關節腔內注射依那西普治療脊柱關節病的療效觀察

董 霞 彭中宜 張晨瑤 史恩紅 趙 爽

（黑龍江省醫院 風濕科，黑龍江 哈爾濱 150036）

關節腔內注射依那西普治療脊柱關節病的療效觀察

董 霞 彭中宜 張晨瑤 史恩紅 趙 爽

（黑龍江省醫院 風濕科，黑龍江 哈爾濱 150036）

目的評價關節腔內注射依那西普對脊柱關節病的療效。方法對32例脊柱關節病患者受累關節腔內注射依那西普25mg，注射后一周評價療效。結果注射一周后目標關節VAS評分平均為1.81±0.69，較治療前的7.98±0.98明顯下降（P＜0.01）；治療前后對比，C反應蛋白和血沉下降明顯，P＜0.05。結論關節腔內注射依那西普可以減輕脊柱關節病的關節炎癥和臨床癥狀。

依那西普；脊柱關節病；關節腔注射

脊柱關節病（SpA）是一組相互關聯的侵犯脊柱、外周關節和關節周圍結構的多系統炎性疾病，包括強直性脊柱炎（AS）、反應性關節炎（ReA）、賴特綜合癥（RS）、銀屑病關節病、炎性腸病關節病、幼年發病的脊柱關節病以及一組分類未定的脊柱關節病，其特點是放射學證實的骶髂關節炎，類風濕因子陰性，明顯的家族聚集傾向以及外周關節受累時多表現為下肢關節不對稱為主。因此在臨床工作中，對于外周關節受累明顯的患者，我們在全身用藥的同時也考慮局部關節腔內藥物注射，以盡快改善關節癥狀，提高患者生活質量，增加患者對治療的信心 。因此，本試驗采用炎癥關節腔內注射依那西普（重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白，商品名益賽普）后，對其療效和安全性進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年9月至2012年9月風濕科門診和住院處明確診斷的脊柱關節病的患者32例。這些患者共同的臨床特點是下肢不對稱性大關節炎，受試者對受累關節疼痛視覺模擬測試表（VAS）評分≥6。受試者未接受系統治療和生物制劑的治療或系統治療加生物制劑治療至少3個月。每位患者均無結核和腫瘤病史，每例患者均簽署知情同意書。

1.2 實驗方法

每個接受治療的關節在超聲定位下進行局部麻醉后，盡量排盡關節液，之后注射入依那西普25mg（融于1mL注射用水），關節注射操作須嚴格遵守無菌原則，一周后進行療效評價。每名患者的其他治療無變動。

1.3 療效評價

受試關節采用VAS評分（0～10分）：0分：無痛；1～3分：有輕微疼痛能忍受；4～6分：患者疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有強烈的疼痛，疼痛難忍 ，影響食欲和睡眠[1]。治療前后分別測定患者血清C反應蛋白和血沉的數值進行療效評價。

1.4 統計學處理

統計學數據采用SPSS13.0統計學分析軟件包進行處理，治療前后的定量資料采用t檢驗。定量數據采用均數±標準差（χ—±s）表示。

2 結 果

2.1 一般情況和實驗完成情況

共32例患者完成實驗，其中女性5人，男性27人，年齡18～52歲，平均（34.44±9.46）歲，其中強直性脊柱炎患者18例，銀屑病關節炎患者8例，反應性關節炎患者1例，腸病性關節炎患者5例。共有32個關節接受治療，其中膝關節20個，髖關節10個，踝關節2個。目標關節關節炎病程為3～36個月，平均（14.91±9.34）個月。其中目標關節均未接受生物制劑的治療。患者接受局部治療均無不良反應，按時完成實驗。

2.2 療效評價

患者治療前目標關節疼痛的VAS評分均＞6分，平均7.98±0.98，治療后VAS評分平均為1.81±0.69，（P＜0.01，表1）。其中6例患者治療前彩超顯示有關節積液，治療后復查彩超關節積液消失，所有接受治療的膝關節周徑治療后明顯縮短。我們知道髖關節腔間隙很小，少量積液即可引起關節腔內壓力明顯升高，從而引起劇烈疼痛。其中10名患者髖關節受累及，疼痛明顯，活動受限，行走困難，治療后都可以下床獨立行走，疼痛明顯緩解。治療前患者血清C反應蛋白平均值為20.69±7.71，治療后為9±3.21。治療前血沉平均值為79.78± 22.29，治療后平均值為26.84±6.76，治療前后對比，C反應蛋白和血沉下降明顯，P＜0.05。

表1 治療前后療效指標

2.3 藥物安全性

32例患者沒有出現注射部位紅腫、硬結、疼痛的不良反應，無發熱、心悸、惡心等全身不良反應，沒有注射后關節疼痛加重。

3 討 論

目前，生物制劑尤其是腫瘤壞死因子抑制劑āā廣泛應用于臨床治療類風濕關節炎，強直性脊柱炎，銀屑病關節炎等疾病，其療效已經國內外多個大型臨床試驗證實[2.3]。本研究是嘗試將生物制劑直接注射入受累及的的關節中來治療血清陰性脊柱關節病，受累關節液中可檢測到腫瘤壞死因子的大量分泌，而關節液中的TNF含量明顯高于血清中TNF的含量。腫瘤壞死因子抑制劑可通過與可溶性，膜性TNF及淋巴毒-a相結合，抑制TNF與細胞表面的TNF受體相相互作用，從而抑制TNF的分泌，而且對滑膜軟骨細胞沒有直接損傷。即可控制關節炎癥進展，又可快速緩解關節疼痛[4]。

在本研究中，我們治療了32例脊柱關節病的患者，脊柱關節病的診斷標準復雜，治療上因人而異。我們選擇的患者均有外周關節受累，受累關節較少且為不對稱性。所有接受治療的關節一周后無論是VAS評分還是血清C反應蛋白和血沉均有下降，臨床癥狀改善。而研究顯示依那西普全身用藥起效明顯比傳統免疫抑制劑快，一般用藥兩周臨床癥狀和化驗室指標即明顯改善。我們在這32例患者的治療過程中可以看出局部治療起效要比全身治療更快，能夠更快的緩解關節腫痛的癥狀，也能改善實驗室指標，而且局部用藥較全身用藥的費用更低，對于那些局部關節癥狀明顯，經濟條件受限的患者來說不失為一個好的選擇。

這32例患者在接受治療的過程中沒有發現明顯的不良反應。既往有報道全身用藥局部注射部位會發生紅腫硬結，因此為了預防關節腔注射時藥物注入皮下從而引起不良反應，我們用空注射器確保進入關節腔后在換上裝有藥物的注射器將藥物完全注入關節腔。以預防局部不良反應。而藥物進入關節腔后也沒有一例出現關節疼痛加重。另外有一部分患者在接受關節腔注射依那西普治療后的3周到12周內又接受了第二次局部治療，均沒有發現明顯的不良反應。可見依那西普關節腔內用藥的安全性較好。

大量的臨床研究證明腫瘤壞死因子-ā抑制劑既能阻止外周關節疾病的進展，也能緩解脊柱關節病中軸關節疾病的進展。這是傳統免疫抑制劑如柳氮磺胺吡啶等藥物至今沒有明確肯定的療效。只要選擇好適應癥和禁忌證，無論是全身用藥還是局部用藥依那西普都沒有表現出明顯的不良反應。關節腔內注射依那西普對有外周關節癥狀的脊柱關節病患者是一個不錯的選擇。值得我們在臨床中推廣和長期的研究和療效總結以及副作用觀察。

[1] 龐杰.小劑量激素聯合來氟米特與甲氨喋呤治療類風濕關節炎50例[J].中國藥業,2010,19(11):68-70.

[2] 黃烽,鄧小虎,張亞美,等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的多中心雙盲隨機對照臨床研[J].中華風濕病學雜志,2008,12(5):314-320.

[3] Hobbs K.Chronic sarcorid arthritis treated with in traarticular etarrercept[J].Arthritis Rheum,2005,52(3):987-988.

[4] Fiocco U,Sfriso P,Oliviero F,et al.Intra-articular etanercept treatment for severe diffuse pigmented villonodular knee synovitis[J].Reumatism,2006,58(4):268-274.

R593.2

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1671-8194（2013）16-0216-02