DNA，試劑由上海市科華公司提供，HBV-DNA＞5×102拷貝/mL為陽性。采用ELISA法檢測乙型肝炎病毒血清標志物HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb，試劑由廈門市英科新創公司提供。所有操作均按試劑說說明書進行，結果判斷按說明書標準。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件進行分析處理，采用率的比較，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后ALT復常率比較

治療48周，A組復常率高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后ALT復常率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后HBV DNA低于檢測下限的比率比較

兩組患者治療48周，每檢測階段兩組HBV-DNA低于檢測下限的比率均有統計學差異（P＜0.05）。隨著治療時間的延長，兩組HBVDNA低于檢測下限比率也逐漸增高，見表2。

表2 兩組患者治療后HBV-DNAD低于檢測下限的比率比較[n（%）]

2.3 兩組患者HBeAg/抗HBe血清變化

兩組患者不同階段血清HBeAg低于檢測下限的比率何血清學轉換率結果提示，A組高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3，表4。

表3 兩組患者治療后HBeAg轉陰率比較[n（%）]

表4 兩組患者治療后抗-HBe血清轉換率比較[n（%）]

2.4 安全性分析

兩組患者治療過程中，A組有3例出現出現惡心、腹脹等不良反應，B組有2例出現相似不良反應，均未影響用藥，可自行緩解。所觀察病歷治療期間監測腎功能未見異常。

3 討 論

慢性乙型肝炎示當前世界范圍內嚴重威脅人類健康等傳染性疾病之一，抗病毒治療示治療等關鍵，現已成為共識，多年來普通干擾素治療未達到較滿意療效，應答率不高，副作用較大等問題一直困擾著臨床醫師；而近年來核苷抗病毒藥物的發展為我們提供了更多的選擇余地，但因每種藥物作用強度及耐藥率等問題，使得在選擇方案時，尤為重要。

本研究中，就干擾素應答不佳的HBsAg陽性患者，怎樣進行藥物選擇，進行了分組對比。從ALT復查率、HBV-DNA低于檢測下限率、HBeAg轉陰率及HBeAg/HBeAb轉換率幾個方面進行對比，A組均優于B組；多數研究證明，拉米夫定聯合阿德福韋酯抗病毒治療療效優于單藥治療，其耐藥更低。因阿德福韋酯起效較慢，拉米夫定起效快，能快速應對，但耐藥率偏高，共同使用下，起到協同作用，隨著治療時間延長，ALT復常率、E抗原陰轉率、HBV-DNA低于檢測下限率均逐漸增高，效果更為明顯。同時聯合治療，在臨床實踐中，證明安全有效，為干擾素治療應答不佳HBeAg陽性慢性乙肝患者后續治療一種較好選擇。

參考文

[1] Ganem D,Prince AM. Hepatitis B virus infenctionnatural history and clinical consequens[J].N Engl J Med,2004,350(11):1118-1129.

[2] World Health Organizaion. Hepatitis B.Revised August 2008 [N].2010-12-09.

[3] 中華醫學會肝臟病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(13):881-891.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）16-0250-02